Anticorpo PD-1 carilizumabe combinado com apatinibe para câncer gástrico DMMR irressecável em estágio III e IV

Critérios de inclusão:

1. Idade maior ou igual a 18 anos, gênero não limitado;
2. dMMR de estágio III e IV irressecável confirmado histologicamente (perda completa de pelo menos uma proteína, MLH1, PMS2, MSH2 e MSH6), adenocarcinoma gástrico (GC) (excluindo tumores neuroendócrinos) ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ);
3. Pacientes irressecáveis ​​de câncer gástrico com potencial para terapia de conversão, definidos como pacientes com câncer gástrico com metástase de órgão único (como metástase hepática, metástase ovariana, metástase pulmonar), metastase retroperitoneal de linfonia, linástica de linfonia supraclavicular, linástica linfiada, linástica localizada metálica, localizada, metasasas de linásios localizados, localizados, linásticos, localizados, linásticos localizados, linásticos, localizados, linásticos localizados, linásticos localizados. e outros pacientes com câncer gástrico avaliados pelos pesquisadores como viáveis ​​para terapia de conversão;
4. Sem cirurgia, radioterapia ou imunoterapia para a lesão do câncer gástrico ou tumor metastático.
5. ECOG PS pontua 0-1 pontos;
6. Período de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;
7. As principais funções dos órgãos são normais e não há anormalidades graves no sangue, coração, pulmão, fígado, rim, medula óssea ou doenças de imunodeficiência.
8. Função de coagulação normal, sem sangramento ativo ou doenças trombóticas:
9. O tempo desde o fim da medicina tradicional chinesa, dos medicamentos tradicionais chineses patenteados e das preparações simples e imunomoduladoras (como timosina, interleucina, etc.) que usaram medicamentos antitumorais no passado até o início do estudo deve ser ≥ 2 semanas ;
10. A esterilização não cirúrgica ou indivíduos femininos de idade fértil são obrigados a usar uma medida contraceptiva aprovada medicamente (como dispositivo intra -uterino, pílula contraceptiva ou preservativo) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 180 dias após o final do tratamento do estudo; Os sujeitos do sexo feminino em idade fértil que se submetem a esterilização não cirúrgica devem ter um teste sérico negativo de HCG dentro de 72 horas antes da randomização; E deve ser durante o período de não lactação; Para participantes do sexo masculino cujos parceiros são mulheres em idade fértil, métodos de contracepção eficazes devem ser usados ​​durante o período de tratamento do estudo e dentro de 180 dias após o final do período de tratamento do estudo.
11. Os sujeitos participaram voluntariamente deste estudo, totalmente compreendidos e informados do estudo e assinaram o Formulário de Consentimento Informado (ICF);

Critérios de exclusão:

1. Outros tumores malignos foram diagnosticados dentro de 5 anos antes do primeiro uso do medicamento para investigação, exceto para carcinoma basocelular da pele com tratamento efetivamente, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma cervical ressecado efetivamente in situ e/ou câncer de mama e/ou câncer de tireóide e outros tumores malignos que alcançaram sobrevivência a longo prazo;
2. Sofrer de alguma doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, como pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, inflamação hipofisária, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (exceto para pacientes com níveis hormonais estáveis ​​após o tratamento); Indivíduos com asma infantil que foram completamente aliviados e não necessitam de qualquer intervenção ou vitiligo na idade adulta podem ser incluídos, mas aqueles que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores podem não ser incluídos;
3. Pessoas com deficiência imunológica congênita ou adquirida, como pessoas infectadas com vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (DNA do HBV ≥ 500 UI/ml), hepatite C (anticorpo da hepatite C é positivo e o HCV-RNA é superior ao do Limite de detecção do método analítico) ou pessoas com infecção por CO da hepatite B e hepatite C;
4. Nos 14 dias anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental, foram utilizados medicamentos imunossupressores, excluindo corticosteróides nasais e inalados ou corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas (ou seja, não excedendo 10 mg/dia de prednisolona ou outros corticosteróides em doses fisiológicas de medicamentos equivalentes);
5. Vacinação com vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou planejada durante o período do estudo;
6. Pacientes com hipertensão que não podem ser reduzidos à faixa normal por medicamentos anti -hipertensivos (pressão arterial sistólica ≤ 140 mmHg/pressão arterial diastólica ≤ 90 mmHg);
7. Sofrendo de sintomas clínicos descontrolados ou doenças do coração, como (1) NYHA Classe II ou acima de insuficiência cardíaca, (2) angina instável, (3) infarto do miocárdio dentro de 1 ano, (4) arritmia mal controlada;
8. Pacientes que tiveram ou têm atualmente pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, etc., e cuja função pulmonar está gravemente prejudicada, o que pode interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos;
9. sofre de tuberculose pulmonar ativa;
10. Infecção grave (como necessidade de infusão intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou antivirais) nas 4 semanas antes da primeira medicação, ou febre inexplicável (temperatura corporal ≥ 38,5°C) durante o período de triagem/antes da primeira administração;
11. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
12. Aqueles que têm histórico de alergia aos componentes deste regime medicamentoso;
13. Existe a possibilidade de aumentar a participação nos riscos de pesquisa e medicamentos, ou outras doenças graves, agudas e crônicas