DDR-Gene Veränderung und Reaktion auf eine Chemotherapie auf Platinbasis bei fortgeschrittenem Urothelkrebs. (SELECTIO-UC)

Einschlusskriterien:

1. Einwilligungsverhältnis vor einem Studienspezifischen Verfahren. Die Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein.
2. Männliche oder weibliche Patientin ≥ 18 Jahre.
3. Histologische oder zytologische Dokumentation von Urothelkrebs.
4. Verfügbares Tumorgewebe zur Analyse
5. Messbare Erkrankungen nach Kriterien für die Reaktionsbewertung bei festen Tumorenkriterien, Version 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status von ≤2. (Patienten mit ECOG PS von 2 mussten auch die zusätzlichen Kriterien erfüllen: Hämoglobin ≥ 10 g/dl, GFR ≥ 50 ml/min, hat möglicherweise keine Herzinsuffizienz der NYHA -Klasse III).
7. Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
8. Berechtigt für eine Standardchemotherapie mit Cisplatin oder Carboplatin + Gemcitabin gemäß klinischer Praxis.
9. Frauen mit gebrochenem Potenzial und Männern müssen sich bereit erklären, eine angemessene Empfängnisverhütung bei der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der letzten Dosis Chemotherapie und 30 Tage nach der letzten Dosis Avelumab zu verwenden. Der Ermittler oder ein ausgewiesener Mitarbeiter wird gebeten, dem Subjekt zu beraten, wie eine angemessene Geburtenkontrolle erreicht werden kann. Eine angemessene Empfängnisverhütung wird in der Studie als medizinisch empfohlene Methode (oder Kombination von Methoden) gemäß Pflegestandard definiert.
10. Angemessene Knochenmarke, Leber und Nierenfunktion, die durch die folgenden Laboranforderungen innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Untersuchung der Behandlung bewertet wurden:

Ein Kreatininwert <2,5 mg/dl und Kreatinin-Clearance> 30 ml/min, bewertet von der Cockcroft-Gault-Formel.

B Gesamtbilirubin ≤ 1 ∙ 5 × die Obergrenze von Normal (ULN); C Alanin -Aminotransferase und Aspartataminotransferase ≤ 2 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses); D Internationales normalisierte Verhältnis (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1 ∙ 5 × ULN. Probanden, die therapeutisch mit einem Agenten wie Warfarin oder Heparin behandelt werden, dürfen teilnehmen, wenn keine vorherigen Beweise für eine zugrunde liegende Anomalie bei Koagulationsparametern vorhanden sind. Eine enge Überwachung mindestens wöchentlicher Bewertungen wird durchgeführt, bis INR und PTT auf der Grundlage einer vordosierten Messung im Sinne des lokalen Versorgungsstandards stabil sind. E Thrombozytenzahl ≥100 000/mm3, Hämoglobin> 9 g/dl, absolute Neutrophilenzahl> 1.500/mm3; f alkalische Phosphatasegrenze ≤ 2 ∙ 5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses).

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung für metastasierte oder lokal fortgeschrittene Krankheiten.
2. Frühere adjuvante Therapie innerhalb von 1 Jahr nach der Diagnose einer metastatischen Erkrankung.
3. Vorherige Behandlung mit Immuntherapie.
4. Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich innerhalb von 3 Jahren vor der Aufnahme in der primären Stelle oder in der Histologie von Urothelkrebs unterscheidet, außer bei kursiv behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlicher Blasentumoren (TA [nicht-invasive Tumor], TIS [Karzinom in situ] und T1 [Tumor dringt in Lamina propria]), PT2 -Prostatakrebs mit PSA <0,01.
5. Hauptchirurgie, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikamente
6. Schwangerschaft oder Stillen. Frauen mit einem Geburtspotential müssen einen Schwangerschaftstest haben, der maximal 7 Tage vor dem Behandlungsbeginn durchgeführt wird, und ein negatives Ergebnis muss vor Beginn der Behandlung dokumentiert werden.

7. Jeder kardiologische Zustand unter:

   1. Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse 3 oder schlechter.
   2. Instabile Angina (Angina-Symptome in Ruhe), New-Onset Angina (begonnen innerhalb der letzten 3 Monate). Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor Beginn des Studienmedikaments.
   3. Herzrhythmusstörungen, die eine Anti-Anarrhythmie-Therapie erfordern (Beta-Blocker oder Digoxin sind zulässig).
   4. Unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck> 150 mmHg oder diastolischer Druck> 90 mmHg trotz eines optimalen medizinischen Managements).
   5. Arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transienter ischämischer Angriffe), Lungenembolie innerhalb der 4 Monate vor Beginn der Studienmedikamente.
8. Laufende Infektion höher als das National Cancer Institute Common Terminology Criteria für unerwünschte Ereignisse (NCI-CTCAE) Version 5.0 Klasse 2.
9. Bekannte Geschichte der HIV -Virusinfektion des menschlichen Immundefisten (HIV) oder bekannt für chronische Hepatitis B oder C. C.
10. Jede Autoimmunerkrankung, die den Einsatz einer Immuntherapie bei stabiler oder reaktionsschneller Erkrankung für die Chemotherapie widerspricht.
11. Anfallsstörung, die Medikamente erfordern.
12. Symptomatische metastasierte Gehirn- oder Meningeal -Tumoren, es sei denn, der Patient ist> 2 Monate von einer endgültigen Therapie, hat innerhalb von 4 Wochen nach dem Studieneintritt eine negative Bildgebungsstudie und ist zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil. Außerdem darf der Patient keine akute Steroid -Therapie oder -verjüngnis unterzogen werden (chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, vorausgesetzt, die Dosis ist 1 Monat vor und nach dem Screening -Röntgenuntersuchungen stabil).
13. Vorgeschichte des Organallotransplantats.
14. Beweis oder Vorgeschichte der Blutungsdiathese. Jegliche Blutung oder Blutungsereignis von CTCAE -Grad 3 oder höher innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikamente.
15. Nicht heilende Wunde, Geschwüre oder Knochenbruch.
16. Nierenversagen, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordern.
17. Alle Krankheiten oder Erkrankungen, die instabil sind oder die Sicherheit des Patienten und seiner Einhaltung in der Studie gefährden könnten.
18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis Studienmedikamente einen Impfstoff oder einen lebendigen Impfstoff erhalten. Die Verabreichung von getöteten Impfstoffen ist erlaubt.
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zum Zeitpunkt der Einschreibung.