Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intratekal kombination av PD-1/VEGF-bispecifik antikropp och pemetrexerad för leptomeningeal metastas.

15 maj 2025 uppdaterad av: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

En klinisk fas I/II-studie av en intratekal kombination av PD-1/VEGF-bispecifik antikropp och pemetrexerad för leptomeningeal metastas.

Leptomeningeal metastas, kännetecknad av tumörceller som infiltrerar och sprider sig i subaraknoidutrymmet, representerar ett distinkt mönster av centrala nervsystemets engagemang och är en dödlig komplikation av maligna tumörer. Denna studie är en prospektiv klinisk prövning av enstaka fas I/II som syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av intratekala PD-1/VEGF-bispecifika antikroppar i kombination med pemetrexerad vid behandling av leptomeningeal metastaser från fasta tumörer, med målet att identifiera mer effektiva behandling alternativ.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Leptomeningeal metastas är en allvarlig form av tumörmetastas, främst behandlad med intratekal kemoterapi. Vi utförde PD-1 i kombination med pemetrexerad intratekal administrering för att behandla meningeal metastas av fasta tumörer och uppnådde goda resultat och hög säkerhet. Under de senaste åren har riktad terapi i kombination med immunterapi använts i stor utsträckning vid behandling av fasta tumörer såsom lungcancer. Ivonescimab är världens första PD-1/VEGF-dubbel antikropp, som är överlägsen traditionell riktad terapi i kombination med immunterapi vid systemisk terapi, och den totala säkerheten är bra. Denna prospektiva kliniska studie med en armfas I/II syftar till att utvärdera säkerheten och effekten av intratekal Ivonescimab (PD-1/VEGF) i kombination med pemetrexerad vid behandling av leptomeningeal metastas från solida tumörer, vilket söker effektivare behandlingsalternativ.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

34

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Zhenyu Pan, PhD, MD
  • Telefonnummer: +8618718178286
  • E-post: dr-zypan@163.com

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Kina, 516000
        • Rekrytering
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av fasta tumörer; cerebrospinalvätskedopatologi är positiv.
  2. Manlig eller kvinna i åldern av 21 och 75 år; Normal lever- och njurfunktion; WBC≥4000/mm3, PLT≥100000/mm3.
  3. Ingen historia av allvarlig nervsystemssjukdom; Ingen svår dyscrasia.

Uteslutningskriterier:

  1. Alla bevis på nervsystemets misslyckande, inklusive svår encefalopati, grad 3 eller 4 leukoencefalopati vid avbildning och Glasgow Coma poäng mindre än 11.
  2. Alla bevis på omfattande och dödliga progressiva systemiska sjukdomar utan effektiv behandling.
  3. Uppenbar blödningstendens; Patienter med blödning (NCI-CTCAE v5.0 större än grad 2), koagulationsstörning, hypertensiv kris och svår arteriell trombos.
  4. En historia av HIV eller AIDS, akut eller kronisk hepatit B eller C-infektion, tidigare anti-PD1-terapi-inducerad pneumonit, eller har pågående> grad 2 biverkningar av sådan terapi; eller pågående autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling under de senaste två åren.
  5. Den första månaden till behandlingen, liksom under induktions- och konsolideringsterapi, användes nya läkemedel som var effektiva mot meningealmetastaser, exklusive de som tidigare administrerades. Dessa inkluderade främst små molekylinriktade terapier, såsom EGFR-TKI/ALK-TKI-läkemedel som osimertinib och lorlatinib.
  6. Patienter med dålig efterlevnad eller andra skäl som var olämpliga för denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intratekal PD-1/VEGF Bispecifik antikropp plus pemetrexed
Denna studie är en prospektiv klinisk fas I/II-prövning. Det primära målet är att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) för den intratekala kombinationen av PD-1/VEGF-bispecifik antikropp med pemetrexerad och säkerhet baserad på förekomsten av behandlingsrelaterade biverkningar. Klinisk svarsfrekvens (CRR), progressionsfri överlevnad relaterad till leptomeningeal metastas (LMPF) och total överlevnad (OS) utvärderas också. Patienter kommer att ha cerebrospinalvätska (CSF) och blodprovsamling för utvärdering av prediktorer (klinisk, molekyl och/eller immun) av effektiviteten och säkerheten i denna regim.
Läkemedel: Ak112
Intratekal injektion av PD-1/VEGF-bispecifik antikropp administrerades varannan vecka under sex veckor under induktionsfasen, följt av månatliga injektioner under underhållsfasen, tills återfall eller död.
Läkemedel: Pemetrexed (alimta)
Pemetrexed administrerades genom intratekal injektion, först som induktionsterapi, två gånger i veckan i 2 veckor, följt av konsolideringsterapi, en gång per vecka i 4 veckor, sedan underhållsterapi, en gång per månad tills patientens död, leptomeningeal metastas fortskrider eller oavsiktliga allvarliga motstånd inträffade.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar mättes för att bestämma tolerabilitet och säkerhet. Biverkningar (AE) utvärderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Händelser av grad 3-5 definieras som måttliga och svåra biverkningar.
Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 6 månader.
PR2D
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
Rekommenderad fas II-dos. Den dosbegränsande toxiciteten definierades som ≥ grad 3 neurologiska toxiciteter (t.ex. kemisk meningit) eller annan grad 4 toxicitet.
Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neurologisk progressionsfri överlevnad (NPFS)
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade neurologiska progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
NPFS definierades som tiden från behandlingsstart till neurologisk progression eller död (som täcker både leptomeningeala och parenkymala lesioner).
Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade neurologiska progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
Progressionsfri överlevnad relaterad till leptomeningeal metastas (LMPFS)
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade leptomeningeal metastasutveckling eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
LMPFS definierades som tiden från behandlingsstart till leptomeningeal metastasförlopp eller död. Den leptomeningeala metastasutvecklingen bestämdes baserat på RANO-förslagsutvärderingskriterierna som har fastställts och publicerats på Neuro Oncol.
Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade leptomeningeal metastasutveckling eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad relaterad till leptomeningeal metastas (LMPFS)
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade leptomeningeal metastasutveckling eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
LMPFS definierades som tiden från behandlingsstart till leptomeningeal metastasförlopp eller död. Den leptomeningeala metastasutvecklingen bestämdes baserat på RANO-förslagsutvärderingskriterierna som har fastställts och publicerats på Neuro Oncol.
Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade leptomeningeal metastasutveckling eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först, bedömd upp till 6 månader
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterad progression eller dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 6 månader
Svarbedömningen i neuro-onkologikriterier (RANO) förslag till svarskriterier för leptomeningeal metastas användes för att bedöma det kliniska svaret i denna studie.
Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterad progression eller dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kom först, bedömdes upp till 6 månader
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Från registreringen av denna studie till dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kom först, eller den sista uppföljningen ， bedömdes upp till 6 månader.
Övergripande överlevnad registrerades sedan dagen för patientregistrering. Alla patienter följdes upp till dödsfallet eller slutet av studien.
Från registreringen av denna studie till dödsdatum från någon orsak, beroende på vad som kom först, eller den sista uppföljningen ， bedömdes upp till 6 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Guangzhou Medical University

Utredare

  • Huvudutredare: Zhenyu Pan, PhD,MD, The Affiliated HuizhouHospital, Guangzhou Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 mars 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2025

Första postat (Faktisk)

5 februari 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

20 maj 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IT-P-AK112

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera