PD-1/VEGF双特异性抗体的鞘内组合，并刺激性植物转移。
2025年5月15日 更新者：Zhenyu Pan、Guangzhou Medical University
I/II期临床研究PD-1/VEGF双特异性抗体的鞘内组合和用于瘦脑脑转移的Pemetrexe的临床组合。
脑膜转移的特征是肿瘤细胞在亚蛛网膜下腔中浸润和增殖，代表了中枢神经系统参与的独特模式，是恶性肿瘤的致命并发症。
这项研究是一项前瞻性，单臂I/II期临床试验，旨在评估鞘内PD-1/VEGF双特异性抗体与Pemetrexed在治疗实体瘤的瘦脑转移中的安全性和功效，目的是确定更有效治疗的治疗方法选项。
研究概览
详细说明
脑膜转移是一种严重的肿瘤转移形式，主要用鞘内化疗治疗。
我们进行了PD-1，并结合了Pemetrexed鞘内给药，以治疗实体瘤的脑膜转移，并取得了良好的结果和高安全性。
近年来，靶向疗法与免疫疗法结合使用，已广泛用于治疗诸如肺癌等实体瘤。
ivonescimab是世界上第一种PD-1/VEGF双抗体，它优于传统的靶向疗法，再加上全身治疗中的免疫疗法，总体安全性很好。
这项前瞻性单臂I/II临床研究旨在评估鞘内ivonescimab（PD-1/VEGF）的安全性和功效，并结合了pemetrexed在治疗实体瘤的瘦脑转移方面，寻求更有效的治疗方案。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
34
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhenyu Pan, PhD, MD
- 电话号码：+8618718178286
- 邮箱：dr-zypan@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Guozi Yang, PhD,MD
- 电话号码：+8615804302755
- 邮箱：2023621057@gzhmu.edu.cn
学习地点
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Guangdong
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Huizhou、Guangdong、中国、516000
- 招聘中
- The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
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接触：
- Guozi Yang, PhD,MD
- 电话号码：+8615804302755
- 邮箱：2023621057@gzhmu.edu.cn
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接触：
- Zhenyu Pan, PhD,MD
- 电话号码：+8618718178286
- 邮箱：dr-zypan@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在组织学或细胞学上确认对实体瘤的诊断；脑脊液细胞病理学是阳性的。
- 21至75岁之间的男性或女性；肝脏和肾功能正常； WBC≥4000/mm3，PLT≥100000/mm3。
- 没有严重神经系统疾病的病史；没有严重的心脏。
排除标准：
- 任何有神经系统衰竭的证据，包括严重的脑病，3级或4级白细胞脑病成像，而格拉斯哥昏迷的得分小于11。
- 没有有效治疗的任何广泛和致命性进行性全身性疾病的证据。
- 明显的出血趋势；出血患者（NCI-CTCAE v5.0大于2级），凝血障碍，高血压危机和严重的动脉血栓形成。
- 艾滋病毒或艾滋病病史，急性或慢性乙型肝炎或C感染，以前的抗PD1治疗诱导的肺炎，或持续进行这种治疗的2年级不良事件；或正在进行的自身免疫性疾病，需要在过去两年中进行全身治疗。
- 使用治疗的第一个月以及在诱导和巩固疗法期间，使用了针对脑膜转移的新药，不包括先前管理的药物。 这些主要包括小分子靶向疗法，例如Osimertinib和Lorlatinib等EGFR-TKI/ALK-TKI药物。
- 依从性差或其他原因不适合本研究的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：鞘内PD-1/VEGF双特异性抗体加上刺激性抗体
这项研究是一项前瞻性，单臂I/II期临床试验。
主要目的是根据与治疗相关的不良事件发生的发生率的PD-1/VEGF双特异性抗体的鞘内组合确定建议的II期剂量（RP2D）。
还评估了临床反应率（CRR），与脑膜转移（LMPF）和总生存期（OS）有关的无进展生存率。
患者将有脑脊液（CSF）和血样收集，以评估该方案的功效和安全性的预测因子（临床，分子和/或免疫）。
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在诱导阶段，每两周一次对PD-1/VEGF双特异性抗体进行鞘内注射PD-1/VEGF双特异性抗体，然后在维持阶段进行每月注射，直到复发或死亡。
Pemetrexed由鞘内注射（首先是归纳疗法），每周两次，持续2周，然后进行固结疗法，每周一次，持续4周，然后进行维持治疗，一次每月一次，直到患者死亡，瘦脑脑转移进展，或无法忍受的严重不良事件发生。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间：从治疗日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月。
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测量治疗相关不良事件的发生率以确定耐受性和安全性。
不良事件 (AE) 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 进行评估。
3-5级事件定义为中度和重度不良事件。
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从治疗日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月。
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PR2D
大体时间：从治疗日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月
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推荐的 II 期剂量。
剂量限制性毒性定义为≥3级神经毒性（例如化学性脑膜炎）或其他4级毒性。
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从治疗日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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神经系统无进展生存期（NPFS）
大体时间：从治疗日期到首次记录神经系统进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 6 个月
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NPFS 定义为从治疗开始直至神经进展或死亡（涵盖软脑膜和实质病变）的时间。
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从治疗日期到首次记录神经系统进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 6 个月
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与软脑膜转移相关的无进展生存期 (LMPFS)
大体时间：从治疗日期到首次记录软脑膜转移进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月
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LMPFS 定义为从治疗开始直至软脑膜转移进展或死亡的时间。
软脑膜转移进展是根据已制定并发表在 Neuro Oncol 上的 RANO 提案评估标准确定的。
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从治疗日期到首次记录软脑膜转移进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与软脑膜转移相关的无进展生存期 (LMPFS)
大体时间：从治疗日期到首次记录软脑膜转移进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月
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LMPFS 定义为从治疗开始直至软脑膜转移进展或死亡的时间。
软脑膜转移进展是根据已制定并发表在 Neuro Oncol 上的 RANO 提案评估标准确定的。
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从治疗日期到首次记录软脑膜转移进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 6 个月
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临床应答率
大体时间：从治疗日期到首先记录了任何原因的进展或死亡日期的日期，以第一位评估为6个月
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在本研究中，使用神经肿瘤学标准（RANO）的反应标准评估（RANO）提案来评估临床反应。
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从治疗日期到首先记录了任何原因的进展或死亡日期的日期，以第一位评估为6个月
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总生存（OS）
大体时间：从本研究的入学到任何原因的死亡日期，以先到者或最后一次随访，评估长达6个月。
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自患者入学日期以来，记录了总生存期。
所有患者均受到跟踪，直到死亡或研究结束。
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从本研究的入学到任何原因的死亡日期，以先到者或最后一次随访，评估长达6个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zhenyu Pan, PhD,MD、The Affiliated HuizhouHospital, Guangzhou Medical University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年3月18日
初级完成 (估计的)
2026年3月1日
研究完成 (估计的)
2026年5月1日
研究注册日期
首次提交
2025年1月26日
首先提交符合 QC 标准的
2025年2月1日
首次发布 (实际的)
2025年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月15日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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