DDR基因改变和对晚期尿路上皮癌基于铂化学疗法的反应。 (SELECTIO-UC)

纳入标准：

1. 在任何特定研究程序之前获得的知情同意。 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
2. 男性或女性患者≥18岁。
3. 尿路上皮癌的组织学或细胞学文献。
4. 可分析的可用肿瘤组织
5. 根据实体瘤标准的反应评估标准，可测量的疾病，版本1.1。
6. 东部合作肿瘤学组绩效≤2。 （ECOG PS为2的患者还需要满足其他标准：血红蛋白≥10g/dl，GFR≥50ml/min，可能没有NYHA III类心力衰竭）。
7. 预期寿命至少6个月。
8. 根据临床实践，可以接受顺铂或卡铂 +吉西他滨的标准化疗。
9. 自从签署知情同意书以来，有生育潜力和男性的妇女必须同意使用足够的避孕措施，直到最后剂量化疗后的180天和最后一次剂量的AVELUMAB后30天。 要求调查员或指定的同事向主题提供建议如何实现足够的节育。 根据护理标准，研究中定义了足够的避孕方法，因为任何医学建议方法（或方法组合）。
10. 足够的骨髓，肝脏和肾功能由以下在开始研究治疗后7天内进行的实验室要求评估：

由Cockcroft-Gault公式评估的肌酐值<2.5 mg/dl和肌酐清除率> 30 ml/min。

B总胆红素≤1∙5×正常的上限（ULN）； C丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤2×uln（肝脏受累的患者≤5×ULN）； D国际归一化比率（INR）和部分血栓形成时间（PTT）≤1∙5×ULN。 如果没有先前的证据表明存在凝血参数的潜在异常，则可以允许接受华法林或肝素等药物治疗的受试者参加。 将对至少每周的评估进行密切监测，直到基于当地护理标准定义的预剂量测量稳定为止； E血小板计数≥100000/mm3，血红蛋白> 9 g/dl，绝对中性粒细胞计数> 1,500/mm3; F碱性磷酸酶极限≤2∙5×ULN（肝脏受累的患者≤5×ULN）。

排除标准：

1. 先前治疗转移性或局部晚期疾病的治疗方法。
2. 诊断为转移性疾病的1年内，先前的辅助治疗。
3. 免疫疗法的事先治疗。
4. 先前或并发癌症在入学前3年内在原发性部位或组织学上与尿路上皮癌不同，除了经过经过治疗的宫颈癌原位，非黑色素瘤皮肤癌和浅膀胱肿瘤（TA [非侵入性肿瘤），TIS [癌症原位]和T1 [肿瘤侵入椎板]），PT2前列腺癌，PSA <0.01。
5. 在研究药物开始前28天内，重大手术程序，开放活检或重大创伤性损伤
6. 怀孕或母乳喂养。 生育潜力的妇女必须进行妊娠试验，在开始治疗前最多7天，并且必须在开始治疗前记录阴性结果。

7. 之间的任何心脏病条件：

   1. 纽约心脏协会3级或更糟的充血性心力衰竭。
   2. 不稳定的心绞痛（静止的心绞痛症状），新的心绞痛（在过去三个月内开始）。 在开始学习药物之前不到6个月的心肌梗塞。
   3. 需要抗心律失常治疗的心律不齐（允许β受体阻滞剂或地高辛）。
   4. 不受控制的高血压（收缩压> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg，尽管医疗管理最佳）。
   5. 动脉或静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作），在研究药物开始前的4个月内，肺栓塞。
8. 持续的感染高于国家癌症研究所不良事件的常见术语标准（NCI-CTCAE）5.0版2级。
9. 人类免疫缺陷（HIV）病毒感染的已知史或慢性乙型肝炎或C的已知史。
10. 在稳定或反应性疾病的化学疗法的情况下，任何禁忌使用维持免疫疗法的自身免疫性疾病。
11. 需要药物的癫痫发作障碍。
12. 有症状的转移性大脑或脑膜肿瘤，除非患者在确定治疗中> 2个月> 2个月，否则在研究进入的4周内进行了负成像研究，并且在研究时就肿瘤在临床上稳定。 同样，患者不得接受急性类固醇治疗或逐渐减细（如果剂量在筛查放射学研究前和之后的1个月内稳定，则可以接受慢性类固醇治疗）。
13. 器官同种异体移植史。
14. 出血素质的证据或历史。 CTCAE 3级或更高级别的任何出血或出血事件在开始研究后4周内。
15. 非愈合的伤口，溃疡或骨折。
16. 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭。
17. 任何不稳定的疾病或医疗状况，或可能危及患者及其在研究中的依从性的安全性。
18. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了活疫苗或实时销售疫苗。 允许杀死疫苗。
19. 参与入学时参加另一项临床试验。