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Retrait du dupilumab dans l'asthme sévère (WIDUSA)

7 février 2025 mis à jour par: University Hospital, Toulouse

Retrait du dupilumab dans l'asthme sévère: un essai randomisé non contrôlé

La gestion de l'asthme a été révolutionnée par le développement de thérapies biologiques. Le dupillumab est un récepteur anti-interleukin4 commercialisé en 2020 pour les patients asthmatiques graves avec 2 exacerbations ou plus au cours des 12 derniers mois. Bien que les données aient montré que l'innocuité et l'efficacité du dupilumab sont maintenues lorsque le traitement est prolongé jusqu'à 3 ans, aucune étude n'est apparue concernant l'arrêt du du Dupulumab. Cette étude vise à démontrer la non-infériorité concernant l'échec de la stratégie à 24 mois d'arrêt du Dupulumab (groupe d'intervention) par rapport à sa poursuite (groupe témoin) chez les patients atteints d'asthme contrôlé recevant ce médicament pendant au moins 3 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Bien que le dupilumab soit un médicament très efficace dans l'asthme sévère, la durée optimale de ce médicament est inconnue. Cependant, il s'agit d'une question cruciale compte tenu du coût élevé du dupilumab et du manque de données concernant l'inhibition à long terme de la voie de type 2. Les études sur l'arrêt biologique sont rares dans l'asthme sévère. Des études avec d'autres biologiques ont montré que l'arrêt de ces médicaments est réalisable, en particulier pour les patients avec un faible taux d'exacerbation avant d'arrêter le traitement. Dans une étude avec des biologiques d'asthme regroupés, 1247 (25,1%) ont arrêté le biologique parmi les 4958 utilisateurs biologiques (dont 19,8% des utilisateurs de Dupilumab). Parmi tous les bouchons, 10,2% ont échoué à l'arrêt de l'asthme biologique dans les 6 mois suivant l'arrêt, défini comme une augmentation de 50% ou plus dans les exacerbations. Parmi les patients qui ont continué le biologique, 9,5% avaient une augmentation de 50% ou plus dans les exacerbations au cours d'une période de 6 mois, montrant un taux d'échec similaire. Ces données pour l'arrêt de Dupilulumab font défaut.

Dans cette étude, nous prévoyons d'inclure des patients atteints d'asthme contrôlé traités avec du du Dupulumab pendant au moins 3 ans qui seront randomisés pour arrêter le Dupilumab ou la continuation du Dupulumab avec un suivi de 24 mois.

Au total, 5 visites se produiront pour chaque patient: la visite d'inclusion / randomisation (ligne de base), 3 visites de suivi au mois 6, mois 12, mois 24, comme le fait habituellement dans l'asthme sévère et une visite téléphonique à 18 mois pour les exacerbations, les traitements et la collecte des événements indésirables. À chaque visite sur place, des médicaments contre l'asthme, des traitements concomitants, un score de polype nasal (le cas échéant), un nombre d'exacerbations, un questionnaire de contrôle de l'asthme, des scores d'expiration du test de résultat de l'asthme, un volume d'expiration forcé, un volume d'expiration forcée, une capacité forcée, une fois plus Les dénombrements des neutrophiles et des lymphocytes, des événements indésirables, des admissions à l'hôpital et des visites médicales imprévues seront enregistrées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

205

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80480
      • Angers, France, 49100
      • Bayonne, France, 64100
      • Besançon, France, 25000
        • CHU de Besançon
        • Contact:
      • Brest, France, 29200
      • Caen, France, 14000
        • CHU de Caen
        • Contact:
      • Cannes, France, 06400
        • CH de Cannes
        • Contact:
      • Clermont-Ferrand, France, 63000
      • Créteil, France, 94000
      • Dijon, France, 21000
      • Epagny-Metz-Annecy, France, 74370
      • La Tronche, France, 38700
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
        • Hôpital Kremlin Bicêtre
        • Contact:
      • Le Mans, France, 72037
        • CH Le Mans
        • Contact:
      • Lille, France, 59000
        • Institut Cœur Poumon, CHU de Lille
        • Contact:
      • Lyon, France, 69004
      • Paris, France, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Contact:
      • Paris, France, 75018
        • Hôpital Bichat
        • Contact:
      • Paris, France, 75012
        • Hopital Avicenne
        • Contact:
      • Pessac, France, 33600
      • Pierre-Bénite, France, 69495
      • Pointe-à-Pitre, France, 97159
      • Reims, France, 51092
      • Roubaix, France, 59100
      • Saint-Herblain, France, 44800
        • CHU de Nantes
        • Contact:
      • Strasbourg, France, 67000
      • Suresnes, France, 92150
      • Tarbes, France, 65000
    • CHU de Toulouse
      • Toulouse, CHU de Toulouse, France, 31059

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Patients adultes ≥ 18 ans
  • Traité avec du dupilumab pendant au moins 36 mois pour l'asthme sévère
  • L'asthme bien contrôlé défini par un score de questionnaire de contrôle de l'asthme ≥ 18 et 0 ou 1 exacerbation dans l'année précédant la visite d'inclusion

Critères d'exclusion:

  • Les patients qui refusent d'arrêter Dupulumab, pour quelque raison que ce soit,
  • Patients avec volume expiratoire forcé dans une seconde ≤ 30% des valeurs prévues
  • Les patients traités par une dose de corticostéroïdes oraux ≥ 10 mg / jour (en équivalent de prednisone)
  • Les patients qui doivent interrompre le dupulumab pour une raison autre que l'asthme contrôlé, comme une réaction indésirable sur le médicament, une grossesse planifiée ou actuelle, ou un passage prévu à un autre biologique indiqué dans l'asthme sévère
  • Les patients qui doivent continuer le dupilumab pour le traitement des comorbidités en dehors de la polypose nasale
  • Tabagisme actif
  • Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Arrêter le dupilumab
La stratégie expérimentale comprend l'arrêt de Deulumab sans aucune stratégie de réduction de la dose ni d'intervalle de mise en accusation du jour de l'inclusion / randomisation
Médicament: Arrêter le dupilumab
Arrêter Dupilumab sans aucune dose ou intervalle de stratégie augmentant dans le temps
Aucune intervention: Continuation de Dupilumab
Continuation du dupilumab à la même dose et même intervalle que la ligne de base

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec de la stratégie
Délai: 24 mois
Proportion de patients atteints d'échec de stratégie défini comme des patients présentant un nombre annualisé d'exacerbations d'asthme ≥ 2 et / ou du dupulumab reprendre ou passer à un autre biologique dans les 24 mois suivant la randomisation
24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de score de test de contrôle de l'asthme
Délai: 6, 12 et 24 mois
Comparaison du groupe interventionnel avec le groupe témoin concernant le changement du score de test de contrôle de l'asthme à 6, 12 et 24 mois par rapport à la ligne de base. Le score de test de contrôle de l'asthme est un questionnaire auto-administré composé de 5 questions liées à la fréquence des symptômes de l'asthme et à l'utilisation de traitements de sauvetage au cours des 4 dernières semaines. Le score varie de 5 (contrôle le plus pauvre) à 25 (contrôle parfait)
6, 12 et 24 mois
Resomption de dupilumab
Délai: 6, 12 et 24 mois
Proportion de patients atteints de reprise de dupilumab dans le groupe interventionnel (arrêt du dupilumab) à 6, 12 et 24 mois
6, 12 et 24 mois
Événements indésirables ou événements indésirables graves
Délai: 24 mois
Proportion de patients présentant des événements indésirables ou des événements indésirables graves dans les deux groupes
24 mois
Temps de perte de contrôle
Délai: 24 mois
Comparaison du groupe interventionnel avec le groupe témoin concernant le temps entre la ligne de base à la perte de contrôle définie par une réduction de 5 points ou plus sur le score de contrôle du test de l'asthme
24 mois
Première exacerbation
Délai: 24 mois
Comparaison du groupe interventionnel avec le groupe témoin concernant le temps de première exacerbation
24 mois
Nombre d'exacerbations
Délai: 24 mois
Comparaison du groupe interventionnel avec le groupe témoin concernant le nombre d'exacerbations dans les 24 mois
24 mois
Proportion de patients avec ≥ 1 exacerbation (s)
Délai: 6, 12 et 24 mois
Comparaison du groupe interventionnel avec le groupe témoin concernant la proportion de patients avec ≥ 1 exacerbation (s) ou des exacerbations sévères à 6, 12 et 24 mois. Une exacerbation sévère est définie comme une visite d'urgence ou une admission à l'hôpital ou un décès lié à l'exacerbation de l'asthme.
6, 12 et 24 mois
Changement de qualité de vie
Délai: 6, 12 et 24 mois

Comparaison du groupe interventionnel avec le groupe témoin concernant le changement de qualité de vie à 6, 12 et 24 mois par rapport à la ligne de base.

Le changement du score de qualité de vie de la question de la question de la question de l'asthme sévère et le score du questionnaire de la charge du traitement à 6, 12 et 24 mois par rapport à la ligne de base.

Le questionnaire sévère de l'asthme est un questionnaire sur la qualité de vie lié à la santé validé pour une utilisation dans l'asthme sévère. Il est noté en utilisant la valeur moyenne de 16 éléments (score de questionnaire sévère de l'asthme) en plus d'une notation globale d'élément unique de la qualité de vie liée à la santé. Le questionnaire de la charge du traitement est un questionnaire de 15 éléments qui évalue la charge de traitement des maladies chroniques.
6, 12 et 24 mois
Changement de la fonction pulmonaire
Délai: 6, 12 et 24 mois
Le changement de fonction pulmonaire est un critère clinique qualitatif d'échec / succès de la stratégie. Cette défaillance est composée de 3 composantes: volume expiratoire forcé en 1 seconde (en l et% prévu, pré et post-bronchodilatateur), capacité vitale forcée (en l et% prévue) et forcé d'oxyde nitrique exhalé (en PPB) à 6, 12 et 24 mois par rapport à la base du bas
6, 12 et 24 mois
Changement de la dose quotidienne des corticostéroïdes oraux
Délai: 6, 12 et 24 mois
Comparaison du groupe interventionnel avec le groupe témoin concernant le changement de la dose quotidienne (mg / jour) des corticostéroïdes oraux (en équivalent de prednisone) à 6, 12 et 24 mois par rapport à la ligne de base
6, 12 et 24 mois
Changement de la dose quotidienne de corticostéroïdes inhalés
Délai: 6, 12 et 24 mois
Comparaison du groupe interventionnel avec le groupe témoin concernant le changement de la dose quotidienne (μg / jour) des corticostéroïdes inhalés (en équivalent de béclométhasone) à 6, 12 et 24 mois
6, 12 et 24 mois
Effet sur la polypose nasale
Délai: 6, 12 et 24 mois

Comparaison du groupe interventionnel avec le groupe témoin concernant le changement du score endoscopique de la polypose nasale (s'il est disponible) et du score du test de résultat nasal sino-22 à 6, 12 et 24 mois par rapport à la ligne de base.

La version française du test de résultat sino-nasal-22 est une autre modification du test de résultat sino-nasal-20, une mesure de résultat entièrement validée et facile à utiliser en rhinologie. En plus de la version normale à 20 éléments du test de résultat sino-nasal, 2 éléments supplémentaires ont été mesurés, le blocage nasal et la perte de sens du goût et de l'odeur. Le test de résultat sino-nasal à 22 questions-22 est noté 0 (pas de problème) à 5 (problème aussi mauvais que possible) avec une plage totale de 0 à 110 (les scores plus élevés indiquent des résultats plus faibles).
6, 12 et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Toulouse

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Laurent GUILLEMINAULT, MD, PhD, University Hospital, Toulouse

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

2 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC31/24/0325
  • 2024-516789-13-00 (Ctis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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