Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tillbakadragande av dupilumab i svår astma (WIDUSA)

7 februari 2025 uppdaterad av: University Hospital, Toulouse

Uttag av dupilumab i svår astma: en randomiserad icke-underlägsenhetskontrollerad studie

Astmahantering har revolutionerats av utvecklingen av biologiska terapier. Dupilumab är en anti-interleukin4-receptor som marknadsfördes 2020 för allvarliga astmatiska patienter med 2 förvärringar eller mer under de senaste 12 månaderna. Även om data visade att säkerheten och effektiviteten hos dupilumab upprätthålls när behandlingen förlängs upp till 3 år, har ingen studie dykt upp när det gäller avbrott av dupilumab. Denna studie syftar till att visa icke-underlägsenheten när det gäller strategifel vid 24 månaders stoppande dupilumab (interventionsgrupp) jämfört med dess fortsättning (kontrollgrupp) hos kontrollerade astmapatienter som fick detta läkemedel i minst 3 år.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Även om dupilumab är ett mycket effektivt läkemedel i svår astma, är den optimala varaktigheten för detta läkemedel okänd. Detta är emellertid en avgörande fråga med tanke på de höga kostnaderna för dupilumab och bristen på data om den långsiktiga hämningen av typ 2-väg. Studier av biologiskt avbrott är knappa i svår astma. Studier med annan biologik har visat att avbrott av dessa läkemedel är genomförbart, särskilt för patienter med låg förvärring innan man stoppar behandlingen. I en studie med poolad astmabiologik stoppade 1247 (25,1%) biologiska bland de 4958 biologiska användarna (inklusive 19,8% av dupilumab -användare). Bland alla stoppare misslyckades 10,2% avbrott av astmabiologiska under de 6 månaderna efter stopp, definierad som en ökning med 50% eller mer i förvärringar. Bland patienter som fortsatte biologiska hade 9,5% en ökning med 50% eller mer i förvärringar under en 6-månadersperiod, vilket visade en liknande misslyckad hastighet. Sådana uppgifter för avbrott av dupilumab saknas.

I denna studie planerar vi att inkludera patienter med kontrollerad astma behandlad med dupilumab i minst 3 år som kommer att randomiseras för att stoppa dupilumab- eller dupilumab-fortsättning med en uppföljning av 24 månader.

Totalt kommer 5 besök att inträffa för varje patient: inkludering/randomiseringsbesök (baslinje), 3 uppföljningsbesök vid månad 6, månad 12, månad 24 som vanligtvis görs i svår astma och ett telefonsamtalbesök vid 18 månader för förvärringar, behandlingar och biverkningar. At each onsite visit, asthma medications, concomitant treatments, nasal polyp score (if applicable), number of exacerbations, Asthma Control Questionnaire, Severe Asthma Questionnaire, Treatment Burden Questionnaire and Sino-Nasal Outcome Test-22 scores, Forced expiratory volume in one second, Forced vital capacity, Fraction exhaled nitric oxide (if available), blood eosinophil, Neutrofil och lymfocytantal, biverkningar, sjukhusinläggningar och oplanerade medicinska besök kommer att registreras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

205

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80480
      • Angers, Frankrike, 49100
      • Bayonne, Frankrike, 64100
      • Besançon, Frankrike, 25000
      • Brest, Frankrike, 29200
      • Caen, Frankrike, 14000
      • Cannes, Frankrike, 06400
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
      • Créteil, Frankrike, 94000
      • Dijon, Frankrike, 21000
      • Epagny-Metz-Annecy, Frankrike, 74370
      • La Tronche, Frankrike, 38700
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
        • Kontakt:
      • Le Mans, Frankrike, 72037
        • CH Le Mans
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Institut Cœur Poumon, CHU de Lille
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrike, 69004
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Hôpital Bichat
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hopital Avicenne
        • Kontakt:
      • Pessac, Frankrike, 33600
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
      • Pointe-à-Pitre, Frankrike, 97159
      • Reims, Frankrike, 51092
      • Roubaix, Frankrike, 59100
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44800
      • Strasbourg, Frankrike, 67000
      • Suresnes, Frankrike, 92150
      • Tarbes, Frankrike, 65000
    • CHU de Toulouse
      • Toulouse, CHU de Toulouse, Frankrike, 31059

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Vuxna patienter ≥ 18 år gamla
  • Behandlas med dupilumab i minst 36 månader för svår astma
  • Väl kontrollerad astma definierad av en astmakontrollfrågeformulär poäng ≥ 18 och 0 eller 1 förvärring under året före inkluderingsbesöket

Uteslutningskriterier:

  • Patienter som vägrar att avbryta dupilumab av någon anledning
  • Patienter med tvingad expiratorisk volym på en sekund ≤ 30% av de förutsagda värdena
  • Patienter som behandlas med en oral kortikosteroiddos ≥ 10 mg/dag (i prednisonekvivalent)
  • Patienter som måste avbryta dupilumab av en annan anledning än kontrollerad astma, såsom en biverkning av läkemedelsreaktion, en planerad eller aktuell graviditet eller en planerad övergång till en annan biologisk indikerad i svår astma
  • Patienter som måste fortsätta dupilumab för behandling av komorbiditeter bortsett från näspolypos
  • Aktiv rökning
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Stoppande dupilumab
Den experimentella strategin omfattar att stoppa dupilumab utan dosreducerande eller intervall för tidsökande strategi från dagen för inkludering/randomisering
Läkemedel: Stoppande dupilumab
Stoppa dupilumab utan dosreducerande eller intervall för tidsökande strategi
Inget ingripande: Dupilumab fortsättning
Dupilumab -fortsättning vid samma dos och samma intervall som baslinjen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Strategifel
Tidsram: 24 månader
Andel patienter med strategifel definierad som patienter med ett årligt antal astmaförvärringar ≥ 2 och/eller dupilumab -CV eller byter till en annan biologisk inom 24 månader efter randomisering
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i astmakontrolltestpoäng
Tidsram: 6, 12 och 24 månader
Jämförelse av interventionsgruppen med kontrollgruppen beträffande förändringen i astmakontrolltestpoäng vid 6, 12 och 24 månader jämfört med baslinjen. Astma-kontrolltestresultatet är ett självadministrerat frågeformulär som består av 5 frågor relaterade till frekvensen av astmasymtom och användningen av räddningsbehandlingar under de senaste fyra veckorna. Poängen sträcker sig från 5 (fattigaste kontroll) till 25 (perfekt kontroll)
6, 12 och 24 månader
Återupptagande av dupilumab
Tidsram: 6, 12 och 24 månader
Andel patienter med återupptagande av dupilumab i den interventionella gruppen (stoppar dupilumab) vid 6, 12 och 24 månader
6, 12 och 24 månader
Biverkningar eller allvarliga biverkningar
Tidsram: 24 månader
Andel patienter med biverkningar eller allvarliga biverkningar i båda grupperna
24 månader
Tid att förlust av kontroll
Tidsram: 24 månader
Jämför den interventionella gruppen med kontrollgruppen beträffande tiden mellan baslinjen till förlust av kontroll definierad av en minskning med 5 poäng eller mer på astma -testkontrollpoäng
24 månader
Första förvärring
Tidsram: 24 månader
Jämför den interventionella gruppen med kontrollgruppen angående tid till första förvärring
24 månader
Antal förvärringar
Tidsram: 24 månader
Jämförelse av den interventionella gruppen med kontrollgruppen angående antalet förvärringar inom 24 månader
24 månader
Andel patienter med ≥ 1 förvärring (er)
Tidsram: 6, 12 och 24 månader
Jämförelse av interventionsgruppen med kontrollgruppen beträffande andelen patienter med ≥ 1 förvärring (er) eller allvarlig förvärring vid 6, 12 och 24 månader. En allvarlig förvärring definieras som ett akutbesök eller sjukhusinläggning eller död relaterad till astmaförvärring.
6, 12 och 24 månader
Förändring i livskvalitet
Tidsram: 6, 12 och 24 månader

Jämförelse av den interventionella gruppen med kontrollgruppen beträffande förändringen i livskvalitet vid 6, 12 och 24 månader jämfört med baslinjen.

Förändringen i den allvarliga astmafrågan på livskvaliteten och bördan för behandlingsfrågeformulärpoäng vid 6, 12 och 24 månader jämfört med baslinjen.

Den allvarliga astmafrågan är en hälsorelaterad livskvalitetsfrågeformulär validerad för användning vid svår astma. Det görs med hjälp av medelvärdet på 16 artiklar (allvarlig astma-frågeformulär) utöver ett enda objekt globalt betyg av hälsorelaterad livskvalitet. Bördan för frågeformuläret är ett frågeformulär med 15 artiklar som bedömer behandlingsbördan för kroniska sjukdomar.
6, 12 och 24 månader
Förändring i lungfunktion
Tidsram: 6, 12 och 24 månader
Lungfunktionsförändringen är ett kvalitativa kliniska kriterier för misslyckande/framgång för strategin. Detta fel består av 3 komponenter: tvingad expiratorisk volym på 1 sekund (i L och % förutspådd, pre- och post-bronkodilator), tvingad vital kapacitet (i L och % förutspådd) och tvingad utandad kväveoxid (i PPB) vid 6, 12 och 24 månader jämfört med baslinjen
6, 12 och 24 månader
Förändring i den dagliga dosen av orala kortikosteroider
Tidsram: 6, 12 och 24 månader
Jämförelse av interventionsgruppen med kontrollgruppen beträffande förändringen i den dagliga dosen (mg/dag) av orala kortikosteroider (i prednisonekvivalent) vid 6, 12 och 24 månader jämfört med baslinjen
6, 12 och 24 månader
Förändring i den dagliga dosen av inhalerade kortikosteroider
Tidsram: 6, 12 och 24 månader
Jämförelse av den interventionella gruppen med kontrollgruppen beträffande förändringen i den dagliga dosen (μg/dag) av inhalerade kortikosteroider (i beclometasonekvivalent) vid 6, 12 och 24 månader
6, 12 och 24 månader
Effekt på näspolypos
Tidsram: 6, 12 och 24 månader

Jämförelse av den interventionella gruppen med kontrollgruppen beträffande förändringen i nasal polypos endoskopisk poäng (om tillgänglig) och kinesal-nasal utfallstest-22-poäng vid 6, 12 och 24 månader jämfört med baslinjen.

Den franska versionen av Sino-Nasal Outcome Test-22 är en ytterligare modifiering av Sino-Nasal Outcome Test-20, ett fullt validerat och lättanvänt resultatmått i rhinologi. Förutom den normala 20-artiklar-versionen av det kinesiska nasala resultatet, mättes ytterligare två artiklar, näsblockning och förlust av smak och lukt. 22-frågeställningen Sino-Nasal Outcome Test-22 görs som 0 (inga problem) till 5 (problem så dåligt som det kan vara) med ett totalt intervall från 0 till 110 (högre poäng indikerar sämre resultat).
6, 12 och 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Utredare

  • Huvudutredare: Laurent GUILLEMINAULT, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

2 april 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2025

Första postat (Faktisk)

25 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC31/24/0325
  • 2024-516789-13-00 (Ctis)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera