Genes DDR Alteração e resposta à quimioterapia baseada em platina no câncer de urotelial avançado. (SELECTIO-UC)

Critérios de inclusão:

1. Consentimento informado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo. Os pacientes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito.
2. Paciente masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
3. Documentação histológica ou citológica do câncer urotelial.
4. Tecido tumoral disponível para análise
5. Doença mensurável de acordo com os critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos, versão 1.1.
6. Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental de ≤2. (Os pacientes com PS ECOG de 2 também foram necessários para atender aos critérios adicionais: hemoglobina ≥10 g/dL, TFG ≥50ml/min, podem não ter insuficiência cardíaca da NYHA Classe III).
7. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
8. Elegível para quimioterapia padrão com cisplatina ou carboplatina + gemcitabina conforme a prática clínica.
9. Mulheres de potencial de gravidez e homens devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 180 dias após a última dose de quimioterapia e 30 dias após a última dose de Avelumab. O investigador ou um associado designado deve aconselhar o assunto como alcançar um controle de natalidade adequado. A contracepção adequada é definida no estudo como qualquer método (ou combinação de métodos), de acordo com qualquer padrão de atendimento.
10. Função adequada de medula óssea, fígado e renal, avaliada pelos seguintes requisitos de laboratório realizados dentro de 7 dias após o início do tratamento:

Um valor de creatinina <2,5 mg/dL e depuração da creatinina> 30 ml/min avaliados pela fórmula Cockcroft-Gault.

b bilirrubina total ≤1 ∙ 5 × o limite superior do normal (ULN); c alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤2 × ULN (≤5 × ULN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer); D Ratio normalizado internacional (INR) e tempo parcial da tromboplastina (PTT) ≤1 ∙ 5 × ULN. Os indivíduos que são terapeuticamente tratados com um agente como varfarina ou heparina poderão participar se não houver evidência prévia de uma anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação. O monitoramento próximo de pelo menos avaliações semanais será realizado até que o INR e o PTT sejam estáveis ​​com base em uma medição pré-dose, conforme definido pelo padrão de atendimento local; e contagem de plaquetas ≥100 000/mm3, hemoglobina> 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos> 1.500/mm3; f Limite de fosfatase alcalina ≤2 ∙ 5 × ULN (≤5 × ULN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer).

Critérios de exclusão:

1. Tratamento anterior para doenças metastáticas ou avançadas localmente.
2. Terapia adjuvante anterior dentro de 1 ano após o diagnóstico de doença metastática.
3. Tratamento prévio com imunoterapia.
4. Câncer anterior ou simultâneo que é distinto no local primário ou histologia do câncer urotelial dentro de 3 anos antes da matrícula, exceto para câncer cervical tratado curativamente, no câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga (TA [tumor não invasivo], Tis [carcinoma in situ], e T1 [tumor invade a lâmina pró -próprios]), câncer de próstata PT2 com PSA <0,01.
5. Procedimento cirúrgico principal, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do estudo
6. Gravidez ou amamentação. As mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez realizado no máximo 7 dias antes do início do tratamento, e um resultado negativo deve ser documentado antes do início do tratamento.

7. Qualquer condição cardiológica entre:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva da classe 3 da Associação de Coração de Nova York ou pior.
   2. Angina instável (sintomas de angina em repouso), angina de início recente (iniciado nos últimos 3 meses). Infarto do miocárdio menos de 6 meses antes do início do medicamento do estudo.
   3. Arritmias cardíacas que requerem terapia anti-arrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos).
   4. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica> 150 mmHg ou pressão diastólica> 90 mmHg, apesar do gerenciamento médico ideal).
   5. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente cerebrovascular (incluindo ataques isquêmicos transitórios), embolia pulmonar nos 4 meses antes do início da medicação do estudo.
8. Infecção em andamento Superior que os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI-CTCAE) versão 5.0 Grau 2.
9. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história conhecida da hepatite B ou C.
10. Qualquer doença auto -imune que contra -indica o uso da imunoterapia de manutenção em caso de doença estável ou responsiva à quimioterapia.
11. Transtorno de crises que requer medicamentos.
12. Tumores do cérebro metastático sintomático ou meníngea, a menos que o paciente esteja> 2 meses de terapia definitiva, possui um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada do estudo e é clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada do estudo. Além disso, o paciente não deve estar passando por terapia ou redução de esteróides agudos (a terapia com esteróides crônicos é aceitável, desde que a dose seja estável por 1 mês antes e após a triagem de estudos radiográficos).
13. História do aloenxerto de órgãos.
14. Evidência ou história de diátese sangrada. Qualquer hemorragia ou evento de sangramento de CTCAE grau 3 ou superior dentro de 4 semanas após o início da medicação do estudo.
15. Ferida não cicatrizante, úlcera ou fratura óssea.
16. Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal.
17. Qualquer doença ou condições médicas instáveis ​​ou que possam comprometer a segurança do paciente e sua conformidade no estudo.
18. Recebeu uma vacina ao vivo ou vacina com atenuação ao vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose de medicamento de estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.
19. Participação a outro ensaio clínico no momento da inscrição.