Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intratekal kombinasjon av PD-1/VEGF bispesifikt antistoff og pemetrexed for leptomeningeal metastase.

15. mai 2025 oppdatert av: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

En fase I/II klinisk studie av en intratekal kombinasjon av PD-1/VEGF bispesifikt antistoff og pemetrexed for leptomeningeal metastase.

Leptomeningeal metastase, preget av tumorceller som infiltrerer og spredes i det subarachnoidrommet, representerer et tydelig mønster av involvering av sentralnervesystemet og er en dødelig komplikasjon av ondartede svulster. Denne studien er en prospektiv, en-arm fase I/II klinisk studie som tar sikte på alternativer.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Leptomeningeal metastase er en alvorlig form for tumormetastase, først og fremst behandlet med intratekal cellegift. Vi utførte PD-1 kombinert med pemetrexed intratekal administrering for å behandle meningeal metastase av solide svulster, og oppnådde gode resultater og høy sikkerhet. De siste årene har målrettet terapi kombinert med immunterapi blitt mye brukt i behandlingen av faste svulster som lungekreft. Ivonescimab er verdens første PD-1/VEGF-dobbelt antistoff, som er overlegen tradisjonell målrettet terapi kombinert med immunterapi i systemisk terapi, og den generelle sikkerheten er god. Denne prospektive, enarme fase I/II kliniske studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og effekten av intratekal ivonescimab (PD-1/VEGF) kombinert med pemetrexed i behandling av leptomeningeal metastase fra faste svulster, og søker mer effektive behandlingsalternativer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Zhenyu Pan, PhD, MD
  • Telefonnummer: +8618718178286
  • E-post: dr-zypan@163.com

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Kina, 516000
        • Rekruttering
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av faste svulster; cerebrospinalvæske cytopatologi er positivt.
  2. Mann eller kvinne i alderen 21 og 75 år; Normal lever- og nyrefunksjon; WBC ≥4000/mm3, PLT≥100000/mm3.
  3. Ingen historie med alvorlig nervesystem sykdom; Ingen alvorlig dyskrasi.

Eksklusjonskriterier:

  1. Eventuelle bevis på svikt i nervesystemet, inkludert alvorlig encefalopati, grad 3 eller 4 leukoencefalopati ved avbildning, og Glasgow COMA score mindre enn 11.
  2. Eventuelle bevis på omfattende og dødelige progressive systemiske sykdommer uten effektiv behandling.
  3. Åpenbar blødende tendens; Pasienter med blødning (NCI-CTCAE V5.0 større enn grad 2), koagulasjonsforstyrrelse, hypertensiv krise og alvorlig arteriell trombose.
  4. En historie med HIV eller AIDS, akutt eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, tidligere anti-PD1-terapiindusert pneumonitt, eller har pågående> grad 2 bivirkninger av slik terapi; eller pågående autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene.
  5. Den første måneden til behandling, så vel som under induksjon og konsolideringsterapi, ble nye medisiner som var effektive mot meningeal metastaser brukt, unntatt de som tidligere ble administrert. Disse inkluderte primært små molekylmålrettede terapier, for eksempel EGFR-TKI/ALK-TKI-medisiner som Osimertinib og Lorlatinib.
  6. Pasienter med dårlig etterlevelse eller andre årsaker som var uegnet for denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intratekal PD-1/VEGF bispesifikt antistoff pluss pemetrexed
Denne studien er en prospektiv, en-arm, fase I/II klinisk studie. Det primære målet er å bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) for den intratekale kombinasjonen av PD-1/VEGF bispesifikt antistoff med pemetrexed og og sikkerhet basert på forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger. Klinisk responsrate (CRR), progresjonsfri overlevelse relatert til leptomeningeal metastase (LMPFS) og total overlevelse (OS) blir også evaluert. Pasienter vil ha cerebrospinalvæske (CSF) og blodprøveinnsamling for evaluering av prediktorer (klinisk, molekylær og/eller immun) av effektiviteten og sikkerheten til dette regimet.
Legemiddel: AK112
Intratekal injeksjon av PD-1/VEGF bispesifikt antistoff ble administrert annenhver uke i seks uker i induksjonsfasen, fulgt av månedlige injeksjoner i vedlikeholdsfasen, inntil gjentakelse eller død.
Legemiddel: Pemetrexed (Alimta)
Pemetrexed ble administrert ved intratekal injeksjon, først som induksjonsterapi, to ganger per uke i 2 uker, etterfulgt av konsolideringsterapi, en gang per uke i 4 uker, deretter vedlikeholdsbehandling, en gang per måned til pasientens død, Leptomeningeal metastase utvikler seg, eller utålelig alvorlige bivirkninger skjedde.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
Forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger ble målt for å bestemme tolerabilitet og sikkerhet. Bivirkninger (AE) vurderes i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Hendelser av grad 3-5 er definert som moderate og alvorlige bivirkninger.
Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder.
PR2D
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Anbefalt fase II-dose. Den dosebegrensende toksisiteten ble definert som ≥ grad 3 nevrologisk toksisitet (f.eks. kjemisk meningitt) eller annen grad 4 toksisitet.
Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nevrologisk progresjonsfri overlevelse (NPFS)
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte nevrologisk progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
NPFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til nevrologisk progresjon eller død (dekker både leptomeningeale og parenkymale lesjoner).
Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte nevrologisk progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse relatert til leptomeningeal metastase (LMPFS)
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte leptomeningeal metastaseprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
LMPFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til leptomeningeal metastaseprogresjon eller død. Progresjonen av leptomeningeal metastase ble bestemt basert på RANO-forslagsevalueringskriteriene som er etablert og publisert på Neuro Oncol.
Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte leptomeningeal metastaseprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse relatert til leptomeningeal metastase (LMPFS)
Tidsramme: Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte leptomeningeal metastaseprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
LMPFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til leptomeningeal metastaseprogresjon eller død. Progresjonen av leptomeningeal metastase ble bestemt basert på RANO-forslagsevalueringskriteriene som er etablert og publisert på Neuro Oncol.
Fra behandlingsdato til dato for første dokumenterte leptomeningeal metastaseprogresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 6 måneder
Klinisk responsrate
Tidsramme: Fra behandlingsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 6 måneder
Responsvurderingen i nevro-onkologikriterier (RANO) forslag til responskriterier for leptomeningeal metastase ble brukt for å vurdere den kliniske responsen i denne studien.
Fra behandlingsdato til datoen for den første dokumenterte progresjonen eller dødsdatoen fra enhver årsak, avhengig av hva som kom først, vurderte opptil 6 måneder
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra påmeldingen av denne studien til dødsdato fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, eller den siste oppfølgingen ， vurderte opptil 6 måneder.
Total overlevelse ble registrert siden datoen for pasientens påmelding. Alle pasienter ble fulgt opp til døden eller slutten av studien.
Fra påmeldingen av denne studien til dødsdato fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først, eller den siste oppfølgingen ， vurderte opptil 6 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Guangzhou Medical University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zhenyu Pan, PhD,MD, The Affiliated HuizhouHospital, Guangzhou Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

20. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IT-P-AK112

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere