Лечение диабета 1 типа с помощью анти-OX40L биспецифично с активностью против TNF в одной молекуле Nanobody® (T1D OBTAIN)
11 марта 2026 г. обновлено: Sanofi
52-недельное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 2A, оценивающее безопасность и эффективность молекулы SAR442970, двойной анти-TNF-α и анти-OX40L Nanobody® для сохранения функции поджелудочной поджелудочной железы β-клеток. у взрослых и подростков с недавно диагностированным диабетом 1 типа
Это рандомизированная плацебо-контролируемая, параллельная группа, многоцентровое, двойное слепое исследование фазы 2A, 2-ручья.
Цель этого исследования фазы 2A-оценить безопасность и эффективность SAR442970 по сравнению с плацебо для сохранения функции β-клеток у участников с недавно диагностированным диабетом 1 типа (T1D) при терапии инсулином.
Дизайн исследования включает в себя 2 части: частично для взрослых участников (в возрасте от 18 до 35 лет на скрининге), а частично B подростки и молодые взрослые участники (возраст от 12 до 21 года) будут рандомизированы на группы SAR442970 и плацебо. Приблизительно 84 участника будут включены в коэффициент рандомизации 3: 1 (Active: Placebo).
Исследование включает в себя период скрининга (от 3 до 5 недель), двойной слепой период лечения 52 недели и последующее наблюдение за безопасностью 26 недель.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Общая продолжительность исследования составит до 83 недель, включая период скрининга и последующего положения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
84
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Investigational Site Number : 0360003
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
- Investigational Site Number : 0360002
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3050
- Investigational Site Number : 0360001
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, 1119
- Investigational Site Number : 0320001
-
Buenos Aires, Аргентина, 1178
- Investigational Site Number : 0320002
-
Buenos Aires, Аргентина, 1180
- Investigational Site Number : 0320005
-
Buenos Aires, Аргентина, 1419
- Investigational Site Number : 0320004
-
Salta, Аргентина, 4400
- Investigational Site Number : 0320003
-
-
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 01228-200
- Centro de Pesquisas Clínicas - São Paulo- Site Number : 0760002
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Бразилия, 80810-040
- Centro de Diabetes Curitiba- Site Number : 0760005
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Investigational Site Number : 3760001
-
Kefar Sava, Израиль, 4428164
- Investigational Site Number : 3760003
-
Ramat Gan, Израиль, 5262100
- Investigational Site Number : 3760002
-
-
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Канада, V3T 2V6
- Investigational Site Number : 1240006
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Y 3W2
- Investigational Site Number : 1240001
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 12713
- Investigational Site Number : 6820002
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- Atlanta Diabetes Associates- Site Number : 8400006
-
Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
- IACT Health - Columbus - Talbotton Road- Site Number : 8400012
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48334
- Profound Research - MHP - TriAtria- Site Number : 8400015
-
-
Texas
-
McKinney, Texas, Соединенные Штаты, 75069
- Tekton Research - McKinney- Site Number : 8400017
-
-
Utah
-
Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84405
- Advanced Research Institute - Odgen- Site Number : 8400007
-
-
-
-
Reg Metropolitana de Santiago
-
Providencia, Reg Metropolitana de Santiago, Чили, 7500000
- Investigational Site Number : 1520003
-
Santiago, Reg Metropolitana de Santiago, Чили, 7500505
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
Región del Biobío
-
Concepción, Región del Biobío, Чили, 4070566
- Investigational Site Number : 1520004
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участник должен быть от 18 до 35 лет. Включая, во время подписания информированного согласия, чтобы быть зарегистрированным в части А. Участник должен быть от 12 до 21 года. включительно, во время подписания информированного согласия, чтобы быть зачисленным в части B.
- Участники, которые соответствуют критериям T1D в соответствии с Американской диабетической ассоциацией (ADA 2024).
- Инициированная экзогенная заместительная инсулиновая терапия не более 90 дней до проверки посещения, при котором будет оцениваться случайный С-пептид.
- Заместительная терапия инсулинового гормона:
Участники должны быть положительными как минимум для 1 из следующих аутоантител T1D, подтвержденных историей болезни и/или полученным на скрининге исследования:
- Декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD-65)
- Инсулинома антиген-2 (IA-2)
- Цинк-транспортер 8 (Znt8) или
- Инсулин (если получен не позднее, чем через 10 дней после инициации экзогенной инсулиновой терапии)
- Имеют случайные уровни С-пептида ≥0,2 нмоль/л, определенные при скрининге.
Критерии исключения:
Участники исключены из исследования, если применяется какой -либо из следующих критериев:
- Серьезное системное вирусное, бактериальное или грибковое инфекция (например, пневмония, пиелонефрит), инфекция, требующая госпитализации или внутривенных (IV) антибиотиков или значительных хронических вирусных (включая историю рецидивирующего или активного герпеса, острой или активного цитомегаловируса [CMV], Epstein-barr, острой или активного цитомегаловируса Вирус [EBV], как определено при скрининге), бактериальной или грибковой инфекции (например, остеомиелит) за 30 дней до и во время скрининга.
- История инвазивных оппортунистических инфекций, таких как, но не ограничиваясь гистоплазмозом, листериоз, кокцидиоидомикоз, кандидоз, pneumocystis jirovecii и аспергиллоз, независимо от разрешения.
- Свидетельство активного или скрытого туберкулеза (ТБ), как задокументировано историей болезни и обследованием, рентгеновских снимков грудной клетки (задний и боковой) и/или тестирование ТБ.
- Свидетельство любого клинически значимого, тяжелого или нестабильного, острого или хронически прогрессирующего, неконтролируемого инфекции, медицинского или хирургического состояния (например, но не ограничивается, церебральная, сердечная, легочная, почечная, печеночная, желудочно -кишечная, неврологическая или любая известная иммунная дефицита ), или любое условие, которое может повлиять на безопасность участника в решении следователя (включая прививки, которые не обновляются на основе локального регулирования).
- История системной реакции гиперчувствительности или значительной аллергии, кроме локализованной реакции участка инъекции, на любой гуманизированный mAb. Клинически значимая множественная или тяжелая аллергия на лекарства, непереносимость к актуальным кортикостероидам или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения (включая, но не ограничиваясь, мультиформный эритемный основной, линейный дерматоз IgA, токсический эпидермальный некролиз и отшефолитивный дерматит).
- История умеренной до тяжелой сердечной недостаточности (New York Association Association [NYHA] III или IV класса) или недавней цереброваскулярной аварии или любого другого состояния, которое, по мнению следователя протокол.
- История демиелинизирующей болезни (включая миелит) или неврологические симптомы, свидетельствующие о демиелинизирующем заболевании.
- Имеет другие аутоиммунные или воспалительные условия
- Диабет форм, отличных от аутоиммунного T1D, который включает, но не ограничивается генетическими формами диабета, зрелости-начальным диабетом молодых (мод), скрытый аутоиммунный диабет взрослого (LADA), вторичный к лекарствам или хирургии, диабет 2 типа. суждение следователя.
- История злокачественности или лимфопролиферативного заболевания, кроме адекватного лечения локализованной карциномы in situ шейки матки или неметастатической плоскоклеточной карциномы, или неметастатической базально -клеточной карциномы кожи, которая была вырезана и полностью вылечена или любого семейного анамнеза в двух или более родственниках (непосредственные семейства), которая была вырезана и полностью вылечена или в любом семейном анамнезе в двух или более родственниках (ближайшие семейства)) из того же рака (то есть редких видов рака, те, кто проявляется в молодом возрасте у родителей или брата, определенных генетических наследуемых раковых заболеваний).
- Системные кортикостероиды (продолжительность> 7 дней), адренокортикотропный гормон за 1 месяц до скрининга.
- Любые IV, внутримышечные (IM) или SC, вводимые биологическим лечением (моно- или поликлональные антитела, влияющие на функцию иммунной системы), <3 месяца или <5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше), до рандомизации.
- Любая живая (ослабленная или вирусная векторная) вакцина (включая, помимо прочего, varicella Zoster, пероральный полиомиелие, носовый грипп, бешенство) в течение 3 месяцев до рандомизации или запланирована в ожидаемый период исследования (78 недель после рандомизации), если эта вакцинация запланирована. не может быть безопасно отложено.
- Любая неживая (инактивированная, мРНК, рекомбинантная, конъюгатная, токсоидная) вакцина, вводимая менее чем за 14 дней до рандомизации.
- Любая иммуносупрессивная терапия в течение 12 недель до рандомизации и через 78 недель после рандомизации
- Курс Thymolobulin®, Teplizumab или других иммуномодулирующих процедур в любое время
- Любые препараты, которые могут использоваться для лечения диабета T1D и типа 2, кроме инсулина, включая, но не ограничиваясь метокмином, глюкагоноподобными пептидными агонистами 1 (GLP-1), натрием-глюкозой co-транспортер-2 и 1 (SGLT2/1. ) ингибитор и верапамил в течение 2 недель до скрининга.
- Аномальные лабораторные тесты (ы) при скрининге
- Участники, которые имеют нарушение почечной функции с оценочной скоростью клубочковой фильтрации (EGFR) (с использованием модификации диеты при формуле почечных заболеваний [MDRD] <60 мл/мин/1,73 M2, или используя уравнение при постели Шварца у участников в возрасте до 18 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получат подкожную инъекцию соответствующего плацебо.
|
Фармацевтическая форма: Решение пути введения: подкожная инъекция
|
|
Экспериментальный: Бривекимиг
Участники получат подкожную инъекцию бривекимига.
|
Фармацевтическая форма: Раствор Способ применения: Подкожная инъекция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переход от исходного уровня к 26 неделе в среднем 2-часовой концентрации с переносимой на питание (MMTT)
Временное ограничение: От базовой линии до 26 недели
|
Стимулированная концентрация C-пептида в смешанном устойчивости к пищу MMTT должна рассчитывать по площади под кривой концентрации (AUC)
|
От базовой линии до 26 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Переход с исходной линии к 52 неделе в средней 2-часовой концентрации Cpeptide стимулировал Cpeptid
Временное ограничение: От базовой линии до 52 недели
|
ММТТ стимулированная концентрация С-пептида должна быть рассчитана по площади под кривой концентрации (AUC)
|
От базовой линии до 52 недели
|
|
Участник, оставшиеся с пептидом, на 26-й неделе и неделе 52
Временное ограничение: Неделя 26 и неделя 52
|
Заболеваемость (да/нет) результат, определяемый как средняя 2-часовая концентрация C-пептида MMTT ≥0,2 нмоль/л.
|
Неделя 26 и неделя 52
|
|
Время в диапазоне (TIR) (70-180 мг/дл) на 26-й неделе и неделе 52
Временное ограничение: Неделя 26 и неделя 52
|
Оценивается с помощью непрерывного мониторинга глюкозы (CGM).
Система CGM - это устройство, которое непрерывно записывает интерстициальные уровни глюкозы в течение дня и ночи с помощью подкожного датчика.
|
Неделя 26 и неделя 52
|
|
Переход с базовой линии на неделю 26 и неделя 52 в дозе инсулина
Временное ограничение: От базовой линии до 26 -й недели и неделя 52
|
Выражено в IU/кг/день
|
От базовой линии до 26 -й недели и неделя 52
|
|
Переход с базовой линии на неделю 26 и неделя 52 на уровне гликированного гемоглобина A1C (HBA1C)
Временное ограничение: От базовой линии до 26 -й недели и неделя 52
|
От базовой линии до 26 -й недели и неделя 52
|
|
|
Участник с Hba1c ≤6,5% и ≤0,25 МЕ/кг/день экзогенного инсулина, необходимого на 26 -й неделе и неделе 52
Временное ограничение: Неделя 26 и неделя 52
|
Заболеваемость (да/нет) результат
|
Неделя 26 и неделя 52
|
|
Частота лечения возникающими нежелательными явлениями (TEAE), серьезными побочными эффектами (SAE), неблагоприятными явлениями, представляющими особый интерес (ESES) и Teaes, ведущие к прекращению лечения
Временное ограничение: До конца исследования (около 83 недель)
|
До конца исследования (около 83 недель)
|
|
|
Частота (да/нет) гипогликемических событий (уровень 2 или 3 в соответствии с Американской диабетической ассоциацией)
Временное ограничение: До конца исследования (около 83 недель)
|
Заболеваемость (да/нет) результат
|
До конца исследования (около 83 недель)
|
|
Заболеваемость (да/нет) гипергликемических эпизодов (уровень 2 в соответствии с Американской диабетической ассоциацией)
Временное ограничение: До конца исследования (около 83 недель)
|
Заболеваемость (да/нет) результат
|
До конца исследования (около 83 недель)
|
|
Заболеваемость (да/нет) событий диабетического кетоацидоза (ДКК)
Временное ограничение: До конца исследования (около 83 недель)
|
Заболеваемость (да/нет) результат
|
До конца исследования (около 83 недель)
|
|
Заболеваемость (да/нет) клинически значимых изменений в жизненно важных признаках, электрокардиограмме (ЭКГ) и/или лабораторной оценке
Временное ограничение: До конца исследования (около 83 недель)
|
Заболеваемость (да/нет) результат
|
До конца исследования (около 83 недель)
|
|
Заболеваемость антителами против наркотиков (ADA) с течением времени
Временное ограничение: До конца исследования (около 83 недель)
|
До конца исследования (около 83 недель)
|
|
|
Переход с базовой линии на неделю 26 и неделя 52 в проблемных областях по диабету (оплачиваемый) Общий балл (все участники)
Временное ограничение: От базовой линии до 26 -й недели и неделя 52
|
Проблемные области диабета (оплачиваемый) - это диабет, специфичный для диабета, измеряющий дистресс диабета.
Существует взрослая версия (18+) и педиатрическая версия для детей 8-17 лет.
Оплата содержит 20 пунктов, которые описывают негативные эмоции, связанные с диабетом (например, депрессия, гнев, разочарование).
Оценки предметов суммируются, чтобы получить общий балл.
Оценки варьируются от 0 до 100, где более высокие общие оценки соответствуют более высоким эмоциональным расстройствам из -за диабета
|
От базовой линии до 26 -й недели и неделя 52
|
|
Переход с базовой линии на 26 -й недели и 52 недели в платных немедленных и теоретических оценках доменов (попечители всех участников с 12 до 17 лет).
Временное ограничение: От базовой линии до 26 -й недели и неделя 52
|
Версия ухода за оплатой родителей с детьми 8-18 лет состоит из 18 пунктов, которые измеряют бремя попечителя.
Рассчитаны два оценки: немедленное бремя и теоретическое бремя.
Оценки варьируются от 0 до 100, где более высокие оценки соответствуют большему бремени попечителя.
|
От базовой линии до 26 -й недели и неделя 52
|
|
Концентрации сыворотки Brivekimig с течением времени
Временное ограничение: До конца исследования (приблизительно 83 недели)
|
До конца исследования (приблизительно 83 недели)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 февраля 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
29 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
29 апреля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 января 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 января 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 февраля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ACT18368
- U1111-1307-7268 (Другой идентификатор: WHO ICTRP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанных с ними документами исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустой формой отчета о случаях, план статистического анализа и спецификации наборов данных.
Данные на уровень пациентов будут анонимизированы, и учебные документы будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников испытания.
Более подробную информацию о критериях обмена данными, приемлемыми исследованиями и процессом для запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .