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用抗OX40L双特异性用抗TNF活性在单个Nanobody®分子中治疗1型糖尿病 (T1D OBTAIN)

2026年3月11日 更新者：Sanofi

一项为期52周的随机，双盲，安慰剂对照，多中心2A期研究，评估SAR442970的安全性和功效，一种双抗TNF-α和抗OX40LNanobody®分子，用于保存胰腺β-Cell功能在最近诊断为1型糖尿病的成年人和青少年中

这是一项随机，安慰剂对照的，平行的组，多中心，双盲相2a，2臂研究。

与安慰剂相比，这项2A阶段研究的目的是评估SAR442970的安全性和功效，以保留胰岛素治疗中最近被诊断为1型糖尿病（T1D）的参与者中的β细胞功能。

该研究设计包括2个部分：在A部分成年参与者（筛查时18至35岁）和B部分的青少年和年轻参与者（年龄范围12至21岁）将被随机分为SAR442970和安慰剂组。 随机比率3：1（活动：安慰剂）将包括大约84名参与者。

该研究包括筛查期（3至5周），双盲治疗期为52周，安全随访为26周。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

总研究持续时间最多为83周，包括筛查和安全随访期。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

84

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Investigational Site Number : 3760001
      • Kefar Sava、以色列、4428164
        • Investigational Site Number : 3760003
      • Ramat Gan、以色列、5262100
        • Investigational Site Number : 3760002
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Surrey、British Columbia、加拿大、V3T 2V6
        • Investigational Site Number : 1240006
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Y 3W2
        • Investigational Site Number : 1240001
  • 巴西
      • São Paulo、巴西、01228-200
        • Centro de Pesquisas Clínicas - São Paulo- Site Number : 0760002
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、巴西、80810-040
        • Centro de Diabetes Curitiba- Site Number : 0760005
  • 智利
    • Reg Metropolitana de Santiago
      • Providencia、Reg Metropolitana de Santiago、智利、7500000
        • Investigational Site Number : 1520003
      • Santiago、Reg Metropolitana de Santiago、智利、7500505
        • Investigational Site Number : 1520001
    • Región del Biobío
      • Concepción、Región del Biobío、智利、4070566
        • Investigational Site Number : 1520004
  • 沙特阿拉伯
      • Riyadh、沙特阿拉伯、12713
        • Investigational Site Number : 6820002
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Saint Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Investigational Site Number : 0360003
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4029
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Investigational Site Number : 0360001
  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30318
        • Atlanta Diabetes Associates- Site Number : 8400006
      • Columbus、Georgia、美国、31904
        • IACT Health - Columbus - Talbotton Road- Site Number : 8400012
    • Michigan
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48334
        • Profound Research - MHP - TriAtria- Site Number : 8400015
    • Texas
      • McKinney、Texas、美国、75069
        • Tekton Research - McKinney- Site Number : 8400017
    • Utah
      • Ogden、Utah、美国、84405
        • Advanced Research Institute - Odgen- Site Number : 8400007
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、1119
        • Investigational Site Number : 0320001
      • Buenos Aires、阿根廷、1178
        • Investigational Site Number : 0320002
      • Buenos Aires、阿根廷、1180
        • Investigational Site Number : 0320005
      • Buenos Aires、阿根廷、1419
        • Investigational Site Number : 0320004
      • Salta、阿根廷、4400
        • Investigational Site Number : 0320003

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 参与者必须是18至35岁。 包容性，在签署知情同意书时，才能在A部分中注册。参与者必须为12至21 Y.O. 包容性，在签署知情同意书时为了在B中注册。
  2. 根据美国糖尿病协会（ADA 2024）符合T1D标准的参与者。
  3. 在筛查访问前的90天内，启动的外源性胰岛素替代疗法将在该访问之前评估随机C肽。
  4. 接受胰岛素激素替代疗法：

  5. 参与者必须至少在以下T1D自身抗体中呈阳性，该自身抗体由病史和/或在研究筛查中获得：

    • 谷氨酸脱羧酶（GAD-65）
    • 胰岛素瘤抗原2（IA-2）
    • 锌转运蛋白8（Znt8）或
    • 胰岛素（如果在外源性胰岛素治疗开始后的10天内获得的胰岛素）
  6. 在筛选时确定的随机C肽水平≥0.2nmol/l。

排除标准：

如果适用以下任何标准，则将参与者排除在研究之外：

  1. 严重的全身病毒，细菌或真菌感染（例如，肺炎，肺炎肾炎），需要住院或静脉内（IV）抗生素或明显的慢性病毒感染（包括复发性或活性疱疹病史）病毒[EBV]如筛查时确定的），细菌或真菌感染（例如，骨髓炎）前后30天。
  2. 侵入性机会感染的史，例如但不限于组织胞质病，李斯特氏病，球虫病，念珠菌病，肺炎孢子菌和曲霉病，无论分辨率如何。
  3. 病史和检查，胸部X射线（前后和横向）和/或TB测试的活性或潜在结核病（TB）的证据。
  4. 任何临床意义，严重或不稳定的证据，急性或长期进行性，不受控制的感染，医学或手术状况（例如但不限于脑，心脏，肺，肾脏，肾脏，肝，胃肠道，神经学或任何已知的免疫缺陷，或任何已知的免疫缺陷型），或可能影响参与者安全的任何状况（包括根据本地法规进行更新的疫苗接种）。
  5. 除局部注射部位反应外，全身性高敏反应或明显过敏的病史对任何人性化的mAb。 具有临床意义的多种或重度药物过敏，对局部皮质固醇的不耐受或严重的后处理后超敏反应（包括但不限于红斑，多形大型，线性IgA皮肤病，有毒表皮性坏死分解和剥落性皮肤炎）。
  6. 中度至重度充血性心力衰竭（纽约卫生协会[NYHA] III或IV类），最近的脑血管事故，或任何其他调查人员认为，任何其他条件都会使参与者通过参与参与的风险协议。
  7. 脱髓鞘疾病（包括脊髓炎）或神经系统症状的病史，表明脱髓鞘疾病。
  8. 具有其他自身免疫性或炎症状况
  9. 自身免疫性T1D以外的其他形式的糖尿病包括但不限于糖尿病的遗传形式，年轻人（Mody）的成熟 - 发作性糖尿病，成人的潜伏自身免疫性糖尿病（LADA），继发于药物或手术，药物或手术，2型糖尿病，由2型糖尿病。调查员的判断。
  10. 恶性肿瘤或淋巴细胞增生性疾病的病史以外，除了对宫颈或非转移性鳞状细胞癌的原位治疗的局部癌，或皮肤的非转移性基底细胞癌，这些基础细胞癌被切除并完全治愈，或在两个或更多家族病史中完全治愈或任何家族病史同一癌症（即罕见的癌症，在父母或兄弟姐妹中表现出的癌症，某些基于遗传的遗传癌）。
  11. 筛查前1个月，全身性皮质类固醇（持续时间> 7天），肾上腺皮质激素。
  12. 任何IV，肌肉内（IM）或SC施用的生物学处理（影响免疫系统功能的单或多克隆抗体），<3个月或<5个半衰期（以随机分组之前为准）。
  13. 在随机分组前的3个月内，任何活的（衰减或病毒载体）疫苗（包括但不限于水痘带状脊髓灰质炎，口腔脊髓灰质炎，鼻流感，狂犬病），或者在预期的研究期（随机进行78周）中安排在此疫苗接种后（78周）不能安全推迟。
  14. 在随机分组前不到14天的时间内，任何非活着的（灭活的，mRNA，重组，结合，毒素）疫苗。
  15. 随机分组前的12周内和随机分组后的78周内，任何免疫抑制疗法
  16. 胸腺细胞蛋白®，teplizumab或其他免疫调节治疗的过程
  17. 除胰岛素以外的T1D和2型糖尿病的治疗的所有药物包括但不限于二甲双胍，胰高血糖素样肽1（GLP-1）激动剂，钠 - 葡萄糖糖转移蛋白-2和1（SGLT2/1） ）抑制剂，在筛查前2周内和维拉帕米。
  18. 筛查时实验室测试异常
  19. 肾功能受损的参与者估计肾小球过滤率（EGFR）（使用肾脏疾病饮食的修饰[MDRD]公式）<60 mL/min/1.73 M2，或在18岁以下的参与者中使用床边施瓦茨方程。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
参与者将接受皮下注入匹配的安慰剂。
药品：安慰剂
药物形式：溶液给药途径：皮下注射
实验性的：布瑞韦米格
参与者将接受皮下注射brivekimig。
药品：Brivekimig
药物剂型：溶液 给药途径：皮下注射

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在平均2小时混合餐饮测试（MMTT）中，从基线到第26周的变化刺激了C肽浓度
大体时间：从基线到第26周
混合粉耐度试验MMTT刺激的C肽浓度将根据浓度曲线（AUC）的面积计算
从基线到第26周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在平均2小时MMTT刺激的CPEPTIDE浓度中，从基线到第52周的变化
大体时间：从基线到第52周
MMTT刺激的C肽浓度将根据浓度时间曲线（AUC）的面积进行计算
从基线到第52周
参与者在第26周和第52周保持C肽阳性
大体时间：第26周和第52周
发生率（是/否）定义为平均2小时MMTT刺激C肽浓度≥0.2nmol/L
第26周和第52周
在第26周和第52周的范围（TIR）（TIR）（70-180 mg/dl）
大体时间：第26周和第52周
通过连续葡萄糖监测（CGM）评估。 CGM系统是一种通过皮下传感器在整夜不断记录间质葡萄糖水平的设备。
第26周和第52周
从基线到第26周和第52周胰岛素剂量
大体时间：从基线到第26周和第52周
用IU/kg/day表示
从基线到第26周和第52周
从基线到第26周和第52周在糖化血红蛋白A1C（HBA1C）水平上更改
大体时间：从基线到第26周和第52周
从基线到第26周和第52周
在第26周和第52周，需要HBA1C≤6.5％和≤0.25IU/kg/天的外源胰岛素
大体时间：第26周和第52周
发生率（是/否）结果
第26周和第52周
治疗急性不良事件的发生率（TEAE），严重的不良事件（SAE），特殊兴趣的不良事件（AES）和导致治疗中断的TEAE
大体时间：直到学习结束（大约83周）
直到学习结束（大约83周）
降血糖事件的发病率（是/否）（根据美国糖尿病协会的2或3级）
大体时间：直到学习结束（大约83周）
发生率（是/否）结果
直到学习结束（大约83周）
高血糖发作的发病率（是/否）（根据美国糖尿病协会的2级）
大体时间：直到学习结束（大约83周）
发生率（是/否）结果
直到学习结束（大约83周）
糖尿病酮症酸中毒（DKA）事件的发生率（是/否）
大体时间：直到学习结束（大约83周）
发生率（是/否）结果
直到学习结束（大约83周）
生命体征，心电图（ECG）和/或实验室评估的临床显着变化的发生率（是/否）
大体时间：直到学习结束（大约83周）
发生率（是/否）结果
直到学习结束（大约83周）
随着时间的推移，抗药物抗体（ADA）的发生率
大体时间：直到学习结束（大约83周）
直到学习结束（大约83周）
在糖尿病（付费）总分（所有参与者）的问题领域的基线到第26周和第52周的变化
大体时间：从基线到第26周和第52周
糖尿病（付费）的问题区域是一种糖尿病仪器，可测量糖尿病困扰。 有一个成人版本（18岁以上）和8-17岁儿童的儿科版本。 付费包含20个描述与糖尿病有关的负面情绪的项目（例如，抑郁，愤怒，挫败感）。 将项目分数求和以产生总分。 分数从0到100不等，其中较高的总分对应于糖尿病引起的较高的情绪困扰
从基线到第26周和第52周
从基线到第26周和第52周的更改，以付费即时和理论领域分数（所有参与者的护理人员12至17 Y.O.）的变化
大体时间：从基线到第26周和第52周
照顾者版本的儿童付费8-18岁的父母由18个衡量护理人员负担的项目组成。 计算了两个分数：立即负担和理论负担。 分数范围从0到100，其中较高的分数对应于更大的护理人员负担。
从基线到第26周和第52周
Brivekimig 血清浓度随时间变化
大体时间：直至研究结束（约83周）
直至研究结束（约83周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年2月28日

初级完成 (估计的)

2027年4月29日

研究完成 (估计的)

2027年4月29日

研究注册日期

首次提交

2025年1月31日

首先提交符合 QC 标准的

2025年1月31日

首次发布 (实际的)

2025年2月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月11日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACT18368
  • U1111-1307-7268 (其他标识符：WHO ICTRP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以要求访问患者级别的数据和相关研究文件，包括临床研究报告，任何修正案，空白案例报告表，统计分析计划和数据集规范。 患者级别的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。 有关SANOFI数据共享标准，合格研究和请求访问过程的更多详细信息，请访问：https：//vivli.org

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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