DDR-gener ændring og respons på platinbaseret kemoterapi i avanceret urotelkræft. (SELECTIO-UC)

Inkluderingskriterier:

1. Informeret samtykke opnået før nogen undersøgelsesspecifikke procedurer. Patienter skal være i stand til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlig eller kvindelig patient ≥18 år gammel.
3. Histologisk eller cytologisk dokumentation af urotelkræft.
4. Tilgængeligt tumorvæv til analyse
5. Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorskriterier, version 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på ≤2. (Patienter med ECOG PS på 2 blev påkrævet også at opfylde de yderligere kriterier: hæmoglobin ≥10 g/dL, GFR ≥50 ml/min, har muligvis ikke NYHA -klasse III hjertesvigt).
7. Leve forventning på mindst 6 måneder.
8. Berettiget til standard kemoterapi med cisplatin eller carboplatin + gemcitabin i henhold til klinisk praksis.
9. Kvinder af fødedygtige potentiale og mænd skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention siden underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular indtil 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi og 30 dage efter den sidste dosis af avelumab. Undersøgeren eller en udpeget tilknyttet associeret anmodes om at rådgive emnet om, hvordan man opnår en passende prævention. Tilstrækkelig prævention er defineret i undersøgelsen som enhver medicinsk anbefalet metode (eller kombination af metoder) i henhold til plejestandard.
10. Tilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion som vurderet af følgende laboratoriekrav, der blev udført inden for 7 dage efter, at der blev undersøgt behandling:

En kreatininværdi <2,5 mg/dL og kreatinin clearance> 30 ml/min evalueret af Cockcroft-Gault-formlen.

b Total Bilirubin ≤1 ∙ 5 × Den øvre grænse for normal (ULN); C alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2 × Uln (≤5 × ULN for patienter med leverinddragelse af deres kræft); D International normaliseret forhold (INR) og delvis thromboplastin -tid (PTT) ≤1 ∙ 5 × Uln. Personer, der er terapeutisk behandlet med en middel som warfarin eller heparin, får lov til at deltage, hvis der ikke findes nogen forudgående bevis for en underliggende abnormitet i koagulationsparametre. Luk overvågning af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR og PTT er stabile baseret på en præ-dosis måling som defineret ved den lokale standard for pleje; E -blodpladetælling ≥100 000/mm3, hæmoglobin> 9 g/dL, absolut neutrofil tælling> 1.500/mm3; F alkalisk phosphatase -grænse ≤2 ∙ 5 × Uln (≤5 × ULN for patienter med leverinddragelse af deres kræft).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling af metastatisk eller lokalt avanceret sygdom.
2. Tidligere adjuvansbehandling inden for 1 år fra diagnosen metastatisk sygdom.
3. Tidligere behandling med immunterapi.
4. Tidligere eller samtidig kræft, der er distinkt på primært sted eller histologi fra urotelkræft inden for 3 år før tilmelding undtagen for kurativt behandlet livmoderhalskræft i stedet, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer (TA [ikke-invasiv tumor], Tis [Carcinoma in situ] og T1 [tumor invaderer lamina propria]), PT2 prostatacancer med PSA <0,01.
5. Større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin
6. Graviditet eller amning. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en graviditetstest udført maksimalt 7 dage før behandlingsstart, og et negativt resultat skal dokumenteres inden behandlingsstart.

7. Enhver kardiologisk tilstand blandt:

   1. Kongestiv hjertesvigt i New York Heart Association klasse 3 eller værre.
   2. Ustabil angina (angina-symptomer i hvile), nybegyndt angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder). Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af studiemedicin.
   3. Hjertearytmier, der kræver anti-arrytmisk terapi (betablokkere eller digoxin er tilladt).
   4. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 150 mmHg eller diastolisk tryk> 90 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling).
   5. Arteriel eller venøs thrombotisk eller embolisk begivenheder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive kortvarige iskæmiske angreb), lungeemboli inden for de 4 måneder før start af studiemedicin.
8. Løbende infektion højere end National Cancer Institute fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) version 5.0 Grad 2.
9. Kendt historie om human immundefekt (HIV) virusinfektion eller kendt historie med kronisk hepatitis B eller C.
10. Enhver autoimmun sygdom, der kontraindikerer brugen af ​​vedligeholdelsesimmunoterapi i tilfælde af stabil eller responsiv sygdom over for kemoterapi.
11. Anfaldsforstyrrelse, der kræver medicin.
12. Symptomatisk metastatisk hjerne- eller meningeal -tumorer, medmindre patienten er> 2 måneder fra definitiv terapi, har en negativ billeddannelsesundersøgelse inden for 4 uger efter studieindgangen og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for studieindgangen. Patienten må heller ikke gennemgå akut steroidbehandling eller tilspidsning (kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i 1 måned før og efter screening af radiografiske undersøgelser).
13. Historie om orgel -allograft.
14. Bevis eller historie om blødning af diatese. Enhver blødning eller blødningsbegivenhed af CTCAE -grad 3 eller højere inden for 4 uger efter studiepersonen.
15. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglefraktur.
16. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritoneal dialyse.
17. Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kan bringe patientens sikkerhed i fare og hans eller hendes overholdelse i undersøgelsen.
18. Har modtaget en levende vaccine eller levende dæmpet vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
19. Deltagelse til et andet klinisk forsøg på tidspunktet for tilmeldingen.