Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Combinaison intrathécale d'anticorps bispécifique PD-1 / VEGF et pemetrexed pour les métastases leptoméningènes.

15 mai 2025 mis à jour par: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Une étude clinique de phase I / II d'une combinaison intrathécale d'anticorps bispécifique PD-1 / VEGF et pemetrexed pour les métastases leptoméningènes.

Les métastases leptoméningènes, caractérisées par des cellules tumorales s'infiltrant et proliférant dans l'espace sous-arachnoïdien, représente un schéma distinct de l'atteinte du système nerveux central et est une complication mortelle des tumeurs malignes. Cette étude est un essai clinique prospectif de phase I / II à bras unique visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité des anticorps bispécifiques PD-1 / VEGF intrathécaux combinés avec du pemetrexé dans le traitement des métastases leptoméningelles à partir de tumeurs solides, dans le but d'identifier un traitement plus efficace Options.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La métastase leptoméningale est une forme sévère de métastases tumorales, principalement traitées par chimiothérapie intrathécale. Nous avons effectué du PD-1 combiné à l'administration intrathécale pemetrexed pour traiter les métastases méningées des tumeurs solides, et obtenu de bons résultats et une sécurité élevée. Ces dernières années, une thérapie ciblée combinée à l'immunothérapie a été largement utilisée dans le traitement des tumeurs solides telles que le cancer du poumon. Ivonescimab est le premier anticorps double PD-1 / VEGF au monde, qui est supérieur à la thérapie ciblée traditionnelle combinée à l'immunothérapie en thérapie systémique, et la sécurité globale est bonne. Cette étude clinique prospective de phase I / II à un seul bras vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité des ivonescimab intrathécaux (PD-1 / VEGF) combinés avec du pemetrexé dans le traitement des métastases leptoméningènes à partir de tumeurs solides, à la recherche d'options de traitement plus efficaces.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

34

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Zhenyu Pan, PhD, MD
  • Numéro de téléphone: +8618718178286
  • E-mail: dr-zypan@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Chine, 516000
        • Recrutement
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
        • Contact:
        • Contact:
          • Zhenyu Pan, PhD,MD
          • Numéro de téléphone: +8618718178286
          • E-mail: dr-zypan@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Le diagnostic confirmé histologique ou cytologiquement des tumeurs solides; la cytopathologie du liquide céphalo-rachidien est positive.
  2. Hommes ou femmes âgés de 21 à 75 ans; Fonction hépatique et rénale normale; WBC≥4000 / mm3, PLT≥100000 / mm3.
  3. Aucune histoire de maladie grave du système nerveux; Pas de dyscrasie sévère.

Critères d'exclusion:

  1. Toute preuve de défaillance du système nerveux, y compris de l'encéphalopathie sévère, de la leucoencéphalopathie de grade 3 ou 4 sur l'imagerie, et le COMA de Glasgow score inférieur à 11.
  2. Toute preuve de maladies systémiques progressives étendues et mortelles sans traitement efficace.
  3. Tendance de saignement évidente; Les patients atteints d'hémorragie (NCI-CTCAE V5.0 supérieure à la grade 2), de trouble de coagulation, de crise hypertensive et de thrombose artérielle sévère.
  4. Des antécédents de VIH ou de SIDA, une infection aiguë ou chronique de l'hépatite B ou C, une pneumonite induite par la thérapie anti-PD1 précédente, ou ont des événements indésirables en cours> de grade 2 d'une telle thérapie; ou une maladie auto-immune en cours qui nécessitait un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  5. Le premier mois de traitement, ainsi que lors de la thérapie d'induction et de consolidation, de nouveaux médicaments efficaces contre les métastases méningés ont été utilisés, à l'exclusion de ceux qui ont été administrés précédemment. Ceux-ci comprenaient principalement des thérapies ciblées à petites molécules, telles que les médicaments EGFR-TKI / ALK-TKI comme l'osimertinib et le lorlanib.
  6. Les patients avec une mauvaise conformité ou d'autres raisons qui ne sont pas adaptées à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Anticorps bispécifique PD-1 / VEGF intrathécal plus pemetrexed
Cette étude est un essai clinique prospectif à bras unique à un seul bras. L'objectif principal est de déterminer la dose de phase II recommandée (RP2D) pour la combinaison intrathécale de l'anticorps bispécifique PD-1 / VEGF avec pemetrexed et et sécurité en fonction de l'incidence des événements indésirables liés au traitement. Le taux de réponse clinique (CRR), la survie sans progression liés aux métastases leptoméningéales (LMPF) et la survie globale (OS) sont également évalués. Les patients auront du liquide céphalo-rachidien (LCR) et de la collecte des échantillons sanguins pour l'évaluation des prédicteurs (clinique, moléculaire et / ou immunitaire) de l'efficacité et de l'innocuité de ce régime.
Médicament: AK112
L'injection intrathécale d'anticorps bispécifique PD-1 / VEGF a été administrée toutes les deux semaines pendant six semaines pendant la phase d'induction, suivie des injections mensuelles pendant la phase d'entretien, jusqu'à la récidive ou la mort.
Médicament: Pemetrexed (Alimta)
Le pemetrexed a été administré par injection intrathécale, d'abord comme traitement d'induction, deux fois par semaine pendant 2 semaines, suivi d'une thérapie de consolidation, une fois par semaine pendant 4 semaines, puis une thérapie d'entretien, une fois par mois jusqu'à la mort du patient, des métastases leptoméningènes progressent ou des événements indésirables sévères intolérables.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.
L'incidence des événements indésirables liés au traitement a été mesurée pour déterminer la tolérance et l'innocuité. Les événements indésirables (EI) sont évalués selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE). Les événements de grade 3 à 5 sont définis comme des événements indésirables modérés et graves.
De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois.
PR2D
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
La dose recommandée de phase II. La toxicité limitant la dose a été définie comme une toxicité neurologique ≥ de grade 3 (par exemple, méningite chimique) ou une autre toxicité de grade 4.
De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression neurologique (NPFS)
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression neurologique documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
Le NPFS a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression neurologique ou le décès (couvrant à la fois les lésions leptoméningées et parenchymateuses).
De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression neurologique documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
Survie sans progression liée aux métastases leptoméningées (LMPFS)
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée de la métastase leptoméningée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
Le LMPFS a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression des métastases leptoméningées ou le décès. La progression des métastases leptoméningées a été déterminée sur la base des critères d'évaluation de la proposition RANO qui ont été établis et publiés sur Neuro Oncol.
De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée de la métastase leptoméningée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression liée aux métastases leptoméningées (LMPFS)
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée de la métastase leptoméningée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
Le LMPFS a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression des métastases leptoméningées ou le décès. La progression des métastases leptoméningées a été déterminée sur la base des critères d'évaluation de la proposition RANO qui ont été établis et publiés sur Neuro Oncol.
De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée de la métastase leptoméningée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 6 mois
Taux de réponse clinique
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
La proposition d'évaluation de la réponse dans la proposition de neuro-oncologie (RANO) des critères de réponse des métastases leptoméningènes a été utilisée pour évaluer la réponse clinique dans cette étude.
De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou de la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 6 mois
Survie globale (OS)
Délai: De l'inscription de cette étude jusqu'à la date du décès de toute cause, selon la première éventualité, ou le dernier suivi ， a évalué jusqu'à 6 mois.
La survie globale a été enregistrée depuis la date d'inscription des patients. Tous les patients ont été suivis jusqu'à la mort ou la fin de l'étude.
De l'inscription de cette étude jusqu'à la date du décès de toute cause, selon la première éventualité, ou le dernier suivi ， a évalué jusqu'à 6 mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Guangzhou Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zhenyu Pan, PhD,MD, The Affiliated HuizhouHospital, Guangzhou Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2025

Première publication (Réel)

5 février 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

20 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IT-P-AK112

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner