Dupilumab在严重的哮喘中戒断 (WIDUSA)
2025年2月7日 更新者：University Hospital, Toulouse
在严重哮喘中撤回杜皮鲁姆布：一项随机的非劣效性试验
生物疗法的发展彻底改变了哮喘管理。
Dupilumab是一种抗Interleukin4受体，于2020年针对过去12个月内发生2例或更多加重的严重哮喘患者销售。
尽管数据表明，当治疗延长长达3年时，dupilumab的安全性和疗效仍在持续，但尚未就杜皮鲁马布停用的研究出现研究。
这项研究旨在证明与在受控哮喘患者中的持续（对照组）相比，在停止杜皮鲁姆布（干预组）的24个月停止dupilumab（干预组）中的策略失败至少3年。
研究概览
详细说明
尽管Dupilumab在严重哮喘中是一种非常有效的药物，但该药物的最佳持续时间尚不清楚。 但是，鉴于杜皮鲁姆单抗的成本很高以及缺乏有关2型途径的长期抑制的数据，这是一个至关重要的问题。 在严重的哮喘中，关于生物停药的研究很少。 与其他生物制剂的研究表明，这些药物的停用是可行的，特别是在停止治疗之前患有低恶化率的患者。 在一项合并哮喘生物制剂的研究中，1247年（25.1％）阻止了4958名生物使用者（包括19.8％的杜皮鲁马布用户）中的生物学。 在所有塞子中，在停止后的6个月内，哮喘生物学的停药失败了10.2％，定义为加重50％或更多。 在继续生物学的患者中，在6个月的时间里，有9.5％的患者在加剧中增加了50％或更多，显示出类似的失败率。 缺乏用于停用Dupilumab的数据。
在这项研究中，我们计划包括用杜皮鲁马布治疗的受控哮喘的患者至少3年，他们将被随机停止杜皮鲁马布或杜皮鲁马布延续，并随访24个月。
每位患者总共进行5次访问：纳入/随机性访问（基线），第6个月的3个随访，第12个月，第24个月，通常在严重的哮喘中进行，并在18个月时访问致电，以供加剧，治疗和不良事件收集。 在每次现场访问中，哮喘药物，伴随治疗，鼻息音（如果适用），恶化的数量，哮喘控制调查表，严重的哮喘调查表，治疗负担调查表，中性鼻腔鼻腔调查表和中鼻 - 鼻腔结果测试22分数，强制性的eS二次，强迫性nif flory n nif flory（如果有强制性），如果有效，如果有效的nif flool flory（如果是弗里克斯），则（如果有效率）（如果是弗里克）的flool flore nitrric nitrric nitrric，将记录中性粒细胞和淋巴细胞计数，不良事件，住院和外科检查。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
205
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Laurent GUILLEMINAULT, MD, PhD
- 电话号码：+33 0567771850
- 邮箱：guilleminault.l@chu-toulouse.fr
学习地点
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Amiens、法国、80480
- CHU Amiens-Picardie
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接触：
- Claire ANDREJAK, MD, PhD
- 电话号码：+33 0322087893
- 邮箱：andrejak.claire@chu-amiens.fr
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Angers、法国、49100
- CHR d'Angers
-
接触：
- Yasmina PASCAUD MANSOUR, MD
- 电话号码：+33 0245353461
- 邮箱：yasmina.mansour@chu-angers.fr
-
Bayonne、法国、64100
- CH de Bayonne
-
接触：
- Cécilia NOCENT, MD
- 电话号码：+33 0559443852
- 邮箱：cnocent@ch-cotebasque.fr
-
Besançon、法国、25000
- CHU de Besançon
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接触：
- Cindy BARNIG, MD, PhD
- 电话号码：+33 0647737530
- 邮箱：cbarnig@chu-besancon.fr
-
Brest、法国、29200
- CHU de Brest
-
接触：
- Françis COUTURAUD, MD, PhD
- 电话号码：+33 0298347347
- 邮箱：francis.couturaud@chu-brest.fr
-
Caen、法国、14000
- CHU de Caen
-
接触：
- Helen FOUQUET, MD
- 电话号码：+33 0231064677
- 邮箱：fouquet-h@chu-caen.fr
-
Cannes、法国、06400
- CH de Cannes
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接触：
- Fabien ROLLAND, MD
- 电话号码：+33 0493697860
- 邮箱：f.rolland@ch-cannes.fr
-
Clermont-Ferrand、法国、63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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接触：
- Camille ROLLAND-DEBORD, MD
- 电话号码：+33 0473751653
- 邮箱：crollanddebord@chu-clermontferrand.fr
-
Créteil、法国、94000
- Chi De Creteil
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接触：
- Amel BOUDJEMAA, MD
- 电话号码：+33 0157022080
- 邮箱：amel.boudjemaa@chicreteil.fr
-
Dijon、法国、21000
- CHU de Dijon
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接触：
- Philippe BONNIAUD, MD, PhD
- 电话号码：+33 0380293772
- 邮箱：philippe.bonniaud@chu-dijon.fr
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Epagny-Metz-Annecy、法国、74370
- CH Annecy Genevois
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接触：
- Toufik DIDI, MD
- 电话号码：+33 0450636603
- 邮箱：tdidi@ch-annecygenevois.fr
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La Tronche、法国、38700
- CHU Grenoble-Alpes
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接触：
- Christel SAINT-RAYMOND, MD
- 电话号码：+33 0476765522
- 邮箱：csaint-raymond@chu-grenoble.fr
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- Hôpital Kremlin Bicêtre
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接触：
- Antoine BEURNIER, MD
- 电话号码：+33 0145217896
- 邮箱：antoine.beurnier@aphp.fr
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Le Mans、法国、72037
- CH Le Mans
-
接触：
- François GOUPIL, MD
- 电话号码：+33 0243434345
- 邮箱：fgoupil@ch-lemans.fr
-
Lille、法国、59000
- Institut Cœur Poumon, CHU de Lille
-
接触：
- Stéphanie FRY, MD
- 电话号码：+33 0320445948
- 邮箱：stephanie.fry@chu-lille.fr
-
Lyon、法国、69004
- Hopital croix rousse
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接触：
- Gille DEVOUASSOUX, MD, PhD
- 电话号码：+33 0426732947
- 邮箱：gilles.devouassoux@chu-lyon.fr
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Paris、法国、75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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接触：
- Thibaud SOUMAGNE, MD
- 电话号码：+33 0156093462
- 邮箱：thibaud.soumagne@live.fr
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Paris、法国、75018
- Hôpital Bichat
-
接触：
- Camille TAILLE, MD, PhD
- 电话号码：+33 0140256802
- 邮箱：camille.taille@aphp.fr
-
Paris、法国、75012
- Hopital Avicenne
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接触：
- Lucile SESE, MD
- 电话号码：+33 06677289103
- 邮箱：Lucile.sese@aphp.fr
-
Pessac、法国、33600
- CHU de Bordeaux
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接触：
- Pierre-Olivier GIRODET, MD, PhD
- 电话号码：+33 0557623194
- 邮箱：pierre-olivier.girodet@chu-bordeaux.fr
-
Pierre-Bénite、法国、69495
- Hopital Lyon Sud
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接触：
- Nathalie FREYMOND, MD
- 电话号码：+33 0478864401
- 邮箱：nathalie.freymond@chu-lyon.fr
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Pointe-à-Pitre、法国、97159
- CHU de Guadeloupe
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接触：
- Chantal RAHERISON SEMJEN, MD, PhD
- 电话号码：+590 891360
- 邮箱：chantal.raherison@chu-guadeloupe.fr
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Reims、法国、51092
- CHU de Reims
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接触：
- Jeanne-Marie PEROTIN-COLLARD, MD, PhD
- 电话号码：+33 0326787614
- 邮箱：jmperotin-collard@chu-reims.fr
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Roubaix、法国、59100
- CH de Roubaix
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接触：
- Nicolas JUST, MD
- 电话号码：+33 0320993048
- 邮箱：nicolas.just@ch-roubaix.fr
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Saint-Herblain、法国、44800
- CHU de Nantes
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接触：
- François-Xavier BLANC, MD, PhD
- 电话号码：+33 0240165710
- 邮箱：xavier.blanc@chu-nantes.fr
-
Strasbourg、法国、67000
- Nouvel hopital civil
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接触：
- Naji KHAYATH, MD
- 电话号码：+33 0369550898
- 邮箱：naji.khayath@chru-strasbourg.fr
-
Suresnes、法国、92150
- Hôpital Foch
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接触：
- Colas TCHERAKIAN, MD, PhD
- 电话号码：+33 0146252315
- 邮箱：c.tcherakian@hopital-foch.com
-
Tarbes、法国、65000
- Hôpital Tarbes Lourdes
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接触：
- Joëlle COURDEAU, MD
- 电话号码：+33 0562546060
- 邮箱：jcourdeau-labourie@ch-tarbes.vic.fr
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CHU de Toulouse
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Toulouse、CHU de Toulouse、法国、31059
- CHU de Toulouse
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接触：
- Laurent GUILLEMINAULT, MD, PhD
- 电话号码：+33 0567771850
- 邮箱：guilleminault.l@chu-toulouse.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成年患者≥18岁
- 用杜皮卢马布治疗严重哮喘至少36个月
- 由哮喘控制调查问卷得分≥18和0或1加重，在纳入访问访问之前，哮喘控制问卷得分≥18和0或1加剧
排除标准：
- 出于任何原因
- 强迫呼气量的患者以预测值的一秒≤30％
- 通过口服皮质类固醇剂量≥10mg/天治疗的患者（在泼尼松等效）
- 除了受控哮喘以外的其他原因，必须停止杜皮鲁姆的患者，例如不良药物反应，计划的或当前的妊娠或计划的转换为严重哮喘中指示的另一种生物学
- 除鼻多膜病外，还必须继续进行杜皮鲁马布以治疗合并症的患者
- 积极吸烟
- 怀孕或母乳喂养
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：停止dupilumab
实验策略包括停止杜皮鲁姆单抗，而没有减少剂量或时间间隔的时间限制策略。
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停止dupilumab，没有减少剂量或时间间隔的时间限制策略
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无干预：Dupilumab延续
Dupilumab以相同的剂量和相同的间隔延续
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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策略失败
大体时间：24个月
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策略失败的患者的比例定义为哮喘患者的患者哮喘病年≥2和/或dupilumab恢复或随机化后24个月内切换到其他生物学
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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改变哮喘控制测试评分
大体时间：6、12和24个月
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与基线相比，将介入组与对照组进行比较，哮喘对照测试评分的变化在6、12和24个月。
哮喘控制测试评分是一项自我管理的问卷，其中包括与哮喘症状频率和过去4周相关的5个问题。
分数范围从5（最差的控制）到25（完美的控制）
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6、12和24个月
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恢复杜皮鲁马布
大体时间：6、12和24个月
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在介入组中恢复Dupilumab的患者比例在6、12和24个月时停止Dupilumab
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6、12和24个月
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不利事件或严重的不良事件
大体时间：24个月
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两组不良事件或严重不良事件的患者比例
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24个月
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失去控制的时间
大体时间：24个月
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将介入组与对照组进行比较有关基线之间的时间与哮喘测试控制评分5分或以上的控制丢失之间的损失
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24个月
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第一次加重
大体时间：24个月
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将介入组与对照组进行比较有关的时间
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24个月
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恶化的数量
大体时间：24个月
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将介入组与对照组进行比较有关24个月内恶化数量的数量
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24个月
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≥1例患者的比例（S）
大体时间：6、12和24个月
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将介入组与对照组进行比较，即在6、12和24个月的时间为≥1例患者的比例或严重加重。
严重的加重定义为急诊室就诊或与哮喘加重有关的医院入院或死亡。
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6、12和24个月
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改变生活质量
大体时间：6、12和24个月
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与基线相比，将介入组与对照组进行比较，涉及6、12和24个月的生活质量变化。 与基线相比，严重的哮喘问卷质量评分和治疗问卷评分的负担在6、12和24个月的变化。 严重的哮喘问卷是一项与健康相关的生活质量问卷，该问卷被证实用于严重哮喘。 除了全球与健康相关的生活质量评级外，它还使用16个项目的平均值（严重的哮喘问卷得分）进行评分。 治疗问卷的负担是一份15项问卷，评估了慢性疾病的治疗负担。 |
6、12和24个月
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肺功能变化
大体时间：6、12和24个月
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肺功能变化是该策略失败/成功的定性临床标准。
此故障由3个组成部分组成：1秒内强制呼气量（在L和％预测，支气管降解器和后置换剂），强制性生命能力（在L和％预测中）以及在6、12和24个月相比，强迫呼气的一氧化氮（在PPB中）
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6、12和24个月
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口服皮质类固醇的每日剂量变化
大体时间：6、12和24个月
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与基线相比，在6、12和24个月时，将介入组的介入组与对照组进行了比较，以对照组（mg/day）的每日剂量（mg/day）的变化（在泼尼松等效）中进行比较
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6、12和24个月
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每日吸入皮质类固醇的每日剂量变化
大体时间：6、12和24个月
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将介入组与对照组进行比较，涉及在6、12和24个月时吸入的皮质类固醇的每日剂量（μg/天）的变化（μg/天）
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6、12和24个月
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对鼻息肉的影响
大体时间：6、12和24个月
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与基线相比，将介入型内窥镜内窥镜评分变化（如果有）和中鼻鼻结果测试22分数（如果有）在6、12和24个月相比，将干预组与对照组进行比较。 法国版的中纳萨尔结局测试22是对中纳萨尔结果测试20的进一步修改，这是一种全面验证且易于使用的鼻学结果。 除了正常的20个项目版本的中鼻结果测试外，还测量了另外2个项目，鼻阻塞以及口味和气味的丧失。 22个问题的中鼻结果测试22评分为0（没有问题）至5（问题尽可能糟），总范围为0到110（较高的分数表明结果较差）。 |
6、12和24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Laurent GUILLEMINAULT, MD, PhD、University Hospital, Toulouse
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年4月2日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2029年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2025年2月7日
首次发布 (实际的)
2025年3月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月7日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.