Změny a reakce DDR genů a reakce na chemoterapii na bázi platiny u pokročilého rakoviny urothelií. (SELECTIO-UC)

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studium. Pacienti musí být schopni pochopit a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena pacientka ve věku ≥ 18 let.
3. Histologická nebo cytologická dokumentace uroteliálního karcinomu.
4. Dostupná nádorová tkáň pro analýzu
5. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u kritérií solidních nádorů, verze 1.1.
6. Výkonnost ve východě ve východní kooperativní onkologické skupině ≤2. (Pacienti s ECOG PS 2 byli také povinni splnit další kritéria: hemoglobin ≥ 10 g/dl, GFR ≥ 50ml/min, nemusí mít srdeční selhání NYHA třídy III).
7. Délka života nejméně 6 měsíců.
8. Způsobilé ke standardní chemoterapii s cisplatinou nebo karboplatin + gemcitabinem podle klinické praxe.
9. Ženy s plodným potenciálem a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 180 dnů po poslední dávce chemoterapie a 30 dní po poslední dávce avelumabu. Vyšetřovatel nebo určený spolupracovník je požádán, aby poradil předmětu, jak dosáhnout přiměřené kontroly porodnosti. Ve studii je definována adekvátní antikoncepce jako jakákoli lékařská metoda (nebo kombinaci metod) podle standardu péče.
10. Přiměřená funkce kostní dřeně, játra a ledviny, jak bylo hodnoceno podle následujících laboratorních požadavků provedených do 7 dnů od zahájení studia:

Hodnota kreatininu <2,5 mg/dl a clearance kreatininu> 30 ml/min vyhodnocená vzorem Cockcroft-Gault.

B celkový bilirubin ≤ 1 ∙ 5 × horní hranice normálního (ULN); C alanin aminotransferáza a aspartát aminotransferáza ≤2 × ULN (≤ 5 × Uln u pacientů se zapojením jater jejich rakoviny); d Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a částečný čas tromboplastinu (PTT) ≤ 1 ∙ 5 × Uln. Subjekty, které jsou terapeuticky ošetřeny činidlem, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit, pokud neexistuje předchozí důkaz o základní abnormalitě v koagulačních parametrech. Blízké sledování alespoň týdenních hodnocení bude prováděno, dokud nejsou INR a PTT stabilní na základě měření před dávkováním, jak je definováno lokálním standardem péče; Počet destiček E ≥ 100 000/mm3, hemoglobin> 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů> 1 500/mm3; F alkalická fosfatáza limit ≤2 ∙ 5 × ULN (≤ 5 × ULN u pacientů se zapojením jater jejich rakoviny).

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí léčba metastatického nebo lokálně pokročilého onemocnění.
2. Předchozí adjuvantní terapie do 1 roku od diagnózy metastatického onemocnění.
3. Předchozí léčba imunoterapií.
4. Předchozí nebo souběžný rakovina, která je odlišná v primárním místě nebo histologii z uroteliálního rakoviny do 3 let před zápisem, s výjimkou kurativně léčeného rakoviny děložního čípku in situ, nemelanomový rakovina kůže a povrchové nádory močového měchýře ([neinvazivní nádor], TIS [karcinom karcinom] in situ] a T1 [nádor napadne lamina propria]), PT2 prostata rakovina s PSA <0,01.
5. Hlavní chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické zranění do 28 dnů před zahájením studijního léku
6. Těhotenství nebo kojení. Ženy s plodným potenciálem musí mít těhotenský test provedený maximálně 7 dní před zahájením léčby a před zahájením léčby musí být zdokumentován negativní výsledek.

7. Jakýkoli kardiologický stav mezi:

   1. Kongresivní srdeční selhání asociace New York Heart Association třídy 3 nebo horší.
   2. Nestabilní angina (příznaky anginy v klidu), angina s novým nástupem (začala během posledních 3 měsíců). Infarkt myokardu méně než 6 měsíců před zahájením studijního léčiva.
   3. Srdeční arytmie vyžadující antiarhytmickou terapii (beta-blokátory nebo digoxin).
   4. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak> 150 mmHg nebo diastolický tlak> 90 mmHg navzdory optimálnímu lékařskému řízení).
   5. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické události, jako je cerebrovaskulární nehoda (včetně přechodných ischemických útoků), plicní embolie během 4 měsíců před zahájením studijního léku.
8. Probíhající infekce vyšší než Národní kritéria Terminologie Národního rakoviny pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 5.0.
9. Známá historie virové infekce lidské imunodeficience (HIV) nebo známé anamnézy chronické hepatitidy B nebo C.
10. Jakékoli autoimunitní onemocnění, které kontraindikuje používání imunoterapie údržbou v případě stabilního nebo responzivního onemocnění na chemoterapii.
11. Porucha záchvatů vyžadující lék.
12. Symptomatické metastatické mozkové nebo meningální nádory, pokud pacient není> 2 měsíce od definitivní terapie, má negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a je klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie. Rovněž pacient nesmí podstoupit akutní terapii steroidních nebo zužování (chronická steroidní terapie je přijatelná za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu 1 měsíce před a po screeningu radiografických studií).
13. Historie aloštěpu orgánů.
14. Důkazy nebo historie krvácení diatézy. Jakákoli krvácení nebo krvácení události CTCAE stupně 3 nebo vyšší do 4 týdnů od zahájení studijního léku.
15. Nevyléčená rána, vřed nebo zlomenina kostí.
16. Selhání ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
17. Jakákoli nemoc nebo zdravotní stavy, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování předpisů ve studii.
18. Obdržel živou vakcínu nebo živě atenuovanou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijního léčiva. Je povoleno podávání zabitých vakcín.
19. Účast na jiné klinické hodnocení v době zápisu.