VK4-116 I期研究

纳入标准：

1. 在同意时，要在18至60岁之间成为健康的男性或女性志愿者。

   •使用男性 /女性性别，没有任何歧视，目的是减轻文本。

2. 在筛选时，具有17.0至36.0 kg/m2的范围内的体重指数（BMI），最小重量至少为50.0 kg。
3. 能够表达对同意书的理解，能够提供书面知情同意，并言语地完成学习程序。
4. 没有通过病史，体格检查，临床实验室检查，生命体征和12铅ECG确定的临床显着的并发医疗状况。

5. 女性研究参与者必须符合以下标准之一：

   • 如果有生育潜力 - 同意使用研究药物第一次给药，研究期间以及最后一次剂量研究药物后至少30天，使用一种接受的避孕方案之一。 可接受的避孕方法包括以下一种：

     我。异性交往的禁欲，ii。 激素避孕药（例如，可注射/植入物/可插入的荷尔蒙节育产物，透皮斑块），iii。 宫内装置（有或没有激素）。 或同意在研究期间使用双重障碍法（例如避孕套和精子剂），并在最后一次剂量的研究药物后至少30天。

   • 如果应有手术无菌的雌性（即进行完整的子宫切除术，双侧卵巢切除术或输卵管结扎/闭塞）或更绝经状态（至少1年没有月经），如卵泡刺激刺激的激素刺激的激素， （FSH）水平（≥40mIU/ml）。

   从事性活动的男性研究参与者必须同意使用双重障碍法（例如避孕套和精子剂），并同意在研究中和最后一次剂量的研究药物后至少90天内不捐赠精子。

6. 能够并且愿意遵守协议要求以及研究站点的规则和法规，并可能完成所有研究治疗。

排除标准：

1. 在筛查病史，体格检查，完整的神经检查，临床实验室检查，生命体征或ECG的一年内有任何临床上的显着发现，这些发现禁忌参与研究。 这包括但不限于当前心脏，肝，神经系统，胃肠道（GI），肺，内分泌，血液学或免疫疾病或恶性病史的病史。
2. 在过去6个月内通过吸烟/蒸发使用尼古丁产品。
3. 在筛查和诊所摄入量时，具有坐姿收缩压（BP）> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg，心率（HR）<45或> 100次每分钟（BPM）。
4. 不稳定心绞痛的历史；心肌梗塞的史；或临床意义心律失常的病史，
5. 使用Fredericia公式> 450毫秒的男性或女性> 470毫秒> 450毫秒的QT间隔校正了心率，或者是女性的> 470毫秒，或左束分支区块的证据（注意：可接受的右束分支块），第二或三度AV块，或证据ECG上的左心室肥大
6. 有肝病的病史或天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）的当前升高，2×正常的上限（ULN）。

7. 具有肾脏疾病或当前肾功能测试值，如下所示：

   • 血尿素氮（BUN）> 2×ULN，
   • 肌酐（CR）> 1.5 mg/dl。
8. 在筛查前56天内捐赠了约500 mL的血液（不包括血浆捐赠）。
9. 在筛选前7天内捐赠了血浆。
10. 男性的血红蛋白值<13 g/dL，女性的血红蛋白值<12 g/dl。
11. 在筛查前的30天或半衰期（以更长的时间为准）内接受了研究药物治疗。
12. 在一天的14天-1或非处方药，饮食补充剂，草药产品或维生素（如果已知）（如果已知的话）（以每天更长的为准）中，则服用了处方药。
13. Have a positive urine drug test for alcohol, opioids (e.g., codeine, heroin, fentanyl, morphine, oxycodone, etc.), cocaine, amphetamine, methamphetamine, 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), benzodiazepines, tetrahydrocannabinol (THC), barbiturates入院时，，丙氧烯或苯基二酮/苯基环己基哌啶（PCP）。
14. 根据哥伦比亚自杀的严重程度评级量表（C-SSRS），在过去12个月中有自杀企图或当前或最近的自杀意念的历史。
15. 具有乙型肝炎表面抗原（HBSAG），丙型肝炎抗体（HCVAB）或人免疫缺陷病毒（HIV）的阳性血清学。
16. 对于2019年冠状病毒病（COVID-19）测试有积极的结果。
17. 具有过敏反应史，并已知对任何药物制剂过敏。
18. 在第1天学习药物剂量之前的7天内，有任何含有任何含有葡萄柚，pomelo，塞维利亚橘子或酒精的产品的史。
19. 在研究药物剂量的24小时内，已经食用了含有咖啡因或黄嘌呤的任何产品