Alteración y respuesta de los genes DDR a la quimioterapia basada en platino en el cáncer urotelial avanzado. (SELECTIO-UC)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Los pacientes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado por escrito.
2. Paciente masculino o femenino ≥18 años de edad.
3. Documentación histológica o citológica del cáncer urotelial.
4. Tejido tumoral disponible para el análisis
5. Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos, versión 1.1.
6. Estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental de ≤2. (Los pacientes con ECOG PS de 2 debían cumplir con los criterios adicionales: la hemoglobina ≥10 g/dL, GFR ≥50 ml/min, puede no tener insuficiencia cardíaca NYHA de clase III).
7. Esperanza de vida de al menos 6 meses.
8. Elegible a la quimioterapia estándar con cisplatino o carboplatino + gemcitabina según la práctica clínica.
9. Las mujeres de potencial de maternidad y los hombres deben aceptar usar la anticoncepción adecuada desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta 180 días después de la última dosis de quimioterapia y 30 días después de la última dosis de Avelumab. Se solicita al investigador o un asociado designado que aconseje al sujeto cómo lograr un control de natalidad adecuado. La anticoncepción adecuada se define en el estudio como cualquier método de recomendación médicamente (o combinación de métodos) según el estándar de atención.
10. Marrón óseo adecuado, hígado y función renal según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 7 días posteriores a la posibilidad de estudiar el tratamiento:

Un valor de creatinina <2.5 mg/dl y espacio libre de creatinina> 30 ml/min evaluado por la fórmula Cockcroft-Gault.

B bilirrubina total ≤1 ∙ 5 × El límite superior de lo normal (ULN); c alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤2 × ULN (≤5 × Uln para pacientes con afectación hepática de su cáncer); D Relación internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1 ∙ 5 × Uln. Los sujetos que son tratados terapéuticamente con un agente como la warfarina o la heparina podrán participar si no existe evidencia previa de una anormalidad subyacente en los parámetros de coagulación. El monitoreo cercano de al menos evaluaciones semanales se realizará hasta que INR y PTT sean estables en función de una medición previa a la dosis según lo definido por el estándar de atención local; E con recuento de plaquetas ≥100 000/mm3, hemoglobina> 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos> 1,500/mm3; F Límite de fosfatasa alcalina ≤2 ∙ 5 × Uln (≤5 × Uln para pacientes con afectación hepática de su cáncer).

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo para una enfermedad metastásica o localmente avanzada.
2. Terapia adyuvante previa dentro de 1 año posterior al diagnóstico de enfermedad metastásica.
3. Tratamiento previo con inmunoterapia.
4. Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o la histología del cáncer urotelial dentro de los 3 años antes de la inscripción, excepto por el cáncer cervical curativamente in situ, el cáncer de piel no melanoma y los tumores de vejiga superficial (TA [tumor no invasivo], TIS [Carcinoma [Carcinoma Carcinoma in situ], y T1 [tumor invade lámina propria]), cáncer de próstata PT2 con PSA <0.01.
5. Procedimiento quirúrgico principal, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días previos al inicio de la medicación del estudio
6. Embarazo o lactancia. Las mujeres de potencial de férula deben tener una prueba de embarazo realizada un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento, y un resultado negativo debe documentarse antes del inicio del tratamiento.

7. Cualquier condición cardiológica entre:

   1. Fuecida cardíaca congestiva de la Asociación de Corazón de Nueva York Clase 3 o peor.
   2. Angina inestable (síntomas de angina en reposo), angina de nuevo inicio (iniciado en los últimos 3 meses). Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio.
   3. Se permiten arritmias cardíacas que requieren terapia anti-aritmica (se permiten betabloqueantes o digoxina).
   4. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica> 150 mmHg o presión diastólica> 90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo).
   5. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como el accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), la embolia pulmonar dentro de los 4 meses anteriores al inicio de la medicación.
8. Infección continua más alta que los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI-CTCAE) Versión 5.0 Grado 2.
9. Historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos de hepatitis B o C. crónica
10. Cualquier enfermedad autoinmune que contradice el uso de inmunoterapia de mantenimiento en caso de enfermedad estable o receptiva a quimioterapia.
11. Trastorno de convulsiones que requiere medicamentos.
12. Tumores de cerebro o meníngeo metastásico sintomático a menos que el paciente esté> 2 meses de la terapia definitiva, tiene un estudio de imagen negativo dentro de las 4 semanas posteriores a la entrada del estudio y es clínicamente estable con respecto al tumor al momento de la entrada del estudio. Además, el paciente no debe someterse a una terapia o estrecha esteroides agudas (la terapia con esteroides crónicos es aceptable siempre que la dosis sea estable durante 1 mes antes y después de la detección de estudios radiográficos).
13. Historia del aloinjerto de órgano.
14. Evidencia o historia de la diátesis de sangrado. Cualquier evento de hemorragia o hemorragia de CTCAE Grado 3 o superior dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio.
15. Herida, úlcera o fractura ósea no curativa.
16. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.
17. Cualquier enfermedad o afección médica que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.
18. Ha recibido una vacuna viva o una vacuna atenuada en vivo dentro de los 30 días previos a la primera dosis de fármaco de estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
19. Participación en otro ensayo clínico en el momento de la inscripción.