DDR-generförändring och svar på platinas-baserad kemoterapi vid avancerad urotelcancer. (SELECTIO-UC)

Inkluderingskriterier:

1. Informerat samtycke erhållet före några studiespecifika förfaranden. Patienter måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Manlig eller kvinnlig patient ≥18 år.
3. Histologisk eller cytologisk dokumentation av urotelcancer.
4. Tillgänglig tumörvävnad för analys
5. Mätbar sjukdom enligt kriterier för utvärdering av svar i solida tumörer kriterier, version 1.1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på ≤2. (Patienter med ECOG PS på 2 var skyldiga att också uppfylla de ytterligare kriterierna: hemoglobin ≥10 g/dL, GFR ≥50 ml/min, kanske inte har NYHA klass III hjärtsvikt).
7. Livslängden på minst 6 månader.
8. Kvalificerad till standardkemoterapi med cisplatin eller karboplatin + gemcitabin enligt klinisk praxis.
9. Kvinnor med barnfödelsepotential och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel sedan undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret fram till 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi och 30 dagar efter den sista dosen av avelumab. Utredaren eller en utsedd medarbetare uppmanas att ge råd till ämnet hur man kan uppnå en tillräcklig födelsekontroll. Tillräcklig preventivmedel definieras i studien som alla medicinskt rekommenderar metod (eller kombination av metoder) enligt vårdstandard.
10. Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion som bedöms av följande laboratoriekrav som genomförts inom 7 dagar efter att ha börjat studera behandling:

Ett kreatininvärde <2,5 mg/dL och kreatinin clearance> 30 ml/min utvärderad av Cockcroft-Gault-formeln.

B Totalt bilirubin ≤1 ∙ 5 × den övre gränsen för normal (Uln); C alaninaminotransferas och aspartataminotransferas ≤2 × uln (≤5 × uln för patienter med levernolving av deras cancer); D International Normized Ratio (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) ≤1 ∙ 5 × Uln. Ämnen som behandlas terapeutiskt med ett medel som warfarin eller heparin får delta om det inte finns några tidigare bevis på en underliggande abnormitet i koagulationsparametrar. Nära övervakning av minst varje vecka utvärderingar kommer att utföras tills INR och PTT är stabila baserat på en fördosmätning enligt definitionen av den lokala vårdstandarden; E -blodplättantal ≥100 000/mm3, hemoglobin> 9 g/dL, absolut neutrofilantal> 1 500/mm3; f alkalisk fosfatasgräns ≤2 ∙ 5 × uln (≤5 × uln för patienter med levernelövar av deras cancer).

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare behandling för metastaserande eller lokalt avancerad sjukdom.
2. Tidigare adjuvansbehandling inom ett år efter diagnosen metastaserad sjukdom.
3. Tidigare behandling med immunterapi.
4. Tidigare eller samtidig cancer som är distinkt på primär plats eller histologi från urotelcancer inom tre år före inskrivning utom för kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga urinblåsan tumörer (TA [icke-invasiv tumör], TIS [karcinom in situ] och T1 [tumör invaderar lamina propria]), PT2 prostatacancer med PSA <0,01.
5. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiestart
6. Graviditet eller amning. Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett graviditetstest utfört högst sju dagar före behandlingsstart, och ett negativt resultat måste dokumenteras före behandlingsstart.

7. Något kardiologiskt tillstånd bland:

   1. Kongestiv hjärtsvikt i New York Heart Association Class 3 eller sämre.
   2. Instabil Angina (Angina-symtom i vila), New-start Angina (påbörjades under de senaste tre månaderna). Hjärtinfarkt mindre än 6 månader före studieläkemedel.
   3. Hjärtarytmier som kräver anti-arytmisk terapi (beta-blockerare eller digoxin är tillåtna).
   4. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck> 150 mmHg eller diastoliskt tryck> 90 mmHg trots optimal medicinsk hantering).
   5. Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), lungemboli inom de fyra månaderna före början av studiemedicinen.
8. Pågående infektion högre än National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 Grad 2.
9. Känd historia av mänsklig immunbrist (HIV) virusinfektion eller känd historia av kronisk hepatit B eller C.
10. Varje autoimmun sjukdom som kontraindikerar användningen av underhållsimmunoterapi vid stabil eller lyhörd sjukdom mot kemoterapi.
11. Anfallsstörning som kräver medicinering.
12. Symtomatiska metastatiska hjärn- eller meningeala tumörer såvida inte patienten är> 2 månader från definitiv terapi, har en negativ avbildningsstudie inom fyra veckor efter studieinträde och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studieinträde. Patienten får inte heller genomgå akut steroidterapi eller avsmalnande (kronisk steroidterapi är acceptabel förutsatt att dosen är stabil i en månad före och efter screening av radiografiska studier).
13. HISTORIE AV ORGAN ALLOGRAFT.
14. Bevis eller historia av blödningsdiates. Varje blödning eller blödningshändelse av CTCAE grad 3 eller högre inom fyra veckor efter början av studiemedicinen.
15. Icke-lejande sår, magsår eller benfraktur.
16. Njursvikt som kräver hemodialys eller peritoneal dialys.
17. Alla sjukdomar eller medicinska tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och hans eller hennes efterlevnad i studien.
18. Har fått ett levande vaccin eller live-tenuerat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin. Administration av dödade vacciner är tillåtet.
19. Deltagande till en annan klinisk prövning vid anmälan.