Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intrathecale combinatie van PD-1/VEGF bispecifiek antilichaam en pemetrexed voor leptomeningeale metastase.

15 mei 2025 bijgewerkt door: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Een fase I/II klinische studie van een intrathecale combinatie van PD-1/VEGF bispecifiek antilichaam en pemetrexed voor leptomeningeale metastase.

Leptomeningale metastase, gekenmerkt door tumorcellen die infiltreren en prolifereren in de subarachnoïde ruimte, vertegenwoordigt een duidelijk patroon van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel en is een fatale complicatie van kwaadaardige tumoren. Deze studie is een prospectieve, single-arm fase I/II klinische studie gericht op het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van intrathecale PD-1/VEGF-bispecifieke antilichamen gecombineerd met pemetrexed bij het behandelen van leptomeningale metastasen van solide tumoren, met als doel een effectievere behandeling te identificeren Opties.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Leptomeningeale metastase is een ernstige vorm van tumormetastase, voornamelijk behandeld met intrathecale chemotherapie. We hebben PD-1 uitgevoerd gecombineerd met pemetrexed intrathecale toediening om meningeale metastase van solide tumoren te behandelen en goede resultaten en hoge veiligheid behaalden. In de afgelopen jaren is gerichte therapie gecombineerd met immunotherapie op grote schaal gebruikt bij de behandeling van vaste tumoren zoals longkanker. IvonesCimab is 's werelds eerste PD-1/VEGF-dubbele antilichaam, dat superieur is aan traditionele gerichte therapie in combinatie met immunotherapie bij systemische therapie, en de algehele veiligheid is goed. Deze prospectieve, single-arm fase I/II klinische studie heeft als doel de veiligheid en werkzaamheid van intrathecale ivonescimab (PD-1/VEGF) te evalueren gecombineerd met pemetrexed bij het behandelen van leptomeningeale metastase van solide tumoren, op zoek naar effectievere behandelingsopties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Zhenyu Pan, PhD, MD
  • Telefoonnummer: +8618718178286
  • E-mail: dr-zypan@163.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, China, 516000
        • Werving
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van vaste tumoren; cytopathologie van cerebrospinale vloeistof is positief.
  2. Mannelijk of vrouwelijk tussen de 21 en 75 jaar; Normale lever- en nierfunctie; WBC≥4000/mm3, PLT≥100000/mm3.
  3. Geen geschiedenis van ernstige ziekte van het zenuwstelsel; Geen ernstige dyscrasie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elk bewijs van falen van het zenuwstelsel, inclusief ernstige encefalopathie, graad 3 of 4 leuko -encefalopathie op beeldvorming, en Glasgow Coma -score minder dan 11.
  2. Elk bewijs van uitgebreide en dodelijke progressieve systemische ziekten zonder effectieve behandeling.
  3. Duidelijke bloedings neiging; Patiënten met bloeding (NCI-CTCAE V5.0 groter dan graad 2), coagulatiestoornis, hypertensieve crisis en ernstige arteriële trombose.
  4. Een geschiedenis van HIV of AIDS, acute of chronische hepatitis B- of C-infectie, eerdere anti-PD1-therapie-geïnduceerde pneumonitis, of hebben voortdurende> graad 2 bijwerkingen van dergelijke therapie; of voortdurende auto -immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste.
  5. De eerste maand tot behandeling, evenals tijdens inductie- en consolidatietherapie, werden nieuwe geneesmiddelen die effectief zijn tegen meningeale metastasen gebruikt, exclusief die die eerder werden toegediend. Deze omvatten voornamelijk gerichte therapieën met kleine moleculen, zoals EGFR-TKI/ALK-TKI-geneesmiddelen zoals osimertinib en lorlatinib.
  6. Patiënten met een slechte naleving of andere redenen die niet geschikt waren voor deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intrathecale PD-1/VEGF Bispecifieke antilichaam plus pemetrexed
Deze studie is een prospectieve, single-arm, fase I/II klinische proef. Het primaire doel is om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) te bepalen voor de intrathecale combinatie van PD-1/VEGF bispecifiek antilichaam met pemetrexed en en veiligheid op basis van de incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen. Klinische responspercentage (CRR), progressievrije overleving gerelateerd aan Leptomeningeal-metastase (LMPFS) en totale overleving (OS) worden ook geëvalueerd. Patiënten zullen cerebrospinale vloeistof (CSF) en bloedmonsterverzameling hebben voor de evaluatie van voorspellers (klinisch, moleculair en/of immuun) van de werkzaamheid en veiligheid van dit regime.
Geneesmiddel: AK112
Intrathecale injectie van PD-1/VEGF bispecifiek antilichaam werd om de twee weken gedurende zes weken toegediend tijdens de inductiefase, gevolgd door maandelijkse injecties tijdens de onderhoudsfase, tot herhaling of overlijden.
Geneesmiddel: Pemetrexed (alimta)
Pemetrexed werd toegediend door intrathecale injectie, eerst als inductietherapie, tweemaal per week gedurende 2 weken, gevolgd door consolidatietherapie, eenmaal per week gedurende 4 weken, vervolgens onderhoudstherapie, eenmaal per maand tot de dood van de patiënt, leptomeningale metastase vordert, of ondraaglijke ernstige bijwerkingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 6 maanden.
De incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen werd gemeten om de verdraagbaarheid en veiligheid te bepalen. Bijwerkingen (AE's) worden geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Voorvallen van graad 3-5 worden gedefinieerd als matige en ernstige bijwerkingen.
Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 6 maanden.
PR2D
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
De aanbevolen fase II-dosis. De dosisbeperkende toxiciteit werd gedefinieerd als neurologische toxiciteiten van ≥ graad 3 (bijv. chemische meningitis) of andere toxiciteit van graad 4.
Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurologische progressievrije overleving (NPFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde neurologische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 6 maanden
NPFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot neurologische progressie of overlijden (die zowel leptomeningeale als parenchymale laesies omvat).
Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde neurologische progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 6 maanden
Progressievrije overleving gerelateerd aan leptomeningeale metastasen (LMPFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van leptomeningeale metastasen of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
LMPFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de progressie van leptomeningeale metastasen of overlijden. De voortgang van de leptomeningeale metastase werd bepaald op basis van de evaluatiecriteria voor het RANO-voorstel die zijn opgesteld en gepubliceerd op Neuro Oncol.
Vanaf de datum van behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van leptomeningeale metastasen of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving gerelateerd aan leptomeningeale metastasen (LMPFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van leptomeningeale metastasen of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
LMPFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de progressie van leptomeningeale metastasen of overlijden. De voortgang van de leptomeningeale metastase werd bepaald op basis van de evaluatiecriteria voor het RANO-voorstel die zijn opgesteld en gepubliceerd op Neuro Oncol.
Vanaf de datum van behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie van leptomeningeale metastasen of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 6 maanden
Klinische responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 6 maanden beoordeeld
De responsbeoordeling in het voorstel van neuro-oncologiecriteria (RANO) voor responscriteria van leptomeningale metastase werd gebruikt om de klinische respons in deze studie te beoordelen.
Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijdensdatum van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 6 maanden beoordeeld
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Uit de inschrijving van deze studie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, of de laatste follow-up, tot 6 maanden beoordeeld.
De totale overleving werd geregistreerd sinds de datum van de inschrijving van de patiënt. Alle patiënten werden opgevolgd tot de dood of het einde van het onderzoek.
Uit de inschrijving van deze studie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, of de laatste follow-up, tot 6 maanden beoordeeld.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Guangzhou Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zhenyu Pan, PhD,MD, The Affiliated HuizhouHospital, Guangzhou Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

20 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IT-P-AK112

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren