DDR-genen Verandering en respons op op platina gebaseerde chemotherapie bij gevorderde urotheliale kanker. (SELECTIO-UC)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming verkregen vóór onderzoeksspecifieke procedures. Patiënten moeten kunnen begrijpen en bereid zijn om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥ 18 jaar oud.
3. Histologische of cytologische documentatie van urotheliale kanker.
4. Beschikbaar tumorweefsel voor analyse
5. Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria in solide tumorencriteria, versie 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van ≤2. (Patiënten met ECOG PS van 2 moesten ook voldoen aan de aanvullende criteria: hemoglobine ≥10 g/dl, GFR ≥50 ml/min, mogelijk geen NYHA Klasse III hartfalen).
7. De levensverwachting van minimaal 6 maanden.
8. In aanmerking komen voor standaard chemotherapie met cisplatine of carboplatine + gemcitabine volgens de klinische praktijk.
9. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel en mannen moeten ermee instemmen om voldoende anticonceptie te gebruiken sinds de ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsvorm tot 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie en 30 dagen na de laatste dosis van Avelumab. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt gevraagd om het onderwerp te adviseren hoe een adequate anticonceptie te bereiken. Adequate anticonceptie wordt in de studie gedefinieerd als elke medisch aanbevelen methode (of combinatie van methoden) volgens de standaard van zorg.
10. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld door de volgende laboratoriumvereisten uitgevoerd binnen 7 dagen na het starten van de behandeling:

Een creatininewaarde <2,5 mg/dl en creatinine-klaring> 30 ml/min geëvalueerd door de Cockcroft-Gault-formule.

b Totaal bilirubine ≤1 ∙ 5 × de bovengrens van normaal (uln); c alanine aminotransferase en aspartaataminotransferase ≤2 × uln (≤5 × uln voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker); D International genormaliseerde verhouding (INR) en gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) ≤1 ∙ 5 × uln. Proefpersonen die therapeutisch worden behandeld met een agent zoals warfarine of heparine, mogen deelnemen als er geen eerder bewijs is van een onderliggende afwijking in coagulatieparameters. Nauwkeurige monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR en PTT stabiel zijn op basis van een pre-dosismeting zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard; E -aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine> 9 g/dl, absolute neutrofielentelling> 1.500/mm3; F alkalische fosfatase limiet ≤2 ∙ 5 x uln (≤5 × uln voor patiënten met leverbetrokkenheid van hun kanker).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling voor metastatische of lokaal gevorderde ziekte.
2. Eerdere adjuvante therapie binnen 1 jaar na de diagnose van metastatische ziekte.
3. Eerdere behandeling met immunotherapie.
4. Eerdere of gelijktijdige kanker die verschillend is in de primaire plaats of histologie van urotheliale kanker binnen 3 jaar vóór inschrijving, behalve voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren (TA [niet-invasieve tumor], TIS [carcinoom In situ] en T1 [tumor valt lamina propria binnen]), PT2 prostaatkanker met PSA <0,01.
5. Grote chirurgische procedure, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór het begin van de studiemedicatie
6. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een zwangerschapstest hebben uitgevoerd, maximaal 7 dagen vóór het begin van de behandeling, en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd vóór het begin van de behandeling.

7. Elke cardiologische toestand onder:

   1. Congestief hartfalen van New York Heart Association Klasse 3 of erger.
   2. Onstabiele angina (angina-symptomen in rust), nieuw-beginnende angina (begonnen binnen de afgelopen 3 maanden). Myocardinfarct minder dan 6 maanden vóór het begin van het studiemedicijn.
   3. Cardiale aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan).
   4. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 150 mmHg of diastolische druk> 90 mmHg ondanks optimaal medisch beheer).
   5. Arteriële of veneuze trombotische of embolische gebeurtenissen zoals cerebrovasculair ongeval (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), longembolie binnen de 4 maanden vóór het begin van de studiemedicatie.
8. Lopende infectie hoger dan National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen (NCI-CTCAE) versie 5.0 Grade 2.
9. Bekende geschiedenis van menselijke immunodeficiëntie (HIV) virusinfectie of bekende geschiedenis van chronische hepatitis B of C.
10. Elke auto -immuunziekte die het gebruik van onderhoudsimmunotherapie contra -indiceert in geval van stabiele of responsieve ziekte voor chemotherapie.
11. Aanvalstoornis die medicatie vereist.
12. Symptomatische metastatische hersenen of meningingale tumoren tenzij de patiënt> 2 maanden na definitieve therapie is, heeft een negatief beeldvormingsonderzoek binnen 4 weken na het binnendringen van de studie en is klinisch stabiel ten opzichte van de tumor op het moment van de invoer van de studie. Ook mag de patiënt geen acute steroïde -therapie of taps toelopen ondergaan (chronische steroïde therapie is acceptabel, op voorwaarde dat de dosis 1 maand voor en na screening radiografische studies stabiel is).
13. Geschiedenis van orgelalograft.
14. Bewijs of geschiedenis van bloedingsdiathese. Elke bloeding of bloedingsgebeurtenis van CTCAE graad 3 of hoger binnen 4 weken na het begin van studiemedicatie.
15. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
16. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse vereist.
17. Elke ziekte of medische aandoeningen die onstabiel zijn of de veiligheid van de patiënt en zijn of haar naleving in het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
18. Heeft een levend vaccin of levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn. Toediening van gedood vaccins is toegestaan.
19. Deelname aan een andere klinische proef ten tijde van de inschrijving.