Zmiana genów DDR i odpowiedź na chemioterapię na bazie platyny u zaawansowanego raka urotelialnego. (SELECTIO-UC)

Kryteria włączenia:

1. Świadoma zgoda uzyskana przed jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi podpisać pisemną świadomą zgodę.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat.
3. Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna raka urotelialnego.
4. Dostępna tkanka nowotworowa do analizy
5. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych, wersja 1.1.
6. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii Status wydajności ≤2. (Pacjenci z ECOG PS 2 musieli również spełnić dodatkowe kryteria: hemoglobina ≥10 g/dl, GFR ≥50 ml/min, może nie mieć niewydolności serca NYHA klasy III).
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
8. Kwalifikujący się do standardowej chemioterapii cisplatyną lub karboplatyną + gemcytabiną zgodnie z praktyką kliniczną.
9. Kobiety potencjału porodu i mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji od czasu podpisania formularza świadomej zgody do 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii i 30 dni po ostatniej dawce avelumabu. Badacz lub wyznaczony współpracownik jest proszony o doradzanie podmiotowi, jak osiągnąć odpowiednią kontrolę urodzeń. Odpowiednia antykoncepcja jest zdefiniowana w badaniu, ponieważ każda medycznie zalecana metodę (lub kombinację metod) zgodnie ze standardem opieki.
10. Odpowiednia funkcja małżeństwa kości, wątroby i nerki oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania leczenia:

Wartość kreatyniny <2,5 mg/dl i klirens kreatyniny> 30 ml/min oceniany przez formułę Cockcroft-Gault.

B Całkowita bilirubina ≤1 ∙ 5 × górna granica normalnego (ULN); A alanina aminotransferaza i aminotransferaza asparaginianowa ≤2 × ULN (≤5 x ULN u pacjentów z zajęciem ich raka przez wątrobę); D Międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) i częściowy czas tromboplastyny ​​(PTT) ≤1 ∙ 5 × ULN. Badani, którzy są leczeni terapeutycznie z agentem, takim jak warfaryna lub heparyna, będą mogli uczestniczyć, jeśli nie ma wcześniejszych dowodów na nieprawidłowości w parametrach krzepnięcia. Bliskie monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie wykonywane, dopóki INR i PTT będą stabilne w oparciu o pomiar przed dawką określony przez lokalny standard opieki; E liczba płytek krwi ≥100 000/mm3, hemoglobina> 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili> 1500/mm3; F limit fosfatazy alkalicznej ≤2 ∙ 5 × URN (≤5 x łoksia u pacjentów z zajęciem ich raka przez wątrobę).

Kryteria wykluczenia:

1. Poprzednie leczenie choroby przerzutowej lub lokalnie zaawansowanej.
2. Poprzednia terapia uzupełniająca w ciągu 1 roku od diagnozy choroby przerzutowej.
3. Wcześniejsze leczenie immunoterapią.
4. Poprzedni lub równoczesny rak, który jest odmienny w miejscu pierwotnym lub histologii od raka urotelialnego w ciągu 3 lat przed zapisaniem się, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka skóry bez Melanoma i powierzchownymi guzami pęcherza (TA [guz nieinwazyjny], TIS [Rak in situ] i T1 [guza atakuje blaszkę właściwą]), raka prostaty PT2 z PSA <0,01.
5. Główna procedura chirurgiczna, otwarta biopsja lub znaczące uszkodzenie traumatyczne w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badań leków
6. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć test ciążowy wykonał maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a przed rozpoczęciem leczenia należy udokumentować wynik negatywny.

7. Każdy warunek kardiologiczny wśród:

   1. Zorganizująca niewydolność serca w New York Heart Association klasy 3 lub gorzej.
   2. Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy piersiowej w spoczynku), nowa dławica piersiowa (rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy). Zawał mięśnia sercowego mniej niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku.
   3. Błotanie serca wymagające terapii przeciwrodorytmicznej (beta-blokery lub digoksyna są dozwolone).
   4. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi> 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe> 90 mmHg pomimo optymalnego zarządzania medycznego).
   5. Tętno lub żylne zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak wypadek naczyniowo -mózgowy (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zatorowość płucna w ciągu 4 miesięcy przed rozpoczęciem badanego leku.
8. Trwające infekcje wyższe niż National Cancer Institute Wspólne kryteria terminologii dla zdarzeń niepożądanych (NCI-CTCAE) w wersji 5.0 Klasa 2.
9. Znana historia zakażenia wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub znana historia przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub C.
10. Każda choroba autoimmunologiczna, która przeciwwskazuje stosowanie immunoterapii podtrzymującej w przypadku stabilnej lub responsywnej choroby na chemioterapię.
11. Zaburzenie napadu wymagające leków.
12. Objawowe przerzutowe guzy mózgu lub opon mózgowych, chyba że pacjent ma> 2 miesiące od ostatecznej terapii, ma negatywne badanie obrazowania w ciągu 4 tygodni od wejścia do badania i jest klinicznie stabilny w odniesieniu do guza w momencie wejścia do badania. Ponadto pacjent nie może przechodzić ostrej terapii steroidowej lub zwężanie się (przewlekła terapia steroidowa jest dopuszczalna, pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez 1 miesiąc przed i po badaniach radiograficznych).
13. Historia przeszczepu narządów.
14. Dowody lub historia krwawienia. Wszelkie zdarzenie krwotoku lub krwawienia w stopniu 3 lub wyższym CTCAE w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badań leków.
15. Niebrzeżne złamanie rany, wrzód lub kości.
16. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnej.
17. Wszelkie choroby lub schorzenia, które są niestabilne lub mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego zgodności w badaniu.
18. Otrzymał szczepionkę na żywo lub szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Podawanie zabitych szczepionek jest dozwolone.
19. Udział w innym badaniu klinicznym w momencie rejestracji.