Les gènes DDR Altération et la réponse à la chimiothérapie à base de platine dans le cancer urothélial avancé. (SELECTIO-UC)

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude. Les patients doivent être en mesure de comprendre et d'être disposés à signer un consentement éclairé écrit.
2. Patient masculin ou femme ≥ 18 ans.
3. Documentation histologique ou cytologique du cancer urothélial.
4. Tissu tumoral disponible pour analyse
5. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides, version 1.1.
6. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative orientale de ≤2. (Les patients atteints d'ECOG PS de 2 devaient également répondre aux critères supplémentaires: l'hémoglobine ≥10 g / dL, le DFG ≥50 ml / min, peut ne pas avoir une insuffisance cardiaque NYHA classe III).
7. Espérance de vie d'au moins 6 mois.
8. Éligible à la chimiothérapie standard avec le cisplatine ou la carboplatine + la gemcitabine selon la pratique clinique.
9. Les femmes de potentiel de procréation et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie et 30 jours après la dernière dose d'Avelumab. L'enquêteur ou un associé désigné est invité à conseiller le sujet sur la façon de réaliser un contrôle des naissances adéquate. La contraception adéquate est définie dans l'étude comme toute méthode recommandée médicalement (ou combinaison de méthodes) selon le niveau de soins.
10. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et de la rénale évaluée par les exigences de laboratoire suivantes réalisées dans les 7 jours suivant le début du traitement:

Une valeur de créatinine <2,5 mg / dl et une clairance de la créatinine> 30 ml / min évaluées par la formule Cockcroft-Gault.

b Bilirubine totale ≤1 ∙ 5 × la limite supérieure de la normale (ULN); C alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤2 × ULN (≤5 × ULN pour les patients présentant une atteinte au foie de leur cancer); D Ratio normalisé international (INR) et Temps partiel de la thromboplastine (PTT) ≤1 ∙ 5 × ULN. Les sujets qui sont traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine ne seront autorisés à participer si aucune preuve préalable d'une anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation n'existe. Une surveillance étroite des évaluations au moins hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR et le PTT soient stables sur la base d'une mesure de pré-dose telle que définie par la norme de soins locaux; E comptage des plaquettes ≥ 100 000 / mm3, hémoglobine> 9 g / dl, nombre absolu de neutrophiles> 1 500 / mm3; F limite de phosphatase alcaline ≤2 ∙ 5 × ULN (≤5 × ULN pour les patients présentant une atteinte hépatique à leur cancer).

Critères d'exclusion:

1. Traitement précédent pour les maladies métastatiques ou localement avancées.
2. Thérapie adjuvante antérieure dans un délai d'un an à compter du diagnostic d'une maladie métastatique.
3. Traitement antérieur avec immunothérapie.
4. Un cancer antérieur ou simultané qui est distinct sur le site primaire ou l'histologie d'un cancer de l'urothélial dans les 3 ans avant l'inscription, à l'exception des cancer du col de l'utérus traités curativement, du cancer de la peau non mélanome et des tumeurs de vessie superficielles (TA [tumeur non invasive], Tis [carcinome in situ] et T1 [tumeur envahit la lamina propria]), le cancer de la prostate PT2 avec du PSA <0,01.
5. Procédure chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique significative dans les 28 jours avant le début de l'étude
6. Grossesse ou allaitement. Les femmes de potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse effectué un maximum de 7 jours avant le début du traitement, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du traitement.

7. Toute condition cardiologique parmi:

   1. Insuffisance cardiaque congestive de la classe 3 ou pire de l'Association cardiaque de New York.
   2. Angina instable (symptômes d'angine de poitrine au repos), poitrine de nouvel apparition (commencé au cours des 3 derniers mois). Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du médicament à l'étude.
   3. Les arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (bêta-bloquants ou digoxine sont autorisées).
   4. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique> 150 mmHg ou pression diastolique> 90 mmHg malgré une gestion médicale optimale).
   5. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels que l'accident cérébrovasculaire (y compris les attaques ischémiques transitoires), l'embolie pulmonaire dans les 4 mois précédant le début du médicament à l'étude.
8. Infection en cours supérieure à celle du National Cancer Institute Critères de terminologie communes pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0 grade 2.
9. Histoire connue de l'immunodéficience humaine (VIH) Infection par le virus ou histoire connue de l'hépatite chronique B ou C.
10. Toute maladie auto-immune qui contre-indique l'utilisation de l'immunothérapie d'entretien en cas d'une maladie stable ou réactive à la chimiothérapie.
11. Trouble des crises nécessitant des médicaments.
12. Les tumeurs métastatiques symptomatiques ou les tumeurs méningènes à moins que le patient ne soit> 2 mois à partir de thérapie définitive, a une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines suivant l'entrée de l'étude et est cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de la saisie de l'étude. En outre, le patient ne doit pas subir une thérapie stéroïdienne aiguë ou une diminution (la thérapie stéroïdienne chronique est acceptable à condition que la dose soit stable pendant 1 mois avant et après le dépistage des études radiographiques).
13. Histoire de l'allogreffe d'organe.
14. Preuve ou antécédents de diathèse saignante. Toute hémorragie ou événement de saignement de CTCAE de grade 3 ou plus dans les 4 semaines suivant le début du médicament de l'étude.
15. Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse.
16. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
17. Toute maladie ou conditions médicales qui sont instables ou pourraient compromettre la sécurité du patient et sa conformité dans l'étude.
18. A reçu un vaccin vivant ou un vaccin atténué en direct dans les 30 jours précédant la première dose de médicament à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisé.
19. Participation à un autre essai clinique au moment de l'inscription.