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Combinação intratecal de anticorpo biespecífico PD-1/VEGF e pemetrexado para metástases leptomeningeais.

15 de maio de 2025 atualizado por: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Um estudo clínico de fase I/II de uma combinação intratecal de anticorpo biespecífico PD-1/VEGF e pemetrexado para metástases leptomeningeais.

A metástase leptomeningeal, caracterizada por células tumorais se infiltrando e proliferando no espaço subaracnóideo, representa um padrão distinto de envolvimento do sistema nervoso central e é uma complicação fatal de tumores malignos. Este estudo é um ensaio clínico prospectivo de fase I/II prospectiva de fase I/II, com o objetivo de avaliar a segurança e a eficácia dos anticorpos bispíficos biespecíficos de PD-1/VEGF intratecal combinados com pemetrexados no tratamento de metástases leptomeningeais a partir de tumores sólidos, com o objetivo de identificar um tratamento mais eficaz opções.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A metástase leptomeningeal é uma forma grave de metástase tumoral, tratada principalmente com quimioterapia intratecal. Realizamos o PD-1 combinado com a administração intratecal pemetrexida para tratar metástases meníngeas de tumores sólidos e alcançamos bons resultados e alta segurança. Nos últimos anos, a terapia direcionada combinada com imunoterapia tem sido amplamente utilizada no tratamento de tumores sólidos, como o câncer de pulmão. O IvonesCimab é o primeiro anticorpo duplo PD-1/VEGF do mundo, que é superior à terapia direcionada tradicional combinada com a imunoterapia na terapia sistêmica, e a segurança geral é boa. Este estudo clínico prospectivo de fase I/II de braço único tem como objetivo avaliar a segurança e a eficácia do Ivonescimab intratecal (PD-1/VEGF) combinado com pemetrexado no tratamento de metástases leptomeningeais de tumores sólidos, buscando opções de tratamento mais eficazes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

34

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Zhenyu Pan, PhD, MD
  • Número de telefone: +8618718178286
  • E-mail: dr-zypan@163.com

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, China, 516000
        • Recrutamento
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
        • Contato:
        • Contato:
          • Zhenyu Pan, PhD,MD
          • Número de telefone: +8618718178286
          • E-mail: dr-zypan@163.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. O diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de tumores sólidos; a citopatologia do líquido cefalorraquidiano é positivo.
  2. Homens ou mulheres com idade entre 21 e 75 anos; Função de fígado e renal normal; WBC≥4000/mm3, PLT≥100000/mm3.
  3. Nenhum histórico de doença grave do sistema nervoso; Sem discrasia grave.

Critérios de exclusão:

  1. Qualquer evidência de falha do sistema nervoso, incluindo encefalopatia grave, leucoencefalopatia de grau 3 ou 4 na imagem e a pontuação de Glasgow Coma menor que 11.
  2. Qualquer evidência de doenças sistêmicas progressivas extensas e letais sem tratamento eficaz.
  3. Tendência óbvia de sangramento; Pacientes com hemorragia (NCI-CTCAE V5.0 maior que o grau 2), transtorno de coagulação, crise hipertensiva e trombose arterial grave.
  4. Uma história de HIV ou AIDS, infecção aguda ou crônica da hepatite B ou C, pneumonite anterior induzida por terapia anti-PD1 ou eventos adversos em andamento> grau 2 de tal terapia; ou doença auto -imune em andamento que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
  5. O primeiro mês para o tratamento, bem como durante a terapia de indução e consolidação, foram utilizados novos medicamentos eficazes contra metástases meníngeas, excluindo os administrados anteriormente. Estes incluíram principalmente terapias direcionadas a moléculas pequenas, como medicamentos para EGFR-TKI/ALK-TKI como Osimertinibe e Lorlatinib.
  6. Pacientes com baixa conformidade ou outros motivos inadequados para este estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Anticorpo bispífico intratecal PD-1/VEGF
Este estudo é um ensaio clínico prospectivo, de braço único, I/II. O objetivo principal é determinar a dose recomendada de fase II (RP2D) para a combinação intratecal de anticorpo bispífico PD-1/VEGF com pemetrexed e segurança com base na incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento. Taxa de resposta clínica (CRR), sobrevida livre de progressão relacionada à metástase leptomeningeal (LMPFs) e sobrevida global (OS) também são avaliadas. Os pacientes terão líquido cefalorraquidiano (LCR) e coleta de amostras sanguíneas para a avaliação de preditores (clínico, molecular e/ou imune) da eficácia e segurança desse regime.
Medicamento: AK112
A injeção intratecal de anticorpo biespecífica de PD-1/VEGF foi administrada a cada duas semanas durante seis semanas durante a fase de indução, seguida de injeções mensais durante a fase de manutenção, até a recorrência ou morte.
Medicamento: Pemetrexed (Alimta)
O pemetrexed foi administrado por injeção intratecal, primeiro como terapia de indução, duas vezes por semana durante 2 semanas, seguida de terapia de consolidação, uma vez por semana durante 4 semanas, depois a terapia de manutenção, uma vez por mês até que a morte do paciente, a metástase leptomeningeal progrida ou os eventos intensos intensivos severa.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses.
A incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento foi medida para determinar a tolerabilidade e a segurança. Os eventos adversos (EAs) são avaliados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE). Eventos de grau 3-5 são definidos como eventos adversos moderados e graves.
Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data do óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses.
PR2D
Prazo: Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
A dose recomendada de fase II. A toxicidade limitante da dose foi definida como toxicidades neurológicas ≥ grau 3 (por exemplo, meningite química) ou outra toxicidade de grau 4.
Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão neurológica (NPFS)
Prazo: Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão neurológica documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
NPFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão neurológica ou morte (abrangendo lesões leptomeníngeas e parenquimatosas).
Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão neurológica documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
Sobrevida livre de progressão relacionada à metástase leptomeníngea (LMPFS)
Prazo: Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada de metástase leptomeníngea ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
LMPFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da metástase leptomeníngea ou morte. A progressão da metástase leptomeníngea foi determinada com base nos critérios de avaliação da proposta RANO que foram estabelecidos e publicados no Neuro Oncol.
Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada de metástase leptomeníngea ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão relacionada à metástase leptomeníngea (LMPFS)
Prazo: Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada de metástase leptomeníngea ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
LMPFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da metástase leptomeníngea ou morte. A progressão da metástase leptomeníngea foi determinada com base nos critérios de avaliação da proposta RANO que foram estabelecidos e publicados no Neuro Oncol.
Desde a data do tratamento até a data da primeira progressão documentada de metástase leptomeníngea ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 6 meses
Taxa de resposta clínica
Prazo: A partir da data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 6 meses
A avaliação da resposta nos critérios de neuro-oncologia (Rano) para critérios de resposta de metástase leptomeningeal foi usada para avaliar a resposta clínica neste estudo.
A partir da data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, avaliado até 6 meses
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Desde a inscrição deste estudo até a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, ou o último acompanhamento, avaliado até 6 meses.
A sobrevida global foi registrada desde a data da inscrição no paciente. Todos os pacientes foram acompanhados até a morte ou o fim do estudo.
Desde a inscrição deste estudo até a data de morte por qualquer causa, o que veio primeiro, ou o último acompanhamento, avaliado até 6 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Guangzhou Medical University

Investigadores

  • Investigador principal: Zhenyu Pan, PhD,MD, The Affiliated HuizhouHospital, Guangzhou Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de março de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de janeiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2025

Primeira postagem (Real)

5 de fevereiro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

20 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de maio de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IT-P-AK112

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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