DDR-gener Endring og respons på platinabasert cellegift ved avansert urotelial kreft. (SELECTIO-UC)

Inkluderingskriterier:

1. Informert samtykke innhentet før noen studiespesifikke prosedyrer. Pasienter må være i stand til å forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinnelig pasient ≥ 18 år.
3. Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av urotelial kreft.
4. Tilgjengelig tumorvev for analyse
5. Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i kriterier for solide svulster, versjon 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Resultatstatus på ≤2. (Pasienter med ECOG PS av 2 ble også pålagt å oppfylle tilleggskriteriene: hemoglobin ≥10 g/dL, GFR ≥50 ml/min, har kanskje ikke NYHA klasse III hjertesvikt).
7. Levende forventet levealder på minst 6 måneder.
8. Kvalifisert for standard cellegift med cisplatin eller karboplatin + gemcitabin i henhold til klinisk praksis.
9. Kvinner med fødselspotensial og menn må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon siden signering av det informerte samtykkeskjemaet til 180 dager etter den siste dosen av cellegift og 30 dager etter den siste dosen avelumab. Etterforskeren eller en utpekt medarbeider blir bedt om å gi råd til emnet hvordan man oppnår en tilstrekkelig prevensjon. Tilstrekkelig prevensjon er definert i studien som enhver medisinsk anbefalingsmetode (eller kombinasjon av metoder) som per standard for omsorg.
10. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon som vurdert av følgende laboratoriekrav som ble utført innen 7 dager etter at de begynte å studere behandling:

En kreatininverdi <2,5 mg/dl og kreatinin clearance> 30 ml/min evaluert av Cockcroft-Gault-formelen.

B Total bilirubin ≤1 ∙ 5 × den øvre normalgrensen (ULN); C alanin aminotransferase og aspartataminotransferase ≤2 × ULN (≤5 × ULN for pasienter med lever involvering av kreften); d Internasjonalt normalisert forhold (INR) og delvis tromboplastin tid (PTT) ≤1 ∙ 5 × ULN. Personer som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin, vil få lov til å delta hvis det ikke er noen tidligere bevis på en underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere. Nøye overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført til INR og PTT er stabile basert på en pre-dosemåling som definert av den lokale omsorgsstandarden; E blodplatetall ≥100 000/mm3, hemoglobin> 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall> 1.500/mm3; F alkalisk fosfatasegrense ≤2 ∙ 5 × ULN (≤5 × ULN for pasienter med leverinvolvering av kreften).

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling for metastatisk eller lokalt avansert sykdom.
2. Tidligere adjuvansterapi innen 1 år fra diagnosen metastatisk sykdom.
3. Tidligere behandling med immunterapi.
4. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig på primært sted eller histologi fra urotelial kreft innen 3 år før påmelding, bortsett fra kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft og overfladisk blæresvulster (TA [ikke-invasiv tumor], TIs [karsinom in situ], og T1 [tumor invaderer lamina propria]), PT2 prostatakreft med PSA <0,01.
5. Stor kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart med medisinering
6. Graviditet eller amming. Kvinner med fødselspotensial må ha en graviditetstest utført maksimalt 7 dager før behandlingsstart, og et negativt resultat må dokumenteres før behandlingsstart.

7. Enhver kardiologisk tilstand blant:

   1. Kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse 3 eller verre.
   2. Ustabil angina (angina-symptomer i ro), ny-begynnende angina (startet i løpet av de siste 3 månedene). Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før studiemedisin.
   3. Hjertearytmier som krever anti-arytmisk terapi (betablokkere eller digoksin er tillatt).
   4. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk> 150 mmHg eller diastolisk trykk> 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
   5. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), lungeemboli i løpet av de fire månedene før studiestart.
8. Pågående infeksjon høyere enn National Cancer Institute vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) versjon 5.0 klasse 2.
9. Kjent historie om humant immunsvikt (HIV) virusinfeksjon eller kjent historie med kronisk hepatitt B eller C.
10. Enhver autoimmun sykdom som kontraindiserer bruken av vedlikeholdsimmunoterapi i tilfelle stabil eller responsiv sykdom til cellegift.
11. Beslagsforstyrrelse som krever medisiner.
12. Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster med mindre pasienten er> 2 måneder fra definitiv terapi, har en negativ avbildningsstudie innen 4 uker etter studieinngang og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på studietidspunktet. Pasienten må heller ikke gjennomgå akutt steroidbehandling eller avsmalning (kronisk steroidbehandling er akseptabelt forutsatt at dosen er stabil i 1 måned før og etter screening radiografiske studier).
13. Historie om orgel allograft.
14. Bevis eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshendelse av CTCAE grad 3 eller høyere innen 4 uker etter studiemedisiner.
15. Ikke-helbredende sår, magesår eller beinbrudd.
16. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritoneal dialyse.
17. Eventuelle sykdommer eller medisinske tilstander som er ustabile eller i fare for sikkerheten til pasienten og hans eller hennes etterlevelse i studien.
18. Har fått en levende vaksine eller levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.
19. Deltakelse til en annen klinisk studie på tidspunktet for påmeldingen.