Tratamento do diabetes tipo 1 com anti-ox40l biespecíficos com atividade anti-TNF em uma única molécula de nanobody® (T1D OBTAIN)
11 de março de 2026 atualizado por: Sanofi
Um estudo randomizado de 52 semanas, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico, avaliando a segurança e a eficácia de SAR442970, uma molécula dupla anti-TNF-α e anti-ox40L nanobody®, para preservação da função de células β pancreática em adultos e adolescentes com diabetes tipo 1 recentemente diagnosticado
Este é um grupo randomizado, controlado por placebo, paralelo, multicêntrico, de fase 2a duplo-cego, 2 braços.
O objetivo deste estudo de Fase 2A é avaliar a segurança e a eficácia do SAR442970 em comparação com o placebo para preservar a função das células β em participantes com diabetes tipo 1 recentemente diagnosticado (T1D) na terapia com insulina.
O desenho do estudo compreende 2 partes: na parte A adulto participante (18 a 35 anos de idade na triagem) e, na Parte B, os participantes adolescentes e jovens adultos (faixa etária de 12 a 21 anos) serão randomizados nos grupos SAR42970 e placebo. Aproximadamente 84 participantes serão incluídos na razão de randomização 3: 1 (ativo: placebo).
O estudo inclui um período de triagem (3 a 5 semanas), um período de tratamento duplo-cego de 52 semanas e um acompanhamento de segurança de 26 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração total do estudo será de até 83 semanas, incluindo período de rastreamento e segurança.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
84
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, 1119
- Investigational Site Number : 0320001
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Buenos Aires, Argentina, 1178
- Investigational Site Number : 0320002
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Buenos Aires, Argentina, 1180
- Investigational Site Number : 0320005
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Buenos Aires, Argentina, 1419
- Investigational Site Number : 0320004
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Salta, Argentina, 4400
- Investigational Site Number : 0320003
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Riyadh, Arábia Saudita, 12713
- Investigational Site Number : 6820002
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New South Wales
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Saint Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Investigational Site Number : 0360003
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
- Investigational Site Number : 0360002
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Investigational Site Number : 0360001
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São Paulo, Brasil, 01228-200
- Centro de Pesquisas Clínicas - São Paulo- Site Number : 0760002
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasil, 80810-040
- Centro de Diabetes Curitiba- Site Number : 0760005
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British Columbia
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Surrey, British Columbia, Canadá, V3T 2V6
- Investigational Site Number : 1240006
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Y 3W2
- Investigational Site Number : 1240001
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Reg Metropolitana de Santiago
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Providencia, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 7500000
- Investigational Site Number : 1520003
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Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Chile, 7500505
- Investigational Site Number : 1520001
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Región del Biobío
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Concepción, Región del Biobío, Chile, 4070566
- Investigational Site Number : 1520004
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Atlanta Diabetes Associates- Site Number : 8400006
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Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
- IACT Health - Columbus - Talbotton Road- Site Number : 8400012
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Profound Research - MHP - TriAtria- Site Number : 8400015
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Texas
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McKinney, Texas, Estados Unidos, 75069
- Tekton Research - McKinney- Site Number : 8400017
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Utah
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84405
- Advanced Research Institute - Odgen- Site Number : 8400007
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Investigational Site Number : 3760001
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Kefar Sava, Israel, 4428164
- Investigational Site Number : 3760003
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Ramat Gan, Israel, 5262100
- Investigational Site Number : 3760002
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- O participante deve ter de 18 a 35 anos. Inclusivo, no momento da assinatura do consentimento informado, a fim de ser matriculado na Parte A. O participante deve ser de 12 a 21 anos. Inclusivo, no momento da assinatura do consentimento informado para ser matriculado na Parte B.
- Os participantes que atendem aos critérios de T1D de acordo com a American Diabetes Association (ADA 2024).
- A terapia exógena de reposição exógena de insulina não mais de 90 dias antes da visita de triagem na qual o peptídeo C aleatório será avaliado.
- Recebendo terapia de reposição hormonal de insulina:
Os participantes devem ser positivos para pelo menos 1 dos seguintes autoanticorpos T1D confirmados pelo histórico médico e/ou obtidos na triagem do estudo:
- Ácido glutâmico descarboxilase (GAD-65)
- Insulinoma Antígeno-2 (IA-2)
- Transportador de zinco 8 (ZNT8) ou
- Insulina (se obtida o mais tardar 10 dias após o início da terapia de insulina exógena)
- Têm níveis aleatórios de peptídeo C ≥0,2 nmol/L determinados na triagem.
Critérios de exclusão:
Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:
- Serious systemic viral, bacterial or fungal infection (eg, pneumonia, pyelonephritis), infection requiring hospitalization or intravenous (IV) antibiotics or significant chronic viral (including history of recurrent or active herpes zoster, acute or active cytomegalovirus [CMV], Epstein-Barr Vírus [EBV] conforme determinado na triagem), infecção bacteriana ou fúngica (por exemplo, osteomielite) 30 dias antes e durante a triagem.
- História de infecções oportunistas invasivas, como, mas não limitadas à histoplasmose, listeriose, coccidioidomicose, candidíase, pneumocystis jirovecii e aspergilose, independentemente da resolução.
- Evidências de tuberculose ativa ou latente (TB), documentada por história médica e exame, raios-X de tórax (posterior anterior e lateral) e/ou teste de TB.
- Evidências de qualquer infecção clinicamente significativa, grave ou instável, aguda ou, cronicamente progressiva, não controlada, condição médica ou cirúrgica (por exemplo, mas não limitada a imune cerebral, cardíaca, pulmonar, renal, hepática, gastrointestinal, neurológica ou qualquer imune conhecida ), ou qualquer condição que possa afetar a segurança dos participantes no julgamento do investigador (incluindo vacinas que não são atualizadas com base na regulamentação local).
- História de uma reação sistêmica de hipersensibilidade ou alergias significativas, exceto a reação do local da injeção localizada, a qualquer mAb humanizado. Alergias múltiplas ou graves de medicamentos clinicamente significativos, intolerância a corticosteróides tópicos ou reações graves de hipersensibilidade pós-tratamento (incluindo, mas não limitadas a, eritema multiforme maiores, dermatose linear de IgA, necrólise epidermal tóxica e dermatite ascfolitiva).
- História de insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (New York Health Association [NYHA] Classe III ou IV), ou recente acidente cerebrovascular, ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco com a participação no protocolo.
- História de doença desmielinizante (incluindo mielite) ou sintomas neurológicos sugestivos de doenças desmielinizantes.
- Tem outras condições autoimunes ou inflamatórias
- Diabetes de formas que não sejam T1D autoimunes que incluem, mas não se limitam a formas genéticas de diabetes, diabetes de início de maturidade dos jovens (Mody), diabetes autoimune latente do adulto (LADA), secundário a medicamentos ou cirurgia, diabetes tipo 2 por julgamento do investigador.
- História de malignidade ou doença linfoproliferativa, além do carcinoma localizado de tratamento adequado in situ do colo do útero ou do carcinoma espinocelular não metastático, ou carcinoma basocelular não metasticático da pele que foi excisado e completamente curado ou qualquer histórico familiar em dois ou mais parentes (família imediata) do mesmo câncer (ou seja, câncer raro, aqueles que se manifestam em tenra idade em um pai ou irmão, certos cânceres herdáveis baseados em genéticos).
- Corticosteróides sistêmicos (duração> 7 dias), hormônio adrenocorticotrópico 1 mês antes da triagem.
- Qualquer tratamentos biológicos IV, intramuscular (IM) ou SC (anticorpos mono- ou policlonais que afetam a função do sistema imunológico), <3 meses ou <5 meias-vidas (o que for mais longo), antes da randomização.
- Qualquer vacina ao vivo (atenuada ou vetor viral) (incluindo, entre outros, varicela zoster, poliomielite oral, influenza nasal, raiva) dentro de 3 meses antes da randomização ou estiver agendada no período esperado de estudo (78 semanas após a randomização) se esta vacinação cannot be safely postponed.
- Qualquer vacina não-entrega (inativada, mRNA, recombinante, conjugada, toxóide) administrada menos de 14 dias antes da randomização.
- Qualquer terapia imunossupressora dentro de 12 semanas antes da randomização e por 78 semanas após a randomização
- Curso de Thymoglobulin®, teplizumab ou outros tratamentos imunomoduladores a qualquer momento
- Quaisquer medicamentos que possam ser usados para o tratamento de DM1D e diabetes tipo 2 que não sejam insulina, incluindo, entre outros, agonistas do peptídeo 1 do tipo glucagon (GLP-1), co-transportador-transportador-2 e 1 (SGLT2/1 ) inibidor e verapamil dentro de 2 semanas antes da triagem.
- Teste (s) de laboratório anormal na triagem
- Participantes que têm função renal prejudicada com taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) (usando a modificação da dieta na fórmula de doença renal [MDRD]) <60 ml/min/1,73 M2, ou usando a equação de Schwartz ao lado dos participantes com menos de 18 anos de idade.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberão injeção subcutânea de placebo correspondente.
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Formulário farmacêutico: Rota de administração da solução: injeção subcutânea
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Experimental: Brivekimig
Os participantes receberão uma injeção subcutânea de brivekimig.
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Forma farmacêutica: Solução Via de administração: Injeção subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base para a semana 26 no teste médio de 2 horas de tolerância a refeições (MMTT) Concentração de peptídeo C estimulou
Prazo: Da linha de base para a semana 26
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Teste de tolerância à refeição mista A concentração de peptídeo C estimulada deve ser calculada a partir da área sob a curva de tempo de concentração (AUC)
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Da linha de base para a semana 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de linha de base para semana 52 em MMTT média de 2 horas de concentração de cpeptídeo estimulada
Prazo: Da linha de base para a semana 52
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A concentração de peptídeo C estimulada por MMTT deve ser calculada a partir da área sob a curva de concentração-tempo (AUC)
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Da linha de base para a semana 52
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Participante restante C-peptídeo positivo na semana 26 e semana 52
Prazo: Semana 26 e semana 52
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Resultado da incidência (sim/não) definido como média de concentração média de 2 horas de MMTT do peptídeo C ≥0,2 nmol/L
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Semana 26 e semana 52
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Tempo no alcance (TIR) (70-180 mg/dl) na semana 26 e semana 52
Prazo: Semana 26 e semana 52
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Avaliado pelo monitoramento contínuo de glicose (CGM).
Um sistema CGM é um dispositivo que registra os níveis intersticiais de glicose continuamente ao longo do dia e da noite através de um sensor subcutâneo.
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Semana 26 e semana 52
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Mudança de linha de base para semana 26 e semana 52 em dose de insulina
Prazo: Da linha de base para a semana 26 e a semana 52
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Expresso em iu/kg/dia
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Da linha de base para a semana 26 e a semana 52
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Mudança da linha de base para a semana 26 e a semana 52 no nível de hemoglobina A1C (HbA1c) glicada (HbA1c)
Prazo: Da linha de base para a semana 26 e a semana 52
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Da linha de base para a semana 26 e a semana 52
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Participante com HbA1c ≤6,5% e ≤0,25 UI/kg/dia de insulina exógena necessária na semana 26 e semana 52
Prazo: Semana 26 e semana 52
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Resultado da incidência (sim/não)
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Semana 26 e semana 52
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Incidência de tratamento Eventos adversos emergentes (TEAES), eventos adversos graves (SAEs), eventos adversos de interesse especial (AESES) e chá que levam à descontinuação do tratamento
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 83 semanas)
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Até o final do estudo (aproximadamente 83 semanas)
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Incidência (sim/não) de eventos hipoglicêmicos (nível 2 ou 3, de acordo com a American Diabetes Association)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 83 semanas)
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Resultado da incidência (sim/não)
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Até o final do estudo (aproximadamente 83 semanas)
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Incidência (sim/não) de episódios hiperglicêmicos (Nível 2, de acordo com a American Diabetes Association)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 83 semanas)
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Resultado da incidência (sim/não)
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Até o final do estudo (aproximadamente 83 semanas)
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Incidência (sim/não) de eventos de cetoacidose diabética (DKA)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 83 semanas)
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Resultado da incidência (sim/não)
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Até o final do estudo (aproximadamente 83 semanas)
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Incidência (sim/não) de mudanças clinicamente significativas nos sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e/ou avaliação de laboratório
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 83 semanas)
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Resultado da incidência (sim/não)
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Até o final do estudo (aproximadamente 83 semanas)
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Incidência de anticorpos antidrogas (ADAS) ao longo do tempo
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 83 semanas)
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Até o final do estudo (aproximadamente 83 semanas)
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Mudança da linha de base para a semana 26 e a semana 52 em áreas problemáticas no diabetes (pago) pontuação total (todos os participantes)
Prazo: Da linha de base para a semana 26 e a semana 52
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As áreas problemáticas do diabetes (pago) é um instrumento específico para diabetes que medem o sofrimento do diabetes.
Há uma versão adulta (18+) e uma versão pediátrica para crianças de 8 a 17 anos de idade.
O pagamento contém 20 itens que descrevem emoções negativas relacionadas ao diabetes (por exemplo, depressão, raiva, frustração).
As pontuações dos itens são somadas para gerar uma pontuação total.
As pontuações variam de 0 a 100, onde pontuações totais mais altas correspondem a um sofrimento emocional mais alto devido ao diabetes
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Da linha de base para a semana 26 e a semana 52
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Mudança da linha de base para a semana 26 e a semana 52 nas pontuações de domínio imediato e teórico pago (cuidadores de todos os participantes de 12 a 17 anos)
Prazo: Da linha de base para a semana 26 e a semana 52
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A versão de cuidador paga para pais com filhos de 8 a 18 anos consiste em 18 itens que medem a carga do cuidador.
Duas pontuações são calculadas: carga imediata e carga teórica.
As pontuações variam de 0 a 100, onde as pontuações mais altas correspondem a uma carga maior de cuidadores.
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Da linha de base para a semana 26 e a semana 52
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Concentrações séricas de Brivekimig ao longo do tempo
Prazo: Até ao Fim do Estudo (aprox. 83 Semanas)
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Até ao Fim do Estudo (aprox. 83 Semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de fevereiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
29 de abril de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
29 de abril de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de janeiro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de janeiro de 2025
Primeira postagem (Real)
6 de fevereiro de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACT18368
- U1111-1307-7268 (Outro identificador: WHO ICTRP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do nível do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório de estudo clínico, o protocolo de estudo com quaisquer emendas, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do nível do paciente serão anonimizados e os documentos de estudo serão redigidos para proteger a privacidade dos participantes do julgamento.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo para solicitar acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .