Alterazione dei geni DDR e risposta alla chemioterapia a base di platino nel carcinoma uroteliale avanzato. (SELECTIO-UC)

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. I pazienti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un consenso informato scritto.
2. Paziente maschile o femminile di età ≥18 anni.
3. Documentazione istologica o citologica del cancro uroteliale.
4. Disponibile tessuto tumorale per l'analisi
5. Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri di tumori solidi, versione 1.1.
6. Stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale di ≤2. (I pazienti con ECOG PS di 2 dovevano anche soddisfare i criteri aggiuntivi: emoglobina ≥10 g/dL, GFR ≥50ml/min, potrebbero non avere insufficienza cardiaca di classe III NYHA).
7. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
8. Idoneo alla chemioterapia standard con cisplatino o carboplatino + gemcitabina secondo la pratica clinica.
9. Le donne del potenziale di gravidanza e degli uomini devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma della forma di consenso informato fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia e 30 giorni dopo l'ultima dose di Aveumab. L'investigatore o un associato designato è richiesto per avvisare l'argomento come ottenere un adeguato controllo delle nascite. La contraccezione adeguata è definita nello studio come qualsiasi metodo (o combinazione di metodi) di consulenza medica secondo lo standard di cura.
10. Adeguate funzionalità del midollo osseo, del fegato e renale valutato dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 7 giorni dall'inizio a studiare il trattamento:

Un valore di creatinina <2,5 mg/dL e spazio di creatinina> 30 ml/min valutato dalla formula Cockcroft-Gault.

b bilirubina totale ≤1 ∙ 5 × Il limite superiore di normale (ULN); C alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤2 × ULN (≤5 × ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del loro cancro); D Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo parziale della tromboplastina (PTT) ≤1 ∙ 5 × Uln. I soggetti che sono terapeuticamente trattati con un agente come Warfarin o eparina saranno autorizzati a partecipare se non esistono prove precedenti di un'anomalia sottostante nei parametri di coagulazione. Il monitoraggio ravvicinato delle valutazioni almeno settimanali verrà eseguito fino a quando INR e PTT sono stabili in base a una misurazione pre-dose come definita dallo standard di cura locale; E conteggio piastrinico ≥100 000/mm3, emoglobina> 9 g/dl, conta assoluta dei neutrofili> 1.500/mm3; L limite di fosfatasi alcalina ≤2 ∙ 5 × ULN (≤5 × ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del loro cancro).

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente per malattia metastatica o localmente avanzata.
2. Precedente terapia adiuvante entro 1 anno dalla diagnosi di malattia metastatica.
3. Trattamento precedente con immunoterapia.
4. Cancro precedente o simultaneo distinto nel sito primario o nell'istologia dal carcinoma uroteliale entro 3 anni prima dell'iscrizione ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ, del carcinoma cutaneo non melanoma e dei tumori della vescica superficiale (TA [tumore non invasivo], TIS [carcinoma [carcinoma in situ] e T1 [tumore invade lamina propria]), carcinoma prostatico PT2 con PSA <0,01.
5. Procedura chirurgica principale, biopsia aperta o lesioni traumatiche significative entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco di studio
6. Gravidanza o allattamento. Le donne di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza eseguito un massimo di 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del trattamento.

7. Qualsiasi condizione cardiologica tra:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia della Classe 3 di New York Heart Association o peggio.
   2. Angina instabile (sintomi di angina a riposo), angina di nuova insorgenza (iniziata negli ultimi 3 mesi). Infarto miocardico meno di 6 mesi prima dell'inizio del farmaco di studio.
   3. Sono consentite aritmie cardiache che richiedono terapia anti-arritmica (beta-bloccanti o digossina).
   4. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg o pressione diastolica> 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale).
   5. Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come incidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), embolia polmonare entro i 4 mesi prima dell'inizio del farmaco di studio.
8. Infezione in corso superiore ai criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi (NCI-CTCAE) versione 5.0 Grado 2.
9. Storia conosciuta dell'immunodeficienza umana (HIV) Infezione da virus o storia nota di epatite cronica B o C.
10. Qualsiasi malattia autoimmune che controindica l'uso dell'immunoterapia di mantenimento in caso di malattia stabile o reattiva alla chemioterapia.
11. Disturbo convulsivo che richiede farmaci.
12. Tumori metastatici sintomatici o tumori meningei a meno che il paziente non sia> 2 mesi dalla terapia definitiva, ha uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso dello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso dello studio. Inoltre, il paziente non deve essere sottoposto a terapia acuta di steroidi o rastrematura (la terapia cronica di steroidi è accettabile a condizione che la dose sia stabile per 1 mese prima e dopo lo screening di studi radiografici).
13. Storia dell'allotrapianto di organi.
14. Prove o storia della diatesi sanguinante. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento di CTCAE di grado 3 o superiore entro 4 settimane dall'inizio del farmaco di studio.
15. Ferita, ulcera o frattura ossea non guarite.
16. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale.
17. Qualsiasi malattia o condizioni mediche che sono instabili o potrebbero compromettere la sicurezza del paziente e la sua conformità nello studio.
18. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino livellato dal vivo entro 30 giorni prima della prima dose di farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
19. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica al momento dell'iscrizione.