PD-1-vasta-aine karilitsumabi yhdistettynä apatinibiin leikkaukseen kelpaamattoman vaiheen III ja IV DMMR mahasyövän hoitoon

Sisällön kriteerit:

1. Ikä vähintään 18 vuotta vanha, sukupuoli ei ole rajoitettu;
2. Histologisesti vahvistettu ei-leikkausvaiheen III ja IV dMMR (vähintään yhden proteiinin, MLH1:n, PMS2:n, MSH2:n ja MSH6:n täydellinen menetys), mahalaukun adenokarsinooma (GC) (pois lukien neuroendokriiniset kasvaimet) tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (GEJ);
3. Leikkauskelvoton mahasyöpäpotilaat, joilla on mahdollisuus muuntohoitoon, määritellään mahasyöpäpotilaiksi, joilla on yhden elimen etäpesäke (kuten maksa-, munasarja-, keuhkometastaasi), retroperitoneaaliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet, supraklavikulaariset imusolmukkeiden etäpesäkkeet, paikallinen vatsakalvon etäpesäke, tunkeutuminen ympäröiviin elimiin ja muut mahasyöpäpotilaat, jotka tutkijat ovat arvioineet soveltuviksi muuntohoitoon;
4. Ilman leikkausta, sädehoitoa tai immunoterapiaa mahalaukun syöpävauriossa tai metastaattisessa kasvaimessa.
5. ECOG PS -pisteet 0-1 pistettä;
6. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
7. Tärkeimmät elintoiminnot ovat normaaleja, eikä veressä, sydämessä, keuhkoissa, maksassa, munuaisissa, luuytimessä tai immuunikato -sairauksissa ole vakavia poikkeavuuksia.
8. Normaali hyytymistoiminto, ei aktiivista verenvuotoa tai tromboottisia sairauksia:
9. Perinteisen kiinalaisen lääketieteen, perinteisten kiinalaisten patenttihoitolääkkeiden ja yksinkertaisten valmisteiden ja immunomodulaattorin (kuten tymosiini, interleukiini jne.) Aika, jotka ovat aiemmin käyttäneet tutkimuksen alkamista, on käytetty kasvaimen vastaisia ​​lääkkeitä ≥ 2 viikkoa, ≥ 2 viikkoa ;
10. Ei -kirurgista sterilointia tai naarasaineiden koehenkilöitä, joiden ikä on lääketieteellisesti hyväksytty ehkäisymitta (kuten kohdunsisäinen laite, ehkäisypilleri tai kondomi) tutkimuksen hoidon aikana ja 180 päivän kuluessa tutkimushoidon päättymisestä; Naisilla, jotka ovat synnyttäviä ikäisiä, joilla ei ole kirurgista sterilointia, on oltava negatiivinen seerumin HCG-testi 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista; Ja sen on oltava imeytymisjakson aikana; Miesten osallistujille, joiden kumppanit ovat hedelmällisen ikäisiä naisia, olisi käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoitokaudella ja 180 päivän kuluessa tutkimuksen hoidon päättymisen jälkeen.
11. Koehenkilöt osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, ymmärsivät täysin tutkimuksen ja olivat tietoisia siitä ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF);

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet on diagnosoitu 5 vuoden kuluessa ennen tutkintalääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta tehokkaasti hoidettuja ihon perussolukarsinoomaa, ihon okasolusolukarsinoomaa ja/tai tehokkaasti resektoitua kohdunkaulakarsinoomaa in situ ja/tai rintasyöpä ja/tai kilpirauhassyöpä ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat saavuttaneet pitkäaikaisen selviytymisen;
2. Kärsivät aktiivisesta autoimmuunisairaudesta tai autoimmuunisairauden historiasta, kuten interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, uveiitista, enteristä, hepatiitista, aivolisäkkeen tulehduksesta, vaskuliiitista, sydänlihastulehduksesta, nefriitistä, hypertyrooidista, hypotyrooidismista (paitsi potilaita, joilla on vakaa hormonitaso hoidon jälkeen); Koehenkilöitä, joilla on lapsuuden astma, jotka ovat täysin vapautettuja eivätkä vaadi interventiota tai vitiligoa aikuisuuteen, voidaan sisällyttää, mutta ne, jotka vaativat lääketieteellistä interventiota keuhkoputkien kanssa, eivät saa sisällyttää;
3. Ihmiset, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivaje, kuten ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) tartunnan saaneet ihmiset (HIV), aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA on korkeampi kuin Analyyttisen menetelmän havaitsemisraja) tai hepatiitti B: n ja hepatiitti C: n CO -infektioon;
4. Tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa edeltäneiden 14 vuorokauden aikana on käytetty immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta nasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina (esim. enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai muita kortikosteroideja vastaavien lääkkeiden fysiologisina annoksina);
5. Rokotus heikentyneellä elävällä rokotteella 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä antamista tai suunniteltu tutkimusjakson aikana;
6. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida laskea normaalille verenpainelääkitys (systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg/diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg);
7. Kärsivät hallitsemattomista kliinisistä oireista tai sydämen sairauksista, kuten (1) NYHA -luokka II tai enemmän sydämen vajaatoiminta, (2) epävakaa angina, (3) sydäninfarkti yhden vuoden sisällä, (4) huonosti hallittu rytmihäiriö;
8. Potilailla, joilla on tällä hetkellä ollut tai tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkokuume, pneumkonioosi, säteilypneumoniitti, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume jne. Ja joiden keuhkojen toiminta on vakavasti heikentynyt, mikä voi häiritä epäiltyjen lääkkeisiin liittyvän keuhkojen toksisuuden havaitsemista ja hallintaa;
9. kärsivät aktiivisesta keuhkotuberkuloosista;
10. Vakava infektio (kuten antibioottien, antifungaalisten tai viruksenvastaisten lääkkeiden laskimonsisäinen infuusio) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä lääkitystä tai selittämätöntä kuumetta (kehon lämpötila ≥ 38,5 ° C) seulontajakson aikana/ennen ensimmäistä antamista;
11. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
12. Ne, joilla tiedetään olevan allergioita tämän lääkehoidon komponenteille;
13. On mahdollista lisätä osallistumista tutkimus- ja lääkitysriskeihin tai muihin vakaviin, akuutteihin ja kroonisiin sairauksiin