Carilizumab anticorps PD-1 combiné avec l'apatinib pour le cancer gastrique de stade III et IV DMMR IV

Critères d'intégration :

1. Âge supérieur ou égal à 18 ans, le sexe n'est pas limité;
2. DMMR de stade III et IV non résécable confirmé histologiquement (perte complète d'au moins une protéine, MLH1, PMS2, MSH2 et MSH6), adénocarcinome gastrique (GC) (à l'exclusion des tumeurs neuroendocrines) ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) ;
3. Patients atteints d'un cancer gastrique non résécable présentant un potentiel de traitement de conversion, définis comme des patients atteints d'un cancer gastrique présentant des métastases à un seul organe (telles que des métastases hépatiques, des métastases ovariennes, des métastases pulmonaires), des métastases ganglionnaires rétropéritonéales, des métastases ganglionnaires supraclaviculaires, des métastases péritonéales localisées, une invasion des organes environnants. , et d'autres patients atteints d'un cancer gastrique évalués par les chercheurs comme étant réalisables pour une thérapie de conversion ;
4. Sans chirurgie, radiothérapie ou immunothérapie pour la lésion du cancer gastrique ou la tumeur métastatique.
5. ECOG PS marque 0-1 points ;
6. Période de survie attendue ≥ 3 mois;
7. Les fonctions des principaux organes sont normales et il n'y a pas d'anomalies graves dans les maladies du sang, du cœur, des poumons, du foie, des reins, de la moelle osseuse ou de l'immunodéficience.
8. Fonction de coagulation normale, pas de saignement actif ni de maladies thrombotiques :
9. Le temps de la fin de la médecine traditionnelle chinoise, des médicaments brevetés chinois traditionnels et des préparations simples et de l'immunomodulateur (comme la thymosine, l'interleukine, etc.) qui ont utilisé des médicaments anti-tumoraux dans le passé jusqu'au début de l'étude doivent être ≥ 2 semaines ;
10. La stérilisation non chirurgicale ou les sujets féminins de l'âge de procréation sont nécessaires pour utiliser une mesure contraceptive médicalement approuvée (comme le dispositif intra-utérine, la pilule contraceptive ou le préservatif) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 180 jours suivant la fin du traitement à l'étude; Les sujets féminins de l'âge de la procréation qui subissent une stérilisation non chirurgicale doivent subir un test de HCG sérique négatif dans les 72 heures avant la randomisation; Et ce doit être pendant la période de non-lactation; Pour les participants masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées pendant la période de traitement de l'étude et dans les 180 jours suivant la fin de la période de traitement de l'étude.
11. Les sujets ont participé volontairement à cette étude, entièrement compris et informé de l'étude, et ont signé le formulaire de consentement éclairé (ICF);

Critères d'exclusion :

1. D'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première utilisation du médicament expérimental, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané efficacement traité, du carcinome épidermoïde cutané et/ou du carcinome cervical in situ efficacement réséqué et/ou du cancer du sein et/ou du cancer de la thyroïde. et d'autres tumeurs malignes qui ont atteint une survie à long terme ;
2. Souffrant d'une maladie auto-immune active ou d'antécédents de maladie auto-immune, telle qu'une pneumonie interstitielle, une uvéite, une entérite, une hépatite, une inflammation hypophysaire, une vascularite, une myocardite, une néphrite, une hyperthyroïdie, une hypothyroïdie (sauf pour les patients présentant des taux d'hormones stables après le traitement) ; Les sujets souffrant d'asthme infantile qui ont été complètement soulagés et ne nécessitent aucune intervention ou de vitiligo à l'âge adulte peuvent être inclus, mais ceux qui nécessitent une intervention médicale avec des bronchodilatateurs peuvent ne pas être inclus ;
3. Les personnes atteintes d'une carence immunitaire congénitale ou acquise, telles que les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI / mL), l'hépatite C (anticorps de l'hépatite C est positive, et le HCV-ARN est plus élevé que le HCV est plus élevé que le HCV ARN est supérieur à celui de l'hépatite C (anticorps de l'hépatite C, et le HCV-ARN est plus élevé que l'ARN plus élevé que l'ARN est plus élevé que le HCV ARN que le HCV est plus élevé que le Limite de détection de la méthode analytique) ou des personnes atteintes d'infection de l'hépatite B et de l'hépatite C;
4. Dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental, des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés, à l'exclusion des corticostéroïdes nasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à doses physiologiques (c.-à-d. n'excédant pas 10 mg/jour de prednisolone ou d'autres corticoïdes à doses physiologiques de médicaments équivalents) ;
5. Vaccination avec vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première administration ou prévue pendant la période d'étude ;
6. Les patients atteints d'hypertension qui ne peuvent pas être réduits à la plage normale par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≤ 140 mmHg / pression artérielle diastolique ≤ 90 mmHg);
7. Souffrant de symptômes cliniques incontrôlés ou de maladies du cœur, tels que (1) insuffisance cardiaque de classe II ou supérieure de la NYHA, (2) angine de poitrine instable, (3) infarctus du myocarde dans un délai d'un an, (4) arythmie mal contrôlée ;
8. Les patients qui ont ou ont actuellement une pneumonie interstitielle, une pneumoconiose, une pneumonite radiologique, une pneumonie liée au médicament, etc., et dont la fonction pulmonaire est gravement altérée, ce qui peut interférer avec la détection et la prise en charge de la toxicité pulmonaire liée au médicament suspectée;
9. souffrez de tuberculose pulmonaire active;
10. Infection sévère (comme nécessitant une perfusion intraveineuse d'antibiotiques, des médicaments antifongiques ou antiviraux) dans les 4 semaines avant le premier médicament, ou de la fièvre inexpliquée (température corporelle ≥ 38,5 ° C) pendant la période de dépistage / avant la première administration;
11. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes ou de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
12. Ceux qui sont connus pour avoir des antécédents d'allergies aux composantes de ce régime médicament;
13. Il est possible d'augmenter la participation à des risques de recherche et de médicaments, ou d'autres maladies graves, aiguës et chroniques