Антитело PD-1 Карилизумаб в сочетании с апатинибом при неоперабельном раке желудка III и IV стадии DMMR

Критерии включения:

1. Возраст больше или равен 18 лет, пол не ограничен;
2. Гистологически подтвержденная неоперабельная dMMR III и IV стадии (полная потеря хотя бы одного белка, MLH1, PMS2, MSH2 и MSH6), аденокарцинома желудка (GC) (исключая нейроэндокринные опухоли) или аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения (GEJ);
3. Неоперационные пациенты с раком желудка с потенциалом для конверсионной терапии, определяемые как пациенты с раком желудка с метастазированием отдельных органов (такие как метастазирование печени, метастазирование яичников, метастазирование легких), метастазирование в ретроперонеальном лимфатическом узел и другие пациенты с раком желудка, оцененные исследователями, как возможные для конверсионной терапии;
4. Без хирургии, лучевой терапии или иммунотерапии для поражения рака желудка или метастатической опухоли.
5. Ecog PS оценка 0-1 балла;
6. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяца;
7. Основные функции органов в норме, тяжелых нарушений со стороны крови, сердца, легких, печени, почек, костного мозга, иммунодефицитных заболеваний нет.
8. Нормальная функция коагуляции, без активного кровотечения или тромботических заболеваний:
9. Время от окончания традиционной китайской медицины, традиционных китайских патентных лекарств и простых препаратов и иммуномодулятора (таких как тимозин, интерлейкин и т. Д.), Которые использовали противоопухолевые препараты в прошлом до начала исследования, должны быть ≥ 2 недель ;
10. Не хирургическая стерилизация или женские субъекты детородного возраста необходимы для использования одобренной с медицинской точки зрения мерой контрацепции (такой как внутриутробное устройство, противозачаточные таблетки или презерватив) в течение периода лечения в течение 180 дней после окончания лечения исследования; Женские субъекты детородного возраста, которые подвергаются нехирургической стерилизации, должны иметь отрицательный тест HCG в сыворотке в течение 72 часов до рандомизации; И это должно быть в течение не лактации; Для участников, чьи партнерами являются женщины детородного возраста, эффективные методы контрацепции должны использоваться в течение периода лечения и в течение 180 дней после окончания периода лечения исследования.
11. Субъекты добровольно участвовали в этом исследовании, полностью поняли и информировали об исследовании и подписали форму информированного согласия (ICF);

Критерии исключения:

1. Другие злокачественные опухоли были диагностированы в течение 5 лет до первого применения исследуемого препарата, за исключением эффективно леченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или эффективно удаленного рака шейки матки in situ и/или рака молочной железы и/или рака щитовидной железы. и другие злокачественные опухоли, достигшие длительного выживания;
2. Страдая от какого -либо активного аутоиммунного заболевания или анамнеза аутоиммунного заболевания, таких как интерстициальная пневмония, увеит, энтит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотереоз (за исключением пациентов со стабильными уровнями гормона после лечения); Субъекты с детской астмой, которые были полностью освобождены и не требуют какого -либо вмешательства или витилиго во взрослом возрасте, могут быть включены, но те, кому требуется медицинское вмешательство с бронходилаторами, не могут быть включены;
3. Люди с врожденным или приобретенным иммунодефицитом, например, люди, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активным гепатитом В (ДНК ВГВ ≥ 500 МЕ/мл), гепатитом С (антитела к гепатиту С положительны, а уровень РНК ВГС выше, чем предел обнаружения аналитического метода) или лица с сочетанной инфекцией гепатита В и гепатита С;
4. В течение 14 дней до первого использования исследовательского препарата использовались иммуносупрессивные препараты, исключая носовые и вдыхаемые кортикостероиды или системные кортикостероиды в физиологических дозах (т.е. не более 10 мг/день преднизолона или других кортикостероидов в физиологических дозах эквивалентных лекарств);
5. Вакцинация аттенуированной живой вакциной за 4 недели до первого введения или запланированная в течение периода исследования;
6. Пациенты с гипертонией, которые не могут быть уменьшены до нормального диапазона с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≤ 140 мм рт. Ст./Диастолическое артериальное давление ≤ 90 мм рт.ст.);
7. Страдая от неконтролируемых клинических симптомов или болезней сердца, таких как (1) NYHA класс II или выше сердечной недостаточности, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года, (4) плохо контролируемая аритмия;
8. Пациенты, у которых была или в настоящее время имеется интерстициальная пневмония, пневмокониоз, радиационный пневмонит, пневмония, связанная с приемом лекарств, и т. д., и у которых функция легких серьезно нарушена, что может помешать выявлению и лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами;
9. страдать от активного туберкулеза легких;
10. Тяжелая инфекция (например, требующая внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до приема первого лекарства или необъяснимая лихорадка (температура тела ≥ 38,5°С) в период скрининга/перед первым введением;
11. Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
12. Те, кто, как известно, имеет историю аллергии на компоненты этого режима лекарственного средства;
13. Существует возможность увеличения участия в исследованиях и рисках приема лекарств или других тяжелых, острых и хронических заболеваниях.