Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интратекальная комбинация биспецифичного антитела PD-1/VEGF и пеметрекс для лептоменингеального метастазирования.

15 мая 2025 г. обновлено: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Клиническое исследование фазы I/II интратекальной комбинации из биспецифического антитела PD-1/VEGF и пеметрекс для лептоменингеального метастазирования.

Лептоменингеальные метастазирование, характеризующиеся опухолевыми клетками, инфильтрирующими и пролиферирующими в субарахноидальном пространстве, представляет собой отдельный паттерн поражения центральной нервной системы и является смертельным осложнением злокачественных опухолей. Это исследование представляет собой проспективное клиническое исследование фазы I/II, направленное на оценку безопасности и эффективности интратекальных биспецифических антител PD-1/VEGF в сочетании с PemetRexed при лечении лептоменингеальных метастазов из твердых опухолей, с целью выявления более эффективного лечения. параметры.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лептоменингеальное метастазирование является тяжелой формой метастазирования опухоли, в основном обработанной интратекальной химиотерапией. Мы выполнили PD-1 в сочетании с интратекальным введением PemetRexed для лечения менингеального метастазирования твердых опухолей, а также достигли хороших результатов и высокой безопасности. В последние годы целевая терапия в сочетании с иммунотерапией широко использовалась при лечении твердых опухолей, таких как рак легких. IVonescimab-первое в мире двойное антитело PD-1/VEGF, которое превосходит традиционную целевую терапию в сочетании с иммунотерапией в системной терапии, и общая безопасность хороша. Это проспективное одноручное клиническое исследование фазы I/II направлено на оценку безопасности и эффективности интратекального iVonescimab (PD-1/VEGF) в сочетании с PEMETREXED в лечении лептоменингеального метастазирования от твердых опухолей, ищет более эффективные варианты лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

34

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhenyu Pan, PhD, MD
  • Номер телефона: +8618718178286
  • Электронная почта: dr-zypan@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Guozi Yang, PhD,MD
  • Номер телефона: +8615804302755
  • Электронная почта: 2023621057@gzhmu.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Китай, 516000
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
        • Контакт:
          • Guozi Yang, PhD,MD
          • Номер телефона: +8615804302755
          • Электронная почта: 2023621057@gzhmu.edu.cn
        • Контакт:
          • Zhenyu Pan, PhD,MD
          • Номер телефона: +8618718178286
          • Электронная почта: dr-zypan@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденная диагностика твердых опухолей; цитопатопатология спинномозговой жидкости является положительной.
  2. Мужчина или женщина в возрасте от 21 до 75 лет; Нормальная функция печени и почек; WBC≥4000/MM3, PLT≥100000/MM3.
  3. Нет истории тяжелой болезни нервной системы; Нет сильной дискразии.

Критерии исключения:

  1. Любые доказательства недостаточности нервной системы, включая тяжелую энцефалопатию, лейкоэнцефалопатию 3 или 4 степени на визуализации, и кому Глазго, оценку менее 11.
  2. Любые доказательства обширных и смертельных прогрессивных системных заболеваний без эффективного лечения.
  3. Очевидная тенденция кровотечения; Пациенты с кровоизлиянием (NCI-CTCAE v5.0 больше, чем 2 степени), расстройство коагуляции, гипертоническое кризис и тяжелый артериальный тромбоз.
  4. История ВИЧ или СПИДа, острой или хронической инфекции гепатита В или С, предыдущего пневмонита, вызванного терапией против PD1, или имеют продолжающиеся нежелательные явления 2 степени такой терапии; или продолжающееся аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения за последние 2 года.
  5. В первый месяц до лечения, а также во время индукции и консолидационной терапии использовались новые лекарства, эффективные против менингальных метастазов, за исключением тех, которые ранее вводили. Они в первую очередь включали в себя малые молекулы, такие как лекарства EGFR-TKI/ALK-TKI, такие как Osimertinib и Lorlatinib.
  6. Пациенты с плохим соблюдением или другими причинами, которые были непригодными для этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Интратекальное PD-1/VEGF Биспецифическое антитело плюс PemetRexed
Это исследование представляет собой проспективное клиническое исследование с одной рукой I/II. Основная цель состоит в том, чтобы определить рекомендуемую дозу II фазы (RP2D) для интратекальной комбинации биспецифического антитела PD-1/VEGF с PemetRexed и и безопасностью, основанной на заболеваемости побочных явлений, связанных с лечением. Уровень клинического ответа (CRR), выживаемость без прогрессирования, связанная с лептоменингеальным метастазированием (LMPFS) и общей выживаемостью (OS), также оцениваются. Пациенты будут иметь спинномозговую жидкость (CSF) и сбор образцов крови для оценки предикторов (клинических, молекулярных и/или иммунных) эффективности и безопасности этого схемы.
Лекарство: AK112
Интратекальная инъекция биспецифического антитела PD-1/VEGF вводили каждые две недели в течение шести недель во время индукционной фазы, а затем ежемесячные инъекции во время фазы поддержания до рецидива или смерти.
Лекарство: PemetRexed (Alimta)
PemetRexed был введен путем интратекальной инъекции, сначала в качестве индукционной терапии, два раза в неделю в течение 2 недель, с последующей консолидационной терапией, один раз в неделю в течение 4 недель, затем поддерживающая терапия, один раз в месяц до смерти пациента, лептоменингеального метастаза или невыносимых тяжелых побочных событий.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: С момента начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
Частоту нежелательных явлений, связанных с лечением, измеряли для определения переносимости и безопасности. Нежелательные явления (НЯ) оцениваются в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE). События 3-5 степени определяются как умеренные и тяжелые нежелательные явления.
С момента начала лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
ПР2Д
Временное ограничение: С даты лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
Рекомендуемая доза фазы II. Дозолимитирующая токсичность определялась как неврологическая токсичность ≥ 3 степени (например, химический менингит) или другая токсичность 4 степени.
С даты лечения до даты первого документально подтвержденного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без неврологического прогрессирования (NPFS)
Временное ограничение: От даты лечения до даты первого документированного неврологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
NPFS определяли как время от начала лечения до неврологического прогрессирования или смерти (охватывающее как лептоменингеальные, так и паренхиматозные поражения).
От даты лечения до даты первого документированного неврологического прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования, связанная с лептоменингеальными метастазами (LMPFS)
Временное ограничение: От даты лечения до даты первого документированного прогрессирования лептоменингеальных метастазов или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
LMPFS определяли как время от начала лечения до прогрессирования лептоменингеальных метастазов или смерти. Прогрессирование лептоменингеальных метастазов определялось на основе критериев оценки предложений РАНО, которые были установлены и опубликованы на сайте Neuro Oncol.
От даты лечения до даты первого документированного прогрессирования лептоменингеальных метастазов или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования, связанная с лептоменингеальными метастазами (LMPFS)
Временное ограничение: От даты лечения до даты первого документированного прогрессирования лептоменингеальных метастазов или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
LMPFS определяли как время от начала лечения до прогрессирования лептоменингеальных метастазов или смерти. Прогрессирование лептоменингеальных метастазов определялось на основе критериев оценки предложений РАНО, которые были установлены и опубликованы на сайте Neuro Oncol.
От даты лечения до даты первого документированного прогрессирования лептоменингеальных метастазов или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 6 месяцев.
Уровень клинического ответа
Временное ограничение: С даты лечения до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что было раньше, оценивалось до 6 месяцев
Оценка ответа в предложении по критериям нейронекологии (RANO) для критериев ответа лептоменингеального метастазирования была использована для оценки клинического ответа в этом исследовании.
С даты лечения до даты первого документированного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что было раньше, оценивалось до 6 месяцев
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: От зачисления этого исследования до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, или последнее последующее, оценилось до 6 месяцев.
Общая выживаемость была зарегистрирована с даты зачисления пациентов. Все пациенты следили до смерти или конца исследования.
От зачисления этого исследования до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, или последнее последующее, оценилось до 6 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Guangzhou Medical University

Следователи

  • Главный следователь: Zhenyu Pan, PhD,MD, The Affiliated HuizhouHospital, Guangzhou Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 марта 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 февраля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

20 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IT-P-AK112

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться