Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intrekking van dupilumab bij ernstig astma (WIDUSA)

7 februari 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse

Intrekking van dupilumab bij ernstig astma: een gerandomiseerde niet-inferioriteitsgestuurde studie

Astma -management is een revolutie teweeggebracht door de ontwikkeling van biologische therapieën. Dupilumab is een anti-interleukin4-receptor die in 2020 op de markt wordt gebracht voor ernstige astmapatiënten met 2 exacerbaties of meer in de afgelopen 12 maanden. Hoewel gegevens aantoonden dat de veiligheid en werkzaamheid van dupilumab worden gehandhaafd wanneer de behandeling tot 3 jaar wordt verlengd, is er geen onderzoek naar voren gekomen met betrekking tot stopzetting van Dupilumab. Deze studie heeft als doel de niet-inferioriteit aan te tonen met betrekking tot strategiefout na 24 maanden van het stoppen van dupilumab (interventiegroep) vergeleken met de voortzetting ervan (controlegroep) bij gecontroleerde astmapatiënten die dit medicijn gedurende ten minste 3 jaar ontvangen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel Dupilumab een zeer effectief medicijn is bij ernstig astma, is de optimale duur van dit medicijn onbekend. Dit is echter een cruciale vraag gezien de hoge kosten van Dupilumab en het ontbreken van gegevens met betrekking tot de langetermijnremming van type 2-route. Studies over biologische stopzetting zijn schaars bij ernstig astma. Studies met andere biologische stoffen hebben aangetoond dat stopzetting van deze geneesmiddelen haalbaar is, met name voor patiënten met een lage verergeringspercentage voordat de behandeling wordt gestopt. In een studie met gepoolde astma -biologische middelen stopte 1247 (25,1%) de biologische onder de 4958 biologische gebruikers (inclusief 19,8% van de gebruikers van Dupilumab). Onder alle stoppers mislukte 10,2% de stopzetting van de astma -biologische in de 6 maanden na het stoppen, gedefinieerd als een toename van 50% of meer in exacerbaties. Onder patiënten die de biologische voortzetten, had 9,5% een toename van 50% of meer in exacerbaties gedurende een periode van 6 maanden, wat een vergelijkbaar falende tarief vertoonde. Dergelijke gegevens voor Dupilumab -stopzetting ontbreken.

In deze studie zijn we van plan om patiënten met gecontroleerde astma op te nemen die gedurende ten minste 3 jaar met Dupilumab worden behandeld, die gerandomiseerd zullen worden om Dupilumab of Dupilumab voort te zetten met een follow-up van 24 maanden.

In totaal zullen er voor elke patiënt 5 bezoeken plaatsvinden: het inclusie/randomisatiebezoek (baseline), 3 follow-up bezoeken bij maand 6, maand 12, maand 24 zoals meestal gedaan in ernstig astma en een telefoongesprek na 18 maanden voor verergerdingen, behandelingen en incasso van bijwerkingen. Bij elk ter plaatse bezoek, astma-medicijnen, gelijktijdige behandelingen, nasale poliepscore (indien van toepassing), aantal exacerbaties, astma-controle vragenlijst, ernstige astma-vragenlijst, behandelingsbelastingsvragenlijst en sino-nasale uitkomsttest-22 scores, gedwongen expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie-expiratie, fractie-oxide, if beschikbaar), if beschikbaar Neutrofielen en lymfocyten tellingen, bijwerkingen, ziekenhuisopnames en ongeplande medische bezoeken zullen worden geregistreerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

205

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80480
      • Angers, Frankrijk, 49100
      • Bayonne, Frankrijk, 64100
      • Besançon, Frankrijk, 25000
      • Brest, Frankrijk, 29200
      • Caen, Frankrijk, 14000
      • Cannes, Frankrijk, 06400
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
      • Créteil, Frankrijk, 94000
      • Dijon, Frankrijk, 21000
      • Epagny-Metz-Annecy, Frankrijk, 74370
      • La Tronche, Frankrijk, 38700
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
        • Contact:
      • Le Mans, Frankrijk, 72037
        • CH Le Mans
        • Contact:
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Institut Cœur Poumon, CHU de Lille
        • Contact:
      • Lyon, Frankrijk, 69004
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • Hôpital Bichat
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hopital Avicenne
        • Contact:
      • Pessac, Frankrijk, 33600
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
      • Pointe-à-Pitre, Frankrijk, 97159
      • Reims, Frankrijk, 51092
      • Roubaix, Frankrijk, 59100
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44800
      • Strasbourg, Frankrijk, 67000
      • Suresnes, Frankrijk, 92150
      • Tarbes, Frankrijk, 65000
    • CHU de Toulouse
      • Toulouse, CHU de Toulouse, Frankrijk, 31059

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten ≥ 18 jaar oud
  • Behandeld met dupilumab gedurende ten minste 36 maanden voor ernstige astma
  • Goed gecontroleerde astma gedefinieerd door een astma -controle vragenlijstscore ≥ 18 en 0 of 0 of 1 verergering binnen het jaar voorafgaand aan het inclusiebezoek

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die weigeren Dupilumab te beëindigen, om welke reden dan ook
  • Patiënten met geforceerd expiratoir volume in één seconde ≤ 30% van de voorspelde waarden
  • Patiënten behandeld door een orale corticosteroïde dosis ≥ 10 mg/dag (in prednison equivalent)
  • Patiënten die Dupilumab moeten stoppen om een ​​andere reden dan gecontroleerde astma, zoals een bijwerkingen, een geplande of huidige zwangerschap, of een geplande overstap naar een andere biologische aangegeven biologisch aangegeven bij ernstige astma
  • Patiënten die moeten doorgaan met Dupilumab voor de behandeling van comorbiditeiten, afgezien van nasale polyposis
  • Actief roken
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dupilumab stoppen
De experimentele strategie omvat het stoppen van dupilumab zonder dosisvermindering of interval van tijdverblijvende strategie vanaf de dag van inclusie/randomisatie
Geneesmiddel: Dupilumab stoppen
Dupilumab stoppen zonder dosisverlaging of interval van tijdversterkingstrategie
Geen tussenkomst: Dupilumab voortzetting
Dupilumab voortzetting bij dezelfde dosis en hetzelfde interval als basislijn

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Strategfout
Tijdsspanne: 24 maanden
Aandeel patiënten met strategiefout gedefinieerd als patiënten met een jaarlijks aantal astma -exacerbaties ≥ 2 en/of Dupilumab CV of schakelt binnen 24 maanden na randomisatie over naar een andere biologische
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verander in astma -controletestscore
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden
Vergelijking van de interventiegroep met de controlegroep met betrekking tot de verandering in astma -controletestscore na 6, 12 en 24 maanden in vergelijking met de basislijn. De astma-controletestscore is een zelfbeheerde vragenlijst bestaande uit 5 vragen met betrekking tot de frequentie van astmasymptomen en het gebruik van reddingsbehandelingen in de afgelopen 4 weken. De score varieert van 5 (slechtste controle) tot 25 (perfecte controle)
6, 12 en 24 maanden
Hervatting van dupilumab
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden
Het aandeel patiënten met hervatting van dupilumab in de interventiegroep (Dupilumab stoppen) na 6, 12 en 24 maanden
6, 12 en 24 maanden
Bijwerkingen of ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Aandeel patiënten met bijwerkingen of ernstige bijwerkingen in beide groepen
24 maanden
Tijd tot verlies van controle
Tijdsspanne: 24 maanden
Vergelijking van de interventiegroep met de controlegroep met betrekking tot de tijd tussen basislijn tot verlies van controle gedefinieerd door een vermindering van 5 punten of meer op astma -testcontrolescore
24 maanden
Eerste verergering
Tijdsspanne: 24 maanden
Vergelijking van de interventiegroep met de controlegroep met betrekking tot de tijd tot eerste verergering
24 maanden
Aantal verergering
Tijdsspanne: 24 maanden
Vergelijking van de interventiegroep met de controlegroep met betrekking tot het aantal exacerbaties binnen 24 maanden
24 maanden
Aandeel patiënten met ≥ 1 verergering (s)
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden
Vergelijking van de interventiegroep met de controlegroep met betrekking tot het aandeel patiënten met ≥ 1 exacerbatie (s) of ernstige exacerbatie (s) na 6, 12 en 24 maanden. Een ernstige verergering wordt gedefinieerd als een bezoek aan de eerste hulp of ziekenhuisopname of overlijden met betrekking tot astma -exacerbatie.
6, 12 en 24 maanden
Verandering van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden

Vergelijking van de interventiegroep met de controlegroep met betrekking tot de verandering in kwaliteit van leven na 6, 12 en 24 maanden in vergelijking met de basislijn.

De verandering in de ernstige astma -vragennarische kwaliteit van levensscore en de last van de behandelingsvragenlijstscore na 6, 12 en 24 maanden in vergelijking met baseline.

De ernstige astma-vragenlijst is een vragenlijst voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven gevalideerd voor gebruik bij ernstig astma. Het wordt gescoord met behulp van de gemiddelde waarde van 16 items (ernstige astma-vragennarische score) naast een enkel item globale rating van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. De last van de behandelingsvragenlijst is een vragenlijst met 15 items die de behandelingslast van chronische ziekten beoordeelt.
6, 12 en 24 maanden
Verandering in de longfunctie
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden
De wijziging van de longfunctie is een kwalitatieve klinische criteria van falen/succes van de strategie. Dit falen bestaat uit 3 componenten: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (in L en % voorspelde, pre- en post-bronchodilator), geforceerde vitale capaciteit (in L en % voorspeld) en gedwongen uitgeademde stikstofoxide (in PPB) vergeleken met 6, 12 en 24 maanden vergeleken met baseline
6, 12 en 24 maanden
Verandering in de dagelijkse dosis orale corticosteroïden
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden
Vergelijking van de interventiegroep met de controlegroep met betrekking tot de verandering in de dagelijkse dosis (mg/dag) van orale corticosteroïden (in prednison equivalent) na 6, 12 en 24 maanden vergeleken met basislijn
6, 12 en 24 maanden
Verandering in de dagelijkse dosis geïnhaleerde corticosteroïden
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden
Vergelijking van de interventiegroep met de controlegroep met betrekking tot de verandering in de dagelijkse dosis (μg/dag) van geïnhaleerde corticosteroïden (in Beclomethason -equivalent) na 6, 12 en 24 maanden
6, 12 en 24 maanden
Effect op nasale polypose
Tijdsspanne: 6, 12 en 24 maanden

Vergelijking van de interventiegroep met de controlegroep met betrekking tot de verandering in endoscopische score van de nasale polyposis (indien beschikbaar) en Sino-Nasal Outcome Test-22 score na 6, 12 en 24 maanden in vergelijking met de basislijn.

De Franse versie van de Sino-Nasal-uitkomststest-22 is een verdere wijziging van de Sino-Nasal-uitkomsttest-20, een volledig gevalideerde en gemakkelijk te gebruiken uitkomstmaat in de rhinologie. Naast de normale 20-item versie van de Sino-Nasal-uitkomsttest, werden 2 extra items gemeten, nasale blokkade en verlies van gevoel van smaak en geur. De 22-vragen Sino-Nasal-uitkomst test-22 wordt gescoord als 0 (geen probleem) tot 5 (probleem zo slecht als het kan) met een totaal bereik van 0 tot 110 (hogere scores duiden op slechtere resultaten).
6, 12 en 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Laurent GUILLEMINAULT, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

2 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC31/24/0325
  • 2024-516789-13-00 (Ctis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren