Anticuerpo PD-1 carilizumab combinado con apatinib para el cáncer gástrico DMMR irresecable en estadio III y IV

Criterios de inclusión:

1. Edad mayor o igual a 18 años, género no limitado;
2. DMMR no resecable histológicamente confirmado (pérdida completa de al menos una proteína, MLH1, PMS2, MSH2 y MSH6), adenocarcinoma gástrico (GC) (excluyendo tumores neuroendocrinos) o adenocarcinoma de unión gastroesofageal (GEJ);
3. Pacientes con cáncer gástrico irresecable con potencial para terapia de conversión, definidos como pacientes con cáncer gástrico con metástasis en un solo órgano (como metástasis en el hígado, metástasis en los ovarios, metástasis en los pulmones), metástasis en los ganglios linfáticos retroperitoneales, metástasis en los ganglios linfáticos supraclaviculares, metástasis peritoneal localizada, invasión de órganos circundantes. y otros pacientes con cáncer gástrico evaluados por investigadores como factibles para la terapia de conversión;
4. Sin cirugía, radioterapia o inmunoterapia para la lesión del cáncer gástrico o tumor metastásico.
5. ECOG PS obtiene 0-1 puntos;
6. Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
7. Las principales funciones del órgano son normales, y no hay anormalidades graves en las enfermedades de sangre, corazón, pulmón, hígado, riñón, médula ósea o inmunodeficiencia.
8. Función de coagulación normal, sin sangrado activo ni enfermedades trombóticas:
9. El tiempo desde el final de la medicina tradicional china, los medicamentos de patentes tradicionales chinos y las preparaciones simples e inmunomodulador (como timosina, interleucina, etc.) que han usado medicamentos antitumorales en el pasado al comienzo del estudio deben ser ≥ 2 semanas ;
10. La esterilización no quirúrgica o las mujeres en edad fértil deben utilizar una medida anticonceptiva médicamente aprobada (como un dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 180 días posteriores al final del tratamiento del estudio; Las mujeres en edad fértil que se someten a una esterilización no quirúrgica deben tener una prueba de HCG en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización; Y debe ser durante el periodo de no lactancia; Para los participantes masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad fértil, se deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 180 días posteriores al final del período de tratamiento del estudio.
11. Los sujetos participaron voluntariamente en este estudio, entendieron e informaron plenamente del estudio y firmaron el Formulario de Consentimiento Informado (ICF);

Criterios de exclusión:

1. Se han diagnosticado otros tumores malignos en los 5 años anteriores al primer uso del fármaco en investigación, excepto el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel tratados eficazmente y/o el carcinoma de cuello uterino in situ resecado eficazmente y/o el cáncer de mama y/o el cáncer de tiroides. y otros tumores malignos que han logrado una supervivencia a largo plazo;
2. Sufrir de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, como neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (excepto para pacientes con niveles de hormona estable); Los sujetos con asma infantil que se han aliviado por completo y no requieren ninguna intervención o vitiligo en la edad adulta, pero no pueden incluirse aquellos que requieren intervención médica con broncodilatadores;
3. Las personas con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como las personas infectadas con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), la hepatitis B activa (ADN de VHB ≥ 500 UI/ml), la hepatitis C (el anticuerpo de la hepatitis C es positivo y el CRNA del VHC es más alto que el Límite de detección del método analítico) o personas con infección por CO de hepatitis B y hepatitis C;
4. Dentro de los 14 días anteriores al primer uso del fármaco en investigación, se utilizaron fármacos inmunosupresores, excluyendo los corticosteroides nasales e inhalados o los corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas (es decir, sin exceder los 10 mg/día de prednisolona u otros corticosteroides en dosis fisiológicas de fármacos equivalentes);
5. Vacunación con vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o planificada durante el período de estudio;
6. Pacientes con hipertensión que no pueden reducirse al rango normal por medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≤ 140 mmHg/presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg);
7. Sufrir síntomas clínicos no controlados o enfermedades del corazón, como (1) insuficiencia cardíaca clase II de la NYHA o superior, (2) angina inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, (4) arritmia mal controlada;
8. Los pacientes que han tenido o actualmente tienen neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con los fármacos, etc., y cuya función pulmonar se ve gravemente afectada, lo que puede interferir con la detección y manejo de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con drogas;
9. padece tuberculosis pulmonar activa;
10. Infección grave (como necesidad de infusión intravenosa de antibióticos, medicamentos antimicóticos o antivirales) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera medicación, o fiebre inexplicable (temperatura corporal ≥ 38,5 °C) durante el período de detección/antes de la primera administración;
11. Historia conocida de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
12. Aquellos que se sabe que tienen un historial de alergias a los componentes de este régimen de drogas;
13. Existe la posibilidad de aumentar la participación en los riesgos de investigación y medicamentos, u otras enfermedades graves, agudas y crónicas