Behandeling van type 1 diabetes met anti-Ox40L bispecifiek met anti-TNF-activiteit in een enkele nanobody®-molecuul (T1D OBTAIN)
11 maart 2026 bijgewerkt door: Sanofi
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, multi-center fase 2A-studie die de veiligheid en werkzaamheid van SAR442970 beoordeel bij volwassenen en adolescenten met recent gediagnosticeerde diabetes type 1
Dit is een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, multicenter, dubbelblinde fase 2A, 2-arm-studie.
Het doel van dit fase 2A-onderzoek is om de veiligheid en werkzaamheid van SAR442970 te beoordelen in vergelijking met placebo om de β-celfunctie bij deelnemers te behouden met recent gediagnosticeerde diabetes type 1 (T1D) op insulinetherapie.
Het onderzoeksontwerp bestaat uit 2 delen: gedeeltelijk een volwassen deelnemers (18 tot 35 jaar oud bij screening) en in deel B adolescente en jonge volwassen deelnemers (leeftijdscategorie 12 tot 21 jaar) worden gerandomiseerd in SAR42970 en placebogroepen. Ongeveer 84 deelnemers worden opgenomen met randomisatieverhouding 3: 1 (actief: placebo).
De studie omvat een screeningperiode (3 tot 5 weken), een dubbelblinde behandelingsperiode van 52 weken en een veiligheidsfollow-up van 26 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De totale onderzoeksduur zal maximaal 83 weken bedragen, inclusief screening en veiligheidsfollow-upperiode.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
84
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, 1119
- Investigational Site Number : 0320001
-
Buenos Aires, Argentinië, 1178
- Investigational Site Number : 0320002
-
Buenos Aires, Argentinië, 1180
- Investigational Site Number : 0320005
-
Buenos Aires, Argentinië, 1419
- Investigational Site Number : 0320004
-
Salta, Argentinië, 4400
- Investigational Site Number : 0320003
-
-
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Investigational Site Number : 0360003
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4029
- Investigational Site Number : 0360002
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Investigational Site Number : 0360001
-
-
-
-
-
São Paulo, Brazilië, 01228-200
- Centro de Pesquisas Clínicas - São Paulo- Site Number : 0760002
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazilië, 80810-040
- Centro de Diabetes Curitiba- Site Number : 0760005
-
-
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3T 2V6
- Investigational Site Number : 1240006
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Y 3W2
- Investigational Site Number : 1240001
-
-
-
-
Reg Metropolitana de Santiago
-
Providencia, Reg Metropolitana de Santiago, Chili, 7500000
- Investigational Site Number : 1520003
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chili, 7500505
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
Región del Biobío
-
Concepción, Región del Biobío, Chili, 4070566
- Investigational Site Number : 1520004
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Investigational Site Number : 3760001
-
Kefar Sava, Israël, 4428164
- Investigational Site Number : 3760003
-
Ramat Gan, Israël, 5262100
- Investigational Site Number : 3760002
-
-
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 12713
- Investigational Site Number : 6820002
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
- Atlanta Diabetes Associates- Site Number : 8400006
-
Columbus, Georgia, Verenigde Staten, 31904
- IACT Health - Columbus - Talbotton Road- Site Number : 8400012
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
- Profound Research - MHP - TriAtria- Site Number : 8400015
-
-
Texas
-
McKinney, Texas, Verenigde Staten, 75069
- Tekton Research - McKinney- Site Number : 8400017
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Verenigde Staten, 84405
- Advanced Research Institute - Odgen- Site Number : 8400007
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer moet 18 tot 35 jaar zijn Inclusieve, op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming om te worden ingeschreven in deel A. Deelnemer moet 12 tot 21 jaar zijn. inclusief, op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming om in deel B te worden ingeschreven.
- Deelnemers die voldoen aan de criteria van T1D volgens de American Diabetes Association (ADA 2024).
- Geïnitieerde exogene insuline-vervangingstherapie niet langer dan 90 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek waarbij willekeurig c-peptide zal worden beoordeeld.
- Insuline hormoonvervangingstherapie ontvangen:
Deelnemers moeten positief zijn voor ten minste 1 van de volgende T1D -auto -antilichamen die zijn bevestigd door de medische geschiedenis en/of verkregen bij studiescreening:
- Glutaminezuur decarboxylase (GAD-65)
- Insulinoom antigeen-2 (IA-2)
- Zink-transporter 8 (Znt8) of
- Insuline (indien verkregen niet later dan 10 dagen na initiatie van exogene insulinetherapie)
- Hebben willekeurige C-peptideniveaus ≥ 0,2 nmol/L bepaald bij screening.
Uitsluitingscriteria:
Deelnemers zijn uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:
- Serious systemic viral, bacterial or fungal infection (eg, pneumonia, pyelonephritis), infection requiring hospitalization or intravenous (IV) antibiotics or significant chronic viral (including history of recurrent or active herpes zoster, acute or active cytomegalovirus [CMV], Epstein-Barr Virus [EBV] zoals bepaald bij screening), bacteriële of schimmelinfectie (bijv. Osteomyelitis) 30 dagen voor en tijdens screening.
- Geschiedenis van invasieve opportunistische infecties, zoals, maar niet beperkt tot histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, candidiasis, pneumocystis jirovecii en aspergillose, ongeacht de resolutie.
- Bewijs van actieve of latente tuberculose (tuberculose) zoals gedocumenteerd door medische geschiedenis en onderzoek, röntgenfoto's van de borst (achterste voorste en lateraal) en/of TB-testen.
- Bewijs van klinisch significante, ernstige of onstabiele, acute of chronisch progressieve, ongecontroleerde infectie, medische of chirurgische toestand (bijv. Maar niet beperkt tot, cerebrale, cardiale, long, nier, hepatisch, maag -intestinaal, of elke bekende immuundeficiëntie ), of elke voorwaarde die de veiligheid van deelnemers kan beïnvloeden in het oordeel van de onderzoeker (inclusief vaccinaties die niet worden bijgewerkt op basis van lokale verordening).
- Geschiedenis van een systemische overgevoeligheidsreactie of significante allergieën, anders dan gelokaliseerde injectieplaatsreactie, op elke gehumaniseerde mAb. Klinisch significante meervoudige of ernstige geneesmiddelenallergieën, intolerantie voor topische corticosteroïden of ernstige overgevoeligheidsreacties na de behandeling (inclusief, maar niet beperkt tot, erythema multiforme major, lineaire IgA-dermatose, toxische epidermale necrolyse en exfoliatieve dermatitis).
- Geschiedenis van matig tot ernstig congestief hartfalen (New York Health Association [NYHA] Klasse III of IV), of recent cerebrovasculair ongeval, of een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar zou brengen door deelname aan de deelname aan de deelname aan de deelname aan de deelname aan de deelname aan de deelname aan de deelname aan de protocol.
- Geschiedenis van demyelinerende ziekte (inclusief myelitis) of neurologische symptomen die duiden op demyelinerende ziekte.
- Heeft andere auto -immuun of inflammatoire aandoeningen
- Diabetes van andere vormen dan auto-immuun T1D die omvatten, maar niet beperkt zijn tot genetische vormen van diabetes, volwassenheid-aanvang diabetes van de jonge (MODY), latente auto-immuun diabetes van de volwassen (LADA), secundair aan medicijnen of chirurgie, type 2 diabetes door diabetes Oordeel van de onderzoeker.
- Geschiedenis van maligniteit of lymfoproliferatieve ziekte anders dan voldoende behandeld gelokaliseerd carcinoom in situ van de baarmoederhals of niet -gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom, of niet -gemetastaseerd basaalcelcarcinoom van de huid die werd uitgesneden en volledig genezen of een familiegeschiedenis in twee of meer familieleden (onmiddellijk gezin) van dezelfde kanker (dwz zeldzame kankers, die zich op jonge leeftijd manifesteren bij een ouder of broer of zus, bepaalde genetische gebaseerde erfelijke kankers).
- Systemische corticosteroïden (duur> 7 dagen), adrenocorticotrope hormoon 1 maand voorafgaand aan de screening.
- Elke IV, intramusculaire (IM) of SC toegediend biologische behandelingen (mono- of polyklonale antilichamen die de functie van het immuunsysteem beïnvloeden), <3 maanden of <5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), voorafgaand aan randomisatie.
- Elk live (verzwakte of virale vaccin) vaccin (inclusief maar niet beperkt tot Varicella zoster, orale polio, nasale influenza, rabiës) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of is gepland in de verwachte studieperiode (78 weken na randomisatie) als deze vaccinatie kan niet veilig worden uitgesteld.
- Elk niet-live (geïnactiveerd, mRNA, recombinant, conjugaat, toxoïde) vaccin toegediend minder dan 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Elke immunosuppressieve therapie binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie en tot 78 weken na randomisatie
- Cursus Thymoglobulin®, Teplizumab of andere immunomodulerende behandelingen op elk moment
- Alle medicijnen die kunnen worden gebruikt voor de behandeling van T1D en type 2 diabetes dan insuline, inclusief maar niet beperkt tot metformine, glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1) agonisten, natriumglucose co-transporter-2 en 1 (SGLT2/1 ) remmer en verapamil binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
- Abnormale laboratoriumtest (en) bij screening
- Deelnemers die een verminderde nierfunctie hebben met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) (met behulp van de modificatie van dieet bij nierziekte [MDRD] formule) <60 ml/min/1.73 M2, of het gebruik van de bedschwartz -vergelijking bij de deelnemers jonger dan 18 jaar oud.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers ontvangen subcutane injectie van de bijpassende placebo.
|
Farmaceutische vorm: toedieningsroute van oplossingen: subcutane injectie
|
|
Experimenteel: Brivekimig
Deelnemers zullen een subcutane injectie van brivekimig ontvangen.
|
Farmaceutische vorm: Oplossing Toedieningsweg: Subcutane injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn naar week 26 in gemiddelde 2-uur gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT) gestimuleerde C-peptideconcentratie
Tijdsspanne: Van basis tot week 26
|
Gemengde maaltijdtolerantietest MMTT gestimuleerde C-peptideconcentratie moet worden berekend uit het gebied onder de concentratietijdcurve (AUC)
|
Van basis tot week 26
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn naar week 52 in gemiddelde 2-uur MMTT gestimuleerde cpeptideconcentratie
Tijdsspanne: Van basis tot week 52
|
MMTT gestimuleerde C-peptideconcentratie moet worden berekend uit het gebied onder de concentratietijdcurve (AUC)
|
Van basis tot week 52
|
|
Deelnemer blijft c-peptide-positief in week 26 en week 52
Tijdsspanne: Week 26 en week 52
|
Incidentie (ja/nee) uitkomst gedefinieerd als gemiddelde 2-uur MMTT gestimuleerde C-peptideconcentratie ≥0,2 nmol/l
|
Week 26 en week 52
|
|
Tijd in bereik (TIR) (70-180 mg/dl) in week 26 en week 52
Tijdsspanne: Week 26 en week 52
|
Beoordeeld door continue glucosemonitoring (CGM).
Een CGM -systeem is een apparaat dat gedurende de dag en nacht continu interstitiële glucosespiegels registreert via een subcutane sensor.
|
Week 26 en week 52
|
|
Verander van baseline naar week 26 en week 52 in de dosis van de insuline
Tijdsspanne: Van baseline tot week 26 en week 52
|
Uitgedrukt in iu/kg/dag
|
Van baseline tot week 26 en week 52
|
|
Verandering van basislijn naar week 26 en week 52 in glycated hemoglobine A1C (HbA1C) niveau
Tijdsspanne: Van baseline tot week 26 en week 52
|
Van baseline tot week 26 en week 52
|
|
|
Deelnemer met HbA1c ≤6,5% en ≤0,25 IE/kg/dag van exogene insuline vereist in week 26 en week 52
Tijdsspanne: Week 26 en week 52
|
Incidentie (ja/nee) uitkomst
|
Week 26 en week 52
|
|
Incidentie van de behandeling van opkomende bijwerkingen (TEEAS), ernstige bijwerkingen (SAE's), bijwerkingen van speciale interesse (aesis) en TEEA's die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
|
|
Incidentie (ja/nee) van hypoglycemische gebeurtenissen (niveau 2 of 3 volgens de American Diabetes Association)
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
Incidentie (ja/nee) uitkomst
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
|
Incidentie (ja/nee) van hyperglycemische afleveringen (niveau 2 volgens American Diabetes Association)
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
Incidentie (ja/nee) uitkomst
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
|
Incidentie (ja/nee) van diabetische ketoacidosis (DKA) gebeurtenissen
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
Incidentie (ja/nee) uitkomst
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
|
Incidentie (ja/nee) van klinisch significante veranderingen in vitale tekenen, elektrocardiogram (ECG) en/of laboratoriumevaluatie
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
Incidentie (ja/nee) uitkomst
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
|
Incidentie van anti-drug antilichamen (ADAS) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
|
|
Verandering van basislijn naar week 26 en week 52 in probleemgebieden in diabetes (betaalde) totale score (alle deelnemers)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 26 en week 52
|
De probleemgebieden bij diabetes (betaald) is een diabetesspecifiek instrument dat diabetes -noodsnood meet.
Er is een volwassen versie (18+) en een pediatrische versie voor kinderen van 8-17 jaar oud.
De betaalde bevat 20 items die negatieve emoties beschrijven die verband houden met diabetes (bijv. Depressie, woede, frustratie).
Itemscores worden opgeteld om een totale score te genereren.
Scores variëren van 0 tot 100, waar hogere totale scores overeenkomen met hogere emotionele nood als gevolg van diabetes
|
Van baseline tot week 26 en week 52
|
|
Verandering van basislijn naar week 26 en week 52 in betaalde onmiddellijke en theoretische domeinencores (zorgverleners van alle deelnemers 12 tot 17 jaar)
Tijdsspanne: Van baseline tot week 26 en week 52
|
Verzorgingsversie van betaald voor ouders met kinderen van 8-18 jaar bestaat uit 18 items die de zorgverlener meten.
Twee scores worden berekend: onmiddellijke lasten en theoretische last.
Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores overeenkomen met een grotere zorglast.
|
Van baseline tot week 26 en week 52
|
|
Brivekimig serumconcentraties in de tijd
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
Tot het einde van de studie (ongeveer 83 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 februari 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
29 april 2027
Studie voltooiing (Geschat)
29 april 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
31 januari 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 januari 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 februari 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ACT18368
- U1111-1307-7268 (Andere identificatie: WHO ICTRP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen vragen vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde studiedocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het studieprotocol met eventuele wijzigingen, blanco casusrapportformulier, statistisch analyseplan en datasetspecificaties.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en studiedocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Verdere details over de gegevensuitwisselingscriteria van Sanofi, in aanmerking komende studies en proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .