Изменение генов DDR и реакция на химиотерапию на основе платины при распространенном раке уротелия. (SELECTIO-UC)

Критерии включения:

1. Информированное согласие, полученное перед какими-либо конкретными процедурами. Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменное информированное согласие.
2. Мужчина или самка ≥18 лет.
3. Гистологическая или цитологическая документация рака уротелия.
4. Доступная опухолевая ткань для анализа
5. Измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа в критериях солидных опухолей, версия 1.1.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа статус исполнения ≤2. (Пациенты с ECOG PS 2 были также необходимы для соответствия дополнительным критериям: гемоглобин ≥10 г/дл, GFR ≥50 мл/мин, может не иметь сердечной недостаточности NYHA класса III).
7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
8. Право на стандартную химиотерапию с цисплатином или карбоплатином + гемцитабином в соответствии с клинической практикой.
9. Женщины детородного потенциала и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию с момента подписания формы информированного согласия до 180 дней после последней дозы химиотерапии и через 30 дней после последней дозы авелумаба. Исследователь или назначенный партнер просят сообщить о том, как достичь адекватного контроля над рождаемостью. Адекватная контрацепция определяется в исследовании как любой метод с медицинской точки зрения (или комбинация методов) в соответствии с стандартом медицинской помощи.
10. Адекватная функция костей, печени и почек, оцененная по следующим лабораторным требованиям, проведенным в течение 7 дней после начала изучения лечения:

Значение креатинина <2,5 мг/дл и очистка креатинина> 30 мл/мин, оцененный формулой Cockcroft-Gault.

b Общее билирубин ≤1 ∙ 5 × верхний предел нормального (ULN); а аланин аминотрансфераза и аспартат -аминотрансфераза ≤2 × ULN (≤5 × ULN для пациентов с поражением печени их рака); D Международное нормализованное соотношение (INR) и частичное время тромбопластина (PTT) ≤1 ∙ 5 × Uln. Субъекты, которых терапевтически обращаются с таким агентом, как варфарин или гепарин, будут разрешены участвовать, если не существует предварительных доказательств основной аномалии в параметрах коагуляции. Тесный мониторинг, по крайней мере, еженедельные оценки будет проводиться до тех пор, пока INR и PTT стали стабильными на основе предварительного измерения, как определено локальным стандартом медицинской помощи; e тромбоцитов ≥100 000/мм3, гемоглобин> 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов> 1500/мм3; F щелочная фосфатаза Предел ≤2 ∙ 5 × ULN (≤5 × ULN для пациентов с вовлечением печени их рака).

Критерии исключения:

1. Предыдущее лечение метастатического или локально распространенного заболевания.
2. Предыдущая адъювантная терапия в течение 1 года после диагноза метастатического заболевания.
3. Предварительное лечение иммунотерапией.
4. Предыдущий или одновременный рак, который отличается от первичного сайта или гистологии от рака уротелия в течение 3 лет до регистрации, за исключением куроративного лечения рака шейки матки in situ, немеланомы кожи и поверхностные опухоли мочевого пузыря (TA [неинвазивная опухоль], TIS [карцинома in situ], и T1 [опухоль проникает в пластинку]), рак предстательной железы PT2 с PSA <0,01.
5. Основная хирургическая процедура, открытая биопсия или значительное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала учебного лечения
6. Беременность или кормление грудью. Женщины детородного потенциала должны провести тест на беременность, проведенный максимум за 7 дней до начала лечения, и отрицательный результат должен быть задокументирован до начала лечения.

7. Любое кардиологическое состояние среди:

   1. Застойная сердечная недостаточность нью -йоркской кардиологической ассоциации класса 3 или хуже.
   2. Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), стенокардия с новой началом (начинается в течение последних 3 месяцев). Инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала учебного препарата.
   3. Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (бета-блокаторы или дигоксин, разрешены).
   4. Неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление> 150 мм рт.ст. или диастолическое давление> 90 мм рт. Ст. Несмотря на оптимальное лечение медицинского обслуживания).
   5. Артериальные или венозные тромботические или эмболические события, такие как цереброваскулярная авария (включая временные ишемические атаки), легочная эмболия в течение 4 месяцев до начала препарата для изучения.
8. Постоянная инфекция выше, чем Национальный институт рака, общие терминологические критерии для нежелательных явлений (NCI-CTCAE) Версия 5.0 2 класс.
9. Известная история вирусной инфекции иммунодефицита человека (ВИЧ) или известная история хронического гепатита B или C.
10. Любое аутоиммунное заболевание, которое противопоказано использованию поддержанной иммунотерапии в случае стабильного или чувствительного заболевания к химиотерапии.
11. Припадок, требующее лекарств.
12. Симптоматические метастатические мозговые или менингальные опухоли, если пациент не превышает 2 месяца после окончательной терапии, имеет негативное исследование визуализации в течение 4 недель после проведения исследования и является клинически стабильным в отношении опухоли во время проведения исследования. Кроме того, пациент не должен проходить острую стероидную терапию или сужение (хроническая стероидная терапия приемлема при условии, что доза стабильна в течение 1 месяца до и после скрининга рентгенографических исследований).
13. История аллотрансплантата органов.
14. Доказательства или история кровотечения диатеза. Любое событие кровоизлияния или кровотечения CTCAE степени 3 или выше в течение 4 недель после начала учебного лечения.
15. Неживая рана, язва или перелом кости.
16. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа.
17. Любые заболевания или заболевания, которые являются нестабильными или могут поставить под угрозу безопасность пациента и его или ее соответствие в исследовании.
18. Получил живую вакцину или живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы учебного препарата. Администрация убитых вакцин разрешено.
19. Участие в другом клиническом испытании во время зачисления.