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Retirada de dupilumab en asma severa (WIDUSA)

7 de febrero de 2025 actualizado por: University Hospital, Toulouse

Retirada de dupilumab en asma severa: un ensayo aleatorizado no controlado

La gestión del asma ha sido revolucionada por el desarrollo de terapias biológicas. El dupilumab es un receptor anti-interleukin4 comercializado en 2020 para pacientes asmáticos graves con 2 exacerbaciones o más en los últimos 12 meses. Aunque los datos mostraron que la seguridad y la eficacia del dupilumab se mantienen cuando el tratamiento se extiende hasta 3 años, no ha surgido ningún estudio con respecto a la interrupción de dupilumab. Este estudio tiene como objetivo demostrar la no inferioridad con respecto a la falla de la estrategia a los 24 meses de detener el dupilumab (grupo de intervención) en comparación con su continuación (grupo de control) en pacientes con asma controlados que reciben este medicamento durante al menos 3 años.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aunque el dupilumab es un fármaco muy efectivo en el asma severa, se desconoce la duración óptima de este fármaco. Sin embargo, esta es una pregunta crucial dada el alto costo de dupilumab y la falta de datos con respecto a la inhibición a largo plazo de la vía tipo 2. Los estudios sobre la interrupción biológica son escasos en el asma severa. Los estudios con otros productos biológicos han demostrado que la interrupción de estos medicamentos es factible, particularmente para pacientes con baja tasa de exacerbación antes de detener el tratamiento. En un estudio con biológicos de asma agrupados, 1247 (25.1%) detuvo el biológico entre los 4958 usuarios biológicos (incluido el 19.8% de los usuarios de dupilumab). Entre todos los tapones, el 10.2% falló la interrupción del asma biológica en los 6 meses posteriores a la parada, definida como un aumento del 50% o más en exacerbaciones. Entre los pacientes que continuaron el biológico, el 9.5% tuvo un aumento del 50% o más en exacerbaciones durante un período de 6 meses, mostrando una tasa de falla similar. Faltan dichos datos para la interrupción de dupilumab.

En este estudio, planeamos incluir pacientes con asma controlada tratados con dupilumab durante al menos 3 años que serán aleatorizados para detener la continuación de dupilumab o dupilumab con un seguimiento de 24 meses.

En total, se producirán 5 visitas para cada paciente: la visita de inclusión/aleatorización (línea de base), 3 visitas de seguimiento en el mes 6, mes 12, mes 24 como se hace generalmente en el asma severa y una visita telefónica a los 18 meses para exacerbaciones, tratamientos y recaudación de eventos adversos. En cada visita in situ, medicamentos para el asma, tratamientos concomitantes, puntaje de pólipo nasal (si corresponde), número de exacerbaciones, cuestionario de control de asma, cuestionario de asma severa, cuestionario de tratamiento de tratamiento y la prueba de resultados sino-nasales de resultados, la costumbre expirante forzada en un segundo, capacidad vital vital, fracción exhalada (óxido nitricado (INICIO ITRICADO (INICIO) (INICIO), INFERIENTES), INFERIENCIA DEL ASECHO DE OXIDE SETRICRICO DE LITRICRICO FRACCIÓN (INIFICA) (INIFICADO). Se registrarán recuentos de neutrófilos y linfocitos, eventos adversos, ingresos hospitalarios y visitas médicas no programadas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

205

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80480
      • Angers, Francia, 49100
      • Bayonne, Francia, 64100
        • CH de Bayonne
        • Contacto:
      • Besançon, Francia, 25000
        • CHU de Besançon
        • Contacto:
      • Brest, Francia, 29200
      • Caen, Francia, 14000
        • CHU de Caen
        • Contacto:
      • Cannes, Francia, 06400
        • CH de Cannes
        • Contacto:
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
      • Créteil, Francia, 94000
      • Dijon, Francia, 21000
      • Epagny-Metz-Annecy, Francia, 74370
        • CH Annecy Genevois
        • Contacto:
      • La Tronche, Francia, 38700
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
        • Contacto:
      • Le Mans, Francia, 72037
        • CH Le Mans
        • Contacto:
          • François GOUPIL, MD
          • Número de teléfono: +33 0243434345
          • Correo electrónico: fgoupil@ch-lemans.fr
      • Lille, Francia, 59000
        • Institut Cœur Poumon, CHU de Lille
        • Contacto:
      • Lyon, Francia, 69004
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75018
        • Hôpital Bichat
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75012
        • Hopital Avicenne
        • Contacto:
          • Lucile SESE, MD
          • Número de teléfono: +33 06677289103
          • Correo electrónico: Lucile.sese@aphp.fr
      • Pessac, Francia, 33600
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
      • Pointe-à-Pitre, Francia, 97159
      • Reims, Francia, 51092
        • CHU de Reims
        • Contacto:
      • Roubaix, Francia, 59100
      • Saint-Herblain, Francia, 44800
        • CHU de Nantes
        • Contacto:
      • Strasbourg, Francia, 67000
      • Suresnes, Francia, 92150
      • Tarbes, Francia, 65000
    • CHU de Toulouse
      • Toulouse, CHU de Toulouse, Francia, 31059

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos ≥ 18 años
  • Tratado con dupilumab durante al menos 36 meses por asma severa
  • Asma bien controlado definido por un puntaje de cuestionario de control de asma ≥ 18 y 0 o 1 exacerbación dentro del año anterior a la visita de inclusión

Criterios de exclusión:

  • Pacientes que se niegan a suspender el dupilumab, por cualquier motivo
  • Pacientes con volumen espiratorio forzado en un segundo ≤ 30% de los valores predichos
  • Pacientes tratados por una dosis de corticosteroides orales ≥ 10 mg/día (en prednisona equivalente)
  • Los pacientes que tienen que suspender el dupilumab por una razón que no sea el asma controlada, como una reacción de drogas adversas, un embarazo planificado o actual, o un cambio planificado a otro biológico indicado en asma severa
  • Pacientes que tienen que continuar con dupilumab para el tratamiento de comorbilidades aparte de la poliposis nasal
  • Fumar activo
  • Embarazo o lactancia materna

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Detener dupilumab
La estrategia experimental comprende detener el dupilumab sin reducción de dosis o intervalo de la estrategia que aumenta el tiempo desde el día de inclusión/aleatorización
Droga: Detener dupilumab
Detener dupilumab sin reducción de dosis o intervalo de la estrategia de aumento del tiempo
Sin intervención: Continuación de dupilumab
Continuación de dupilumab a la misma dosis y el mismo intervalo que el inicio

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Falla de la estrategia
Periodo de tiempo: 24 meses
Proporción de pacientes con falla de estrategia definidas como pacientes con un número anualizado de exacerbaciones de asma ≥ 2 y/o reanudación de dupilumab o cambian a otro biológico dentro de los 24 meses posteriores a la aleatorización
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación de la prueba de control de asma
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses
Comparando el grupo intervencionista con el grupo de control con respecto al cambio en la puntuación de la prueba de control de asma a los 6, 12 y 24 meses en comparación con la línea de base. La puntuación de la prueba de control del asma es un cuestionario autoadministrado que consta de 5 preguntas relacionadas con la frecuencia de los síntomas del asma y el uso de tratamientos de rescate en las últimas 4 semanas. El puntaje varía de 5 (control más pobre) a 25 (control perfecto)
6, 12 y 24 meses
Reanudación de dupilumab
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses
Proporción de pacientes con reanudación de dupilumab en el grupo intervencionista (detener dupilumab) a los 6, 12 y 24 meses
6, 12 y 24 meses
Eventos adversos o eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 24 meses
Proporción de pacientes con eventos adversos o eventos adversos graves en ambos grupos
24 meses
Tiempo hasta la pérdida de control
Periodo de tiempo: 24 meses
Comparación del grupo intervencionista con el grupo de control con respecto al tiempo entre la línea de base y la pérdida de control definida por una reducción de 5 puntos o más sobre la puntuación de control de la prueba de asma
24 meses
Primera exacerbación
Periodo de tiempo: 24 meses
Comparación del grupo intervencionista con el grupo de control con respecto al tiempo hasta la exacerbación por primera vez
24 meses
Número de exacerbaciones
Periodo de tiempo: 24 meses
Comparación del grupo intervencionista con el grupo de control con respecto al número de exacerbaciones dentro de los 24 meses
24 meses
Proporción de pacientes con ≥ 1 exacerbación (s)
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses
Comparando el grupo intervencionista con el grupo control con respecto a la proporción de pacientes con ≥ 1 exacerbación (s) o exacerbación (s) grave (s) a los 6, 12 y 24 meses. Una exacerbación severa se define como una visita a la sala de emergencias o en el ingreso hospitalario o la muerte relacionada con la exacerbación del asma.
6, 12 y 24 meses
Cambio en la calidad de vida
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses

Comparando el grupo intervencionista con el grupo de control con respecto al cambio en la calidad de vida a los 6, 12 y 24 meses en comparación con la línea de base.

El cambio en el puntaje de calidad de vida cuestionario de asma severa y el puntaje del cuestionario de carga del tratamiento a los 6, 12 y 24 meses en comparación con la línea de base.

El cuestionario de asma severo es un cuestionario de calidad de vida relacionado con la salud validado para su uso en asma severa. Se califica utilizando el valor medio de 16 ítems (puntaje de cuestionario de asma severo) además de una calificación global de una sola calificación global de la calidad de vida relacionada con la salud. El cuestionario de carga del tratamiento es un cuestionario de 15 ítems que evalúa la carga de tratamiento de las enfermedades crónicas.
6, 12 y 24 meses
Cambio en la función pulmonar
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses
El cambio de función pulmonar es un criterio clínico cualitativo de falla/éxito de la estrategia. Esta falla está compuesta por 3 componentes: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (en ly % predicho, pre y post-broncodilatador), capacidad vital forzada (en ly % predicha) y óxido nítrico exhalado forzado (en PPB) a 6, 12 y 24 meses en comparación con la base con base con la base de base con
6, 12 y 24 meses
Cambio en la dosis diaria de corticosteroides orales
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses
Comparación del grupo intervencionista con el grupo de control con respecto al cambio en la dosis diaria (mg/día) de los corticosteroides orales (en un equivalente de prednisona) a los 6, 12 y 24 meses en comparación con la línea de base
6, 12 y 24 meses
Cambio en la dosis diaria de corticosteroides inhalados
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses
Comparación del grupo intervencionista con el grupo control con respecto al cambio en la dosis diaria (μg/día) de corticosteroides inhalados (en equivalente de beclometasona) a los 6, 12 y 24 meses
6, 12 y 24 meses
Efecto sobre la poliposis nasal
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 meses

Comparando el grupo intervencionista con el grupo de control con respecto al cambio en la puntuación endoscópica de la poliposis nasal (si está disponible) y la puntuación de prueba de resultado sino-nasal-22 a los 6, 12 y 24 meses en comparación con la línea de base.

La versión francesa de la prueba de resultado sino-nasal-22 es una modificación adicional de la prueba de resultado sino-nasal-20, una medida de resultado totalmente validada y fácil de usar en rinología. Además de la versión normal de 20 ítems de la prueba de resultado sino-nasal, se midieron 2 elementos adicionales, bloqueo nasal y pérdida de sentido del sabor y el olor. La Prueba de resultados chino-nasal de 22 preguntas se califica como 0 (sin problema) a 5 (problema lo más malo posible) con un rango total de 0 a 110 (puntajes más altos indican resultados más pobres).
6, 12 y 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Toulouse

Investigadores

  • Investigador principal: Laurent GUILLEMINAULT, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

2 de abril de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de noviembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de febrero de 2025

Última verificación

1 de febrero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RC31/24/0325
  • 2024-516789-13-00 (Ctis)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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