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Combinación intratecal de anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF y pemetrexed para metástasis leptomenineal.

15 de mayo de 2025 actualizado por: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Un estudio clínico de fase I/II de una combinación intratecal de anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF y pemetrexed para metástasis leptomeníngeo.

La metástasis leptomeníngea, caracterizada por células tumorales que se infiltran y proliferan en el espacio subaracnoide, representa un patrón distinto de afectación del sistema nervioso central y es una complicación fatal de tumores malignos. Este estudio es un ensayo clínico prospectivo de una sola fase I/II de un solo brazo dirigido a evaluar la seguridad y la eficacia de los anticuerpos biespecíficos intratecales de PD-1/VEGF combinados con pemetrexed en el tratamiento de metástasis leptomeníngales desde tumores sólidos, con el objetivo de identificar un tratamiento más efectivo opciones.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La metástasis leptomenineal es una forma grave de metástasis tumoral, tratada principalmente con quimioterapia intratecal. Realizamos PD-1 combinado con la administración intratecal pemetrexed para tratar la metástasis meníngea de tumores sólidos y logramos buenos resultados y alta seguridad. En los últimos años, la terapia dirigida combinada con inmunoterapia se ha utilizado ampliamente en el tratamiento de tumores sólidos como el cáncer de pulmón. Ivonescimab es el primer anticuerpo doble PD-1/VEGF del mundo, que es superior a la terapia dirigida tradicional combinada con inmunoterapia en la terapia sistémica, y la seguridad general es buena. Este estudio clínico prospectivo de fase I/II de un solo brazo tiene como objetivo evaluar la seguridad y la eficacia de ivonescimab intratecal (PD-1/VEGF) combinado con pemetrexed en el tratamiento de metástasis leptomeníngeo de tumores sólidos, buscando opciones de tratamiento más efectivas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Zhenyu Pan, PhD, MD
  • Número de teléfono: +8618718178286
  • Correo electrónico: dr-zypan@163.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Porcelana, 516000
        • Reclutamiento
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Zhenyu Pan, PhD,MD
          • Número de teléfono: +8618718178286
          • Correo electrónico: dr-zypan@163.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. El diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente de tumores sólidos; la citopatología del líquido cefalorraquídeo es positivo.
  2. Hombre o mujer de edades entre 21 y 75 años; Función normal de hígado y renal; WBC≥4000/mm3, PLT≥100000/mm3.
  3. Sin antecedentes de enfermedad del sistema nervioso grave; Sin discrasia severa.

Criterios de exclusión:

  1. Cualquier evidencia de falla del sistema nervioso, incluida la encefalopatía severa, la leucoencefalopatía de grado 3 o 4 en las imágenes y el puntaje de coma de Glasgow menos de 11.
  2. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas progresivas extensas y letales sin un tratamiento efectivo.
  3. Obvia tendencia hemorrágica; Los pacientes con hemorragia (NCI-CTCAE v5.0 mayores que el grado 2), el trastorno de coagulación, la crisis hipertensiva y la trombosis arterial grave.
  4. Antecedentes de VIH o SIDA, infección aguda o crónica de hepatitis B o C, neumonitis inducida por terapia anti-PD1 previa, o tienen eventos adversos continuos> de grado 2 de dicha terapia; o enfermedad autoinmune en curso que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
  5. El primer mes para el tratamiento, así como durante la terapia de inducción y consolidación, se utilizaron nuevos medicamentos efectivos contra las metástasis meníngeas, excluyendo los administrados anteriormente. Estos incluyeron principalmente terapias dirigidas a una molécula pequeña, como fármacos EGFR-TKI/ALK-TKI como Osimertinib y Lorlatinib.
  6. Pacientes con mal cumplimiento u otras razones que no fueron adecuadas para este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Antibuerdo biespecífico PD-1/VEGF intratecal más Pemetrexed
Este estudio es un ensayo clínico prospectivo, de un solo brazo, de fase I/II. El objetivo principal es determinar la dosis de fase II recomendada (RP2D) para la combinación intratecal de anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF con pemetrexed y seguridad en función de la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento. La tasa de respuesta clínica (CRR), la supervivencia libre de progresión relacionada con la metástasis leptomeníngea (LMPF) y la supervivencia general (SG) también se evalúan. Los pacientes tendrán líquido cefalorraquídeo (LCR) y la recolección de muestras de sangre para la evaluación de predictores (clínicos, moleculares y/o inmunes) de la eficacia y seguridad de este régimen.
Droga: AK112
La inyección intratecal del anticuerpo biespecífico PD-1/VEGF se administró cada dos semanas durante seis semanas durante la fase de inducción, seguido de inyecciones mensuales durante la fase de mantenimiento, hasta la recurrencia o la muerte.
Droga: Pemetrexed (Alimta)
Pemetrexed se administró mediante inyección intratecal, primero como terapia de inducción, dos veces por semana durante 2 semanas, seguido de una terapia de consolidación, una vez por semana durante 4 semanas, luego la terapia de mantenimiento, una vez al mes hasta la muerte del paciente, se produjo la metástasis leptomenedora o los eventos adversos graves intolerables.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses.
Se midió la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento para determinar la tolerabilidad y la seguridad. Los eventos adversos (EA) se evalúan de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE). Los eventos de grado 3 a 5 se definen como eventos adversos moderados y graves.
Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses.
PR2D
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
La dosis recomendada de fase II. La toxicidad limitante de la dosis se definió como toxicidad neurológica ≥ grado 3 (p. ej., meningitis química) u otra toxicidad grado 4.
Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión neurológica (NPFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión neurológica documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
La NPFS se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión neurológica o la muerte (que abarca tanto las lesiones leptomeníngeas como las parenquimatosas).
Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión neurológica documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
Supervivencia libre de progresión relacionada con metástasis leptomeníngeas (LMPFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada de metástasis leptomeníngea o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
La LMPFS se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la metástasis leptomeníngea o la muerte. La progresión de la metástasis leptomeníngea se determinó según los criterios de evaluación de la propuesta de RANO que se establecieron y publicaron en Neuro Oncol.
Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada de metástasis leptomeníngea o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión relacionada con metástasis leptomeníngeas (LMPFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada de metástasis leptomeníngea o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
La LMPFS se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la metástasis leptomeníngea o la muerte. La progresión de la metástasis leptomeníngea se determinó según los criterios de evaluación de la propuesta de RANO que se establecieron y publicaron en Neuro Oncol.
Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada de metástasis leptomeníngea o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 6 meses
La evaluación de respuesta en los criterios de criterios de neurocología (RANO) para los criterios de respuesta de metástasis leptomenineal se utilizó para evaluar la respuesta clínica en este estudio.
Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 6 meses
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción de este estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, o el último seguimiento, evaluado hasta 6 meses.
La supervivencia general se registró desde la fecha de inscripción de pacientes. Todos los pacientes fueron seguidos hasta la muerte o el final del estudio.
Desde la inscripción de este estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, o el último seguimiento, evaluado hasta 6 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Guangzhou Medical University

Investigadores

  • Investigador principal: Zhenyu Pan, PhD,MD, The Affiliated HuizhouHospital, Guangzhou Medical University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de marzo de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de enero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

5 de febrero de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

20 de mayo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IT-P-AK112

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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