Tilbaketrekking av dupilumab ved alvorlig astma (WIDUSA)
Tilbaketrekking av dupilumab i alvorlig astma: en randomisert ikke-underordnethetskontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Selv om dupilumab er et veldig effektivt medikament i alvorlig astma, er den optimale varigheten av dette stoffet ukjent. Imidlertid er dette et avgjørende spørsmål gitt de høye kostnadene ved dupilumab og mangelen på data angående langsiktig hemming av type 2-bane. Studier på biologisk seponering er knappe ved alvorlig astma. Studier med annen biologi har vist at seponering av disse medisinene er mulig, spesielt for pasienter med lav forverringshastighet før de stopper behandlingen. I en studie med samlet astmabiologi stoppet 1247 (25,1%) biologisk blant de 4958 biologiske brukerne (inkludert 19,8% av dupilumab -brukerne). Blant alle stoppere mislyktes 10,2% seponering av astmabiologisk i de 6 månedene etter stopp, definert som en økning på 50% eller mer i forverring. Blant pasienter som fortsatte biologisk, hadde 9,5% en økning på 50% eller mer i forverring i løpet av en 6-måneders periode, og viste en lignende sviktende rate. Slike data for dupilumab -seponering mangler.
I denne studien planlegger vi å inkludere pasienter med kontrollert astma behandlet med dupilumab i minst 3 år som vil bli randomisert til å stoppe dupilumab eller dupilumab fortsettelse med en oppfølging på 24 måneder.
Totalt vil 5 besøk forekommer for hver pasient: inkluderings-/randomiseringsbesøket (baseline), 3 oppfølgingsbesøk ved måned 6, måned 12, måned 24 som vanligvis utført i alvorlig astma, og et telefonsamtale besøk 18 måneder for forverring, behandlinger og innsamling av bivirkninger. Ved hvert besøk på stedet, astmamedisiner, samtidig behandlinger, nesepolyp-poengsum (hvis aktuelt), antall forverringer, Astma Control-spørreskjema, alvorlig Asthma-spørreskjema, spørreskjema for behandlingsbyrde og kinesisk-nasal utfall Test-22-score, tvangsutvidelse (en sekund, tvangs-kapasitet, fraksjon i nasin, fraksjon av nasin, fraksjon, fraksjon av nasin, fraksjon, fraksjon, tvangs nitrisk, tvangs. og lymfocyttantall, bivirkninger, sykehusinnleggelser og uplanlagte medisinske besøk vil bli registrert.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Laurent GUILLEMINAULT, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0567771850
- E-post: guilleminault.l@chu-toulouse.fr
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80480
- CHU Amiens-Picardie
-
Ta kontakt med:
- Claire ANDREJAK, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0322087893
- E-post: andrejak.claire@chu-amiens.fr
-
Angers, Frankrike, 49100
- CHR d'Angers
-
Ta kontakt med:
- Yasmina PASCAUD MANSOUR, MD
- Telefonnummer: +33 0245353461
- E-post: yasmina.mansour@chu-angers.fr
-
Bayonne, Frankrike, 64100
- CH de Bayonne
-
Ta kontakt med:
- Cécilia NOCENT, MD
- Telefonnummer: +33 0559443852
- E-post: cnocent@ch-cotebasque.fr
-
Besançon, Frankrike, 25000
- CHU de Besançon
-
Ta kontakt med:
- Cindy BARNIG, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0647737530
- E-post: cbarnig@chu-besancon.fr
-
Brest, Frankrike, 29200
- CHU de Brest
-
Ta kontakt med:
- Françis COUTURAUD, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0298347347
- E-post: francis.couturaud@chu-brest.fr
-
Caen, Frankrike, 14000
- CHU de Caen
-
Ta kontakt med:
- Helen FOUQUET, MD
- Telefonnummer: +33 0231064677
- E-post: fouquet-h@chu-caen.fr
-
Cannes, Frankrike, 06400
- CH de Cannes
-
Ta kontakt med:
- Fabien ROLLAND, MD
- Telefonnummer: +33 0493697860
- E-post: f.rolland@ch-cannes.fr
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Ta kontakt med:
- Camille ROLLAND-DEBORD, MD
- Telefonnummer: +33 0473751653
- E-post: crollanddebord@chu-clermontferrand.fr
-
Créteil, Frankrike, 94000
- Chi De Creteil
-
Ta kontakt med:
- Amel BOUDJEMAA, MD
- Telefonnummer: +33 0157022080
- E-post: amel.boudjemaa@chicreteil.fr
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU de Dijon
-
Ta kontakt med:
- Philippe BONNIAUD, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0380293772
- E-post: philippe.bonniaud@chu-dijon.fr
-
Epagny-Metz-Annecy, Frankrike, 74370
- CH Annecy Genevois
-
Ta kontakt med:
- Toufik DIDI, MD
- Telefonnummer: +33 0450636603
- E-post: tdidi@ch-annecygenevois.fr
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- CHU Grenoble-Alpes
-
Ta kontakt med:
- Christel SAINT-RAYMOND, MD
- Telefonnummer: +33 0476765522
- E-post: csaint-raymond@chu-grenoble.fr
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
- Hôpital Kremlin Bicêtre
-
Ta kontakt med:
- Antoine BEURNIER, MD
- Telefonnummer: +33 0145217896
- E-post: antoine.beurnier@aphp.fr
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- CH Le Mans
-
Ta kontakt med:
- François GOUPIL, MD
- Telefonnummer: +33 0243434345
- E-post: fgoupil@ch-lemans.fr
-
Lille, Frankrike, 59000
- Institut Cœur Poumon, CHU de Lille
-
Ta kontakt med:
- Stéphanie FRY, MD
- Telefonnummer: +33 0320445948
- E-post: stephanie.fry@chu-lille.fr
-
Lyon, Frankrike, 69004
- Hopital croix rousse
-
Ta kontakt med:
- Gille DEVOUASSOUX, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0426732947
- E-post: gilles.devouassoux@chu-lyon.fr
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Ta kontakt med:
- Thibaud SOUMAGNE, MD
- Telefonnummer: +33 0156093462
- E-post: thibaud.soumagne@live.fr
-
Paris, Frankrike, 75018
- Hôpital Bichat
-
Ta kontakt med:
- Camille TAILLE, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0140256802
- E-post: camille.taille@aphp.fr
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hopital Avicenne
-
Ta kontakt med:
- Lucile SESE, MD
- Telefonnummer: +33 06677289103
- E-post: Lucile.sese@aphp.fr
-
Pessac, Frankrike, 33600
- CHU de Bordeaux
-
Ta kontakt med:
- Pierre-Olivier GIRODET, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0557623194
- E-post: pierre-olivier.girodet@chu-bordeaux.fr
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Hopital Lyon Sud
-
Ta kontakt med:
- Nathalie FREYMOND, MD
- Telefonnummer: +33 0478864401
- E-post: nathalie.freymond@chu-lyon.fr
-
Pointe-à-Pitre, Frankrike, 97159
- CHU de Guadeloupe
-
Ta kontakt med:
- Chantal RAHERISON SEMJEN, MD, PhD
- Telefonnummer: +590 891360
- E-post: chantal.raherison@chu-guadeloupe.fr
-
Reims, Frankrike, 51092
- CHU de Reims
-
Ta kontakt med:
- Jeanne-Marie PEROTIN-COLLARD, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0326787614
- E-post: jmperotin-collard@chu-reims.fr
-
Roubaix, Frankrike, 59100
- CH de Roubaix
-
Ta kontakt med:
- Nicolas JUST, MD
- Telefonnummer: +33 0320993048
- E-post: nicolas.just@ch-roubaix.fr
-
Saint-Herblain, Frankrike, 44800
- CHU de Nantes
-
Ta kontakt med:
- François-Xavier BLANC, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0240165710
- E-post: xavier.blanc@chu-nantes.fr
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Nouvel hopital civil
-
Ta kontakt med:
- Naji KHAYATH, MD
- Telefonnummer: +33 0369550898
- E-post: naji.khayath@chru-strasbourg.fr
-
Suresnes, Frankrike, 92150
- Hôpital Foch
-
Ta kontakt med:
- Colas TCHERAKIAN, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0146252315
- E-post: c.tcherakian@hopital-foch.com
-
Tarbes, Frankrike, 65000
- Hôpital Tarbes Lourdes
-
Ta kontakt med:
- Joëlle COURDEAU, MD
- Telefonnummer: +33 0562546060
- E-post: jcourdeau-labourie@ch-tarbes.vic.fr
-
-
CHU de Toulouse
-
Toulouse, CHU de Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU de Toulouse
-
Ta kontakt med:
- Laurent GUILLEMINAULT, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0567771850
- E-post: guilleminault.l@chu-toulouse.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Voksne pasienter ≥ 18 år
- Behandlet med dupilumab i minst 36 måneder for alvorlig astma
- Godt kontrollert astma definert av en astmakontrollspørreskjema ≥ 18 og 0 eller 1 forverring i løpet av året før inkluderingsbesøket
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter som nekter å avvikle dupilumab, uansett grunn
- Pasienter med tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund ≤ 30% av forutsagte verdier
- Pasienter behandlet med en oral kortikosteroiddose ≥ 10 mg/dag (i prednisonekvivalent)
- Pasienter som må avbryte dupilumab av en annen grunn enn kontrollert astma, for eksempel en bivirkningsreaksjon, en planlagt eller aktuell graviditet, eller en planlagt bytte til en annen biologisk indikert ved alvorlig astma
- Pasienter som må fortsette dupilumab for behandling av komorbiditeter bortsett fra nesepolypose
- Aktiv røyking
- Graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stopper dupilumab
Den eksperimentelle strategien omfatter stoppende dupilumab uten dosereduserende eller intervall av tidøkende strategi fra inkluderingsdagen/randomisering
|
Stopper dupilumab uten dosereduserende eller intervall av tidsøkende strategi
|
|
Ingen inngripen: Dupilumab fortsettelse
Dupilumab fortsettelse med samme dose og samme intervall som baseline
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Strategisvikt
Tidsramme: 24 måneder
|
Andel pasienter med strategisvikt definert som pasienter med et årlig antall forverringer av astma ≥ 2 og/eller dupilumab CV eller bytter til en annen biologisk innen 24 måneder etter randomisering
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i astmakontrolltestresultat
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder
|
Sammenligning av den intervensjonelle gruppen med kontrollgruppen angående endringen i astmakontrolltestscore på 6, 12 og 24 måneder sammenlignet med baseline.
Astma-kontrolltestresultatet er et selvadministrert spørreskjema bestående av 5 spørsmål relatert til hyppigheten av astmasymptomer og bruk av redningsbehandlinger de siste 4 ukene.
Poengsummen varierer fra 5 (dårligste kontroll) til 25 (perfekt kontroll)
|
6, 12 og 24 måneder
|
|
Gjenopptakelse av dupilumab
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder
|
Andel pasienter med gjenopptakelse av dupilumab i den intervensjonelle gruppen (stopper dupilumab) ved 6, 12 og 24 måneder
|
6, 12 og 24 måneder
|
|
Bivirkninger eller alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
|
Andel pasienter med bivirkninger eller alvorlige bivirkninger i begge grupper
|
24 måneder
|
|
Tid til tap av kontroll
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenligning av den intervensjonelle gruppen med kontrollgruppen angående tiden mellom baseline til tap av kontroll definert av en reduksjon på 5 poeng eller mer på astmatestkontrollscore
|
24 måneder
|
|
Første forverring
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenligning av den intervensjonelle gruppen med kontrollgruppen angående tiden til først forverring
|
24 måneder
|
|
Antall forverringer
Tidsramme: 24 måneder
|
Sammenligning av den intervensjonelle gruppen med kontrollgruppen angående antall forverringer innen 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Andel pasienter med ≥ 1 forverring (er)
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder
|
Sammenligning av den intervensjonelle gruppen med kontrollgruppen angående andelen pasienter med ≥ 1 forverring (er) eller alvorlig forverring (er) etter 6, 12 og 24 måneder.
En alvorlig forverring er definert som et legevaktsbesøk eller sykehusinnleggelse eller død relatert til astma forverring.
|
6, 12 og 24 måneder
|
|
Endring i livskvalitet
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder
|
Sammenligning av den intervensjonelle gruppen med kontrollgruppen angående endringen i livskvalitet ved 6, 12 og 24 måneder sammenlignet med baseline. Endringen i den alvorlige astmaspørreskjemaet på livskvalitet og belastningen av behandlingsspørreskjemaet på 6, 12 og 24 måneder sammenlignet med baseline. Det alvorlige astma-spørreskjemaet er et helserelatert livskvalitetsspørreskjema som er validert for bruk ved alvorlig astma. Det blir scoret ved å bruke middelverdien på 16 elementer (alvorlig astmaspørreskjema) i tillegg til en enkelt gjenstand for global vurdering av helserelatert livskvalitet. Byrden med spørreskjema for behandling er et spørreskjema på 15 elementer som vurderer behandlingsbyrden av kroniske sykdommer. |
6, 12 og 24 måneder
|
|
Endring i lungefunksjon
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder
|
Lungfunksjonsendringen er et kvalitativt kliniske kriterier for feil/suksess med strategien.
Denne feilen består av 3 komponenter: tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (i L og % forutsagt, før- og post-bronkodilator), tvunget vital kapasitet (i L og % forutsagt) og tvunget utpustet nitrogenoksid (i PPB) ved 6, 12 og 24 måneder sammenlignet med baseline
|
6, 12 og 24 måneder
|
|
Endring i den daglige dosen av orale kortikosteroider
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder
|
Sammenligning av den intervensjonelle gruppen med kontrollgruppen angående endringen i den daglige dosen (mg/dag) av orale kortikosteroider (i prednisonekvivalent) ved 6, 12 og 24 måneder sammenlignet med baseline
|
6, 12 og 24 måneder
|
|
Endring i den daglige dosen av inhalerte kortikosteroider
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder
|
Sammenligning av den intervensjonelle gruppen med kontrollgruppen angående endringen i den daglige dosen (μg/dag) av inhalerte kortikosteroider (i Beclomethason Equivalent) ved 6, 12 og 24 måneder
|
6, 12 og 24 måneder
|
|
Effekt på nasal polypose
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder
|
Sammenligning av den intervensjonelle gruppen med kontrollgruppen angående endringen i nasal polypose endoskopisk poengsum (hvis tilgjengelig) og kinesisk-nasalt resultattest-22-score på 6, 12 og 24 måneder sammenlignet med baseline. Den franske versjonen av Sino-Nasal Outcome Test-22 er en ytterligere modifisering av Sino-Nasal Outcome Test-20, et fullt validert og brukervennlig utfallsmål i rhinologi. I tillegg til den normale 20-artikelsversjonen av kinesisk-nasal utfallstest, ble det målt to ekstra elementer, neseblokkering og tap av smak og lukt. Den 22-spørsmåls kino-nasale utfallstest-22 blir scoret som 0 (ikke noe problem) til 5 (så ille som det kan være problem som det kan være) med et totalt område fra 0 til 110 (høyere score indikerer dårligere utfall). |
6, 12 og 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Laurent GUILLEMINAULT, MD, PhD, University Hospital, Toulouse
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC31/24/0325
- 2024-516789-13-00 (Ctis)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .