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Retirada de dupilumab em asma grave (WIDUSA)

7 de fevereiro de 2025 atualizado por: University Hospital, Toulouse

Retirada de dupilumab em asma grave: um estudo randomizado não controlado por não-inferioridade

O gerenciamento da asma foi revolucionado pelo desenvolvimento de terapias biológicas. O dupilumab é um receptor anti-interleucina4 comercializado em 2020 para pacientes asmáticos graves com 2 exacerbações ou mais nos últimos 12 meses. Embora os dados tenham mostrado que a segurança e a eficácia do dupilumab são sustentadas quando o tratamento é estendido até 3 anos, nenhum estudo surgiu em relação à descontinuação do dupilumab. Este estudo tem como objetivo demonstrar a não inferioridade em relação à falha da estratégia em 24 meses de interromper o dupilumab (grupo de intervenção) em comparação com sua continuação (grupo controle) em pacientes com asma controlados que recebem esse medicamento por pelo menos 3 anos.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Embora o dupilumab seja um medicamento muito eficaz na asma grave, a duração ideal deste medicamento é desconhecida. No entanto, essa é uma questão crucial, dado o alto custo do dupilumab e a falta de dados sobre a inibição a longo prazo da via do tipo 2. Estudos sobre descontinuação biológica são escassos em asma grave. Estudos com outros biológicos mostraram que a descontinuação desses medicamentos é viável, particularmente para pacientes com baixa taxa de exacerbação antes de interromper o tratamento. Em um estudo com os biológicos da asma combinados, 1247 (25,1%) interromperam o biológico entre os 4958 usuários biológicos (incluindo 19,8% dos usuários do dupilumab). Entre todas as paradas, 10,2% falharam na descontinuação da asma biológica nos 6 meses após a parada, definida como um aumento de 50% ou mais em exacerbações. Entre os pacientes que continuaram os biológicos, 9,5% tiveram um aumento de 50% ou mais em exacerbações durante um período de 6 meses, mostrando uma taxa de falha semelhante. Faltam esses dados para descontinuação do dupilumab.

Neste estudo, planejamos incluir pacientes com asma controlada tratada com dupilumab por pelo menos 3 anos que serão randomizados para interromper a continuação do dupilumab ou dupilumab com um acompanhamento de 24 meses.

No total, 5 visitas ocorrerão para cada paciente: a visita de inclusão/randomização (linha de base), 3 visitas de acompanhamento no mês 6, mês 12, mês 24, como geralmente é feito em asma grave e uma visita telefônica aos 18 meses para exacerbações, tratamentos e coleta de eventos adversos. Em cada visita no local, medicamentos de asma, tratamentos concomitantes, pontuação nasal do pólipo (se aplicável), número de exacerbações, questionário de controle de asma, questionário de asma grave, questionário de carga de tratamento, que está disponível em um segundo, a capacidade de fração do sino-nasal, a capacidade de fração do sino-nasal, a capacidade de fração do sino-nasal, o expiratório de fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do fração do sino. serão registradas contagens de neutrófilos e linfócitos, eventos adversos, internações hospitalares e visitas médicas não programadas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

205

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França, 80480
      • Angers, França, 49100
      • Bayonne, França, 64100
      • Besançon, França, 25000
        • CHU de Besançon
        • Contato:
      • Brest, França, 29200
      • Caen, França, 14000
        • CHU de Caen
        • Contato:
      • Cannes, França, 06400
      • Clermont-Ferrand, França, 63000
      • Créteil, França, 94000
      • Dijon, França, 21000
      • Epagny-Metz-Annecy, França, 74370
      • La Tronche, França, 38700
      • Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
        • Contato:
      • Le Mans, França, 72037
        • CH Le Mans
        • Contato:
      • Lille, França, 59000
        • Institut Cœur Poumon, CHU de Lille
        • Contato:
      • Lyon, França, 69004
      • Paris, França, 75015
        • Hôpital Europeen Georges Pompidou
        • Contato:
      • Paris, França, 75018
        • Hopital Bichat
        • Contato:
      • Paris, França, 75012
        • Hôpital Avicenne
        • Contato:
      • Pessac, França, 33600
      • Pierre-Bénite, França, 69495
      • Pointe-à-Pitre, França, 97159
      • Reims, França, 51092
      • Roubaix, França, 59100
      • Saint-Herblain, França, 44800
      • Strasbourg, França, 67000
      • Suresnes, França, 92150
      • Tarbes, França, 65000
    • CHU de Toulouse
      • Toulouse, CHU de Toulouse, França, 31059

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Pacientes adultos ≥ 18 anos
  • Tratado com dupilumab por pelo menos 36 meses para asma grave
  • Asma bem controlada definida por um questionário de controle de asma ≥ 18 e 0 ou 1 exacerbação dentro do ano anterior à visita de inclusão

Critérios de exclusão:

  • Pacientes que se recusam a interromper o dupilumab, por qualquer motivo
  • Pacientes com volume expiratório forçado em um segundo ≤ 30% dos valores previstos
  • Pacientes tratados por uma dose de corticosteróide oral ≥ 10 mg/dia (em prednisona equivalente)
  • Pacientes que precisam interromper o dupilumab por um motivo que não seja a asma controlada, como uma reação adversa do medicamento, uma gravidez planejada ou atual ou uma mudança planejada para outro biológico indicado na asma grave
  • Pacientes que precisam continuar dupilumab para o tratamento de comorbidades além da polipose nasal
  • Fumar ativo
  • Gravidez ou amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parando o dupilumab
A estratégia experimental compreende interromper o dupilumab sem redução de dose ou intervalo de estratégia de aumento de tempo desde o dia da inclusão/randomização
Medicamento: Parando o dupilumab
Interrompendo o dupilumab sem redução de dose ou intervalo de estratégia de aumento de tempo
Sem intervenção: Continuação do dupilumab
Continuação do dupilumab na mesma dose e no mesmo intervalo que a linha de base

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Falha da estratégia
Prazo: 24 meses
Proporção de pacientes com falha de estratégia definida como pacientes com um número anualizado de exacerbações de asma ≥ 2 e/ou currículo de dupilumab ou mudar para outro biológico dentro de 24 meses após a randomização
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pontuação do teste de controle de asma
Prazo: 6, 12 e 24 meses
Comparando o grupo intervencionista com o grupo controle em relação à mudança na pontuação do teste de controle de asma em 6, 12 e 24 meses em comparação com a linha de base. A pontuação do teste de controle de asma é um questionário auto-administrado, composto por 5 perguntas relacionadas à frequência dos sintomas da asma e ao uso de tratamentos de resgate nas últimas 4 semanas. A pontuação varia de 5 (controle mais pobre) a 25 (controle perfeito)
6, 12 e 24 meses
Retomado de dupilumab
Prazo: 6, 12 e 24 meses
Proporção de pacientes com retomada de dupilumab no grupo intervencionista (interrompe o dupilumab) aos 6, 12 e 24 meses
6, 12 e 24 meses
Eventos adversos ou eventos adversos graves
Prazo: 24 meses
Proporção de pacientes com eventos adversos ou eventos adversos graves em ambos os grupos
24 meses
Hora de perda de controle
Prazo: 24 meses
Comparando o grupo intervencionista com o grupo controle sobre o tempo entre a linha de base e a perda de controle definida por uma redução de 5 pontos ou mais na pontuação de controle de teste de asma
24 meses
Primeira exacerbação
Prazo: 24 meses
Comparando o grupo intervencionista com o grupo controle sobre o tempo para a primeira exacerbação
24 meses
Número de exacerbações
Prazo: 24 meses
Comparando o grupo intervencionista com o grupo controle sobre o número de exacerbações dentro de 24 meses
24 meses
Proporção de pacientes com ≥ 1 exacerbação (s)
Prazo: 6, 12 e 24 meses
Comparando o grupo intervencionista com o grupo controle sobre a proporção de pacientes com ≥ 1 exacerbação (s) ou exacerbação grave aos 6, 12 e 24 meses. Uma exacerbação severa é definida como uma visita à sala de emergência ou admissão de hospital ou morte relacionada à exacerbação da asma.
6, 12 e 24 meses
Mudança na qualidade de vida
Prazo: 6, 12 e 24 meses

Comparando o grupo intervencionista com o grupo controle em relação à mudança na qualidade de vida aos 6, 12 e 24 meses em comparação com a linha de base.

A mudança na pontuação grave da qualidade do questionário da asma e a pontuação do questionário de carga de tratamento em 6, 12 e 24 meses em comparação com a linha de base.

O questionário grave de asma é um questionário de qualidade de vida relacionado à saúde validado para uso em asma grave. Ele é pontuado usando o valor médio de 16 itens (pontuação de questionário de asma grave), além de um único item da classificação global da qualidade de vida relacionada à saúde. O questionário de carga de tratamento é um questionário de 15 itens que avalia a carga de tratamento de doenças crônicas.
6, 12 e 24 meses
Mudança na função pulmonar
Prazo: 6, 12 e 24 meses
A mudança da função pulmonar é um critério clínico qualitativo de falha/sucesso da estratégia. Essa falha é composta por 3 componentes: volume expiratório forçado em 1 segundo (em L e % previsto, pré e pós-broncodilatador), capacidade vital forçada (em L e % prevista) e óxido nítrico exalado forçado (em PPB) aos 6, 12 e 24 meses comparados ao Baso
6, 12 e 24 meses
Mudança na dose diária de corticosteróides orais
Prazo: 6, 12 e 24 meses
Comparando o grupo intervencionista com o grupo controle em relação à mudança na dose diária (mg/dia) de corticosteróides orais (em equivalente a prednisona) aos 6, 12 e 24 meses em comparação com a linha de base
6, 12 e 24 meses
Mudança na dose diária de corticosteróides inalados
Prazo: 6, 12 e 24 meses
Comparando o grupo intervencionista com o grupo controle em relação à mudança na dose diária (μg/dia) de corticosteróides inalados (em equivalente a Beclometasona) aos 6, 12 e 24 meses
6, 12 e 24 meses
Efeito na polipose nasal
Prazo: 6, 12 e 24 meses

Comparando o grupo intervencionista com o grupo controle em relação à mudança na pontuação endoscópica da polipose nasal (se disponível) e na pontuação do teste de resultado sino-nasal em 6, 12 e 24 meses em comparação à linha de base.

A versão francesa do Teste de Desfecho Sino-Nasal é uma modificação adicional do teste de resultado sino-nasal-20, uma medida de resultado totalmente validada e fácil de usar na rinologia. Além da versão normal de 20 itens do teste de resultado sino-nasal, 2 itens adicionais foram medidos, bloqueio nasal e perda de senso de sabor e cheiro. O teste sino-nasal de 22 pedidos 22 é pontuado como 0 (sem problemas) a 5 (o problema o mais ruim possível) com um intervalo total de 0 a 110 (pontuações mais altas indicam resultados mais pobres).
6, 12 e 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Toulouse

Investigadores

  • Investigador principal: Laurent GUILLEMINAULT, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

2 de abril de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de fevereiro de 2025

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RC31/24/0325
  • 2024-516789-13-00 (Ctis)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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