PD-1 protilátka Carilizumab v kombinaci s apatinibem pro neresekovatelný stadium III a IV DMMR žaludku rakovina žaludku

Kritéria zahrnutí:

1. Věk větší nebo rovný 18 let, pohlaví není omezeno;
2. Histologicky potvrzená neresekabilní fáze III a IV dMMR (úplná ztráta alespoň jednoho proteinu, MLH1, PMS2, MSH2 a MSH6), adenokarcinom žaludku (GC) (kromě neuroendokrinních nádorů) nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce (GEJ);
3. Pacienti s neresekabilním karcinomem žaludku s potenciálem pro konverzní terapii, definovaní jako pacienti s karcinomem žaludku s metastázami jednoho orgánu (jako jsou jaterní metastázy, metastázy vaječníků, plicní metastázy), retroperitoneální metastázy lymfatických uzlin, metastázy supraklavikulárních lymfatických uzlin, lokalizované peritoneální metastázy, invaze okolních orgánů a další pacienti s rakovinou žaludku, které výzkumníci vyhodnotili jako vhodné pro konverzní terapii;
4. Bez chirurgického zákroku, radiační terapie nebo imunoterapie rakoviny žaludku nebo metastatického nádoru.
5. ECOG PS skóre 0-1 bodů;
6. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
7. Funkce hlavních orgánů jsou normální a nevyskytují se žádné závažné abnormality v krvi, srdci, plicích, játrech, ledvinách, kostní dřeni ani u onemocnění imunodeficience.
8. Normální funkce koagulace, žádné aktivní krvácení nebo trombotické onemocnění:
9. Doba od ukončení tradiční čínské medicíny, tradičních čínských patentových léků a jednoduchých přípravků a imunomodulátorů (jako je thymosin, interleukin atd.), které v minulosti užívaly protinádorová léčiva, do zahájení studie musí být ≥ 2 týdny ;
10. Ne Chirurgická sterilizace nebo ženské subjekty porodu se vyžadují k použití lékařsky schváleného antikoncepčního opatření (jako je intrauterinní zařízení, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studie a do 180 dnů po skončení studijní léčby; Ženské subjekty věku porodu, které podrobují nechirurgickou sterilizaci, musí mít negativní test HCG v séru do 72 hodin před randomizací; A musí to být během období ne laktace; Pro účastníky mužů, jejichž partnery jsou ženy ve věku porodu, měly by být během období studie a do 180 dnů po skončení období studie používány účinné metody antikoncepce.
11. Subjekty se dobrovolně účastnily této studie, plně pochopily a informovaly o studii a podepsaly formulář informovaného souhlasu (ICF);

Kritéria vyloučení:

1. Ostatní maligní nádory byly diagnostikovány do 5 let před prvním použitím vyšetřovacího léčiva, s výjimkou účinně léčeného karcinomu kožních bazálních buněk, kožního spinocelulárního karcinomu a/nebo účinně resekovaným cervikálním karcinomem in situ a/nebo rakovina prsu a/nebo rakoviny štítné žlázy a/nebo rakoviny štítné žlázy a/nebo rakoviny štítné žlázy a/nebo rakoviny štítné žlázy a/nebo rakoviny štítné žlázy a/nebo štítné žlázy. a další maligní nádory, které dosáhly dlouhodobého přežití;
2. Trpí jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou autoimunitního onemocnění, jako je intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreoidismus, hypothyreoidismus (s výjimkou pacientů se stabilními hormonovými hladinami); Subjekty s dětským astmatem, které byly zcela uleveny a nevyžadují žádný zásah nebo vitiligo v dospělosti, mohou být zahrnuty, ale ty, kteří vyžadují lékařský zásah s bronchodilátory;
3. Lidé s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností, jako jsou lidé infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidou B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitidou C (protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a HCV-RNA je vyšší než detekční limit analytické metody) nebo osoby se souběžnou infekcí hepatitidy B a hepatitidy C;
4. Do 14 dnů před prvním použitím vyšetřovacího léčiva byly použity imunosupresivní léky, vylučující nosní a inhalační kortikosteroidy nebo systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách (tj. nepřesahující 10 mg/den prednisolonu nebo jiných kortikosteroidů ve fyziologických dávkách ekvivalentních léčiv);
5. Očkování s oslabenou živou vakcínou do 4 týdnů před první správou nebo plánované během studijního období;
6. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze snížit na normální rozmezí antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≤ 140 mmHg/diastolický krevní tlak ≤ 90 mmHg);
7. Trpí nekontrolovanými klinickými příznaky nebo onemocněními srdce, jako je (1) NYHA třída II nebo nad srdečním selháním, (2) nestabilní angina, (3) infarkt myokardu během 1 roku, (4) špatně kontrolovaná arytmie;
8. Pacienti, kteří měli nebo v současnosti mají intersticiální pneumonii, pneumokoniózu, radiační pneumonitidu, pneumonii související s užíváním léků atd. a jejichž funkce plic je vážně narušena, což může narušovat detekci a léčbu podezření na plicní toxicitu související s drogou;
9. trpí aktivní plicní tuberkulózou;
10. Těžká infekce (jako je vyžadování intravenózní infuze antibiotik, antimykotická nebo antivirová léčiva) do 4 týdnů před prvním lékem nebo nevysvětlitelná horečka (tělesná teplota ≥ 38,5 ° C) během screeningového období/před prvním podáním;
11. Známá historie transplantace alogenních orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
12. Ti, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergie na složky tohoto lékového režimu;
13. Je zde možnost zvýšení účasti na výzkumu a medikamentózních rizicích, případně dalších závažných, akutních a chronických onemocněních