DDR-geenien muutos ja vaste platinapohjaiseen kemoterapiaan pitkälle edenneessä uroteelisyövässä. (SELECTIO-UC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ennen tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä saatu tietoinen suostumus. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja valmiita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Mies- tai naispotilas ≥18 -vuotiaita.
3. Uroteelisyövän histologinen tai sytologinen dokumentaatio.
4. Käytettävissä kasvainkudos analysoitavaksi
5. Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvainkriteereissä, versio 1.1.
6. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila ≤2. (Potilaita, joilla oli 2: n ECOG PS, vaadittiin myös lisäkriteerien täyttämiseksi: hemoglobiini ≥10 g/dl, GFR ≥ 50 ml/min, ei ehkä ole NYHA -luokan III sydämen vajaatoimintaa).
7. Elinajanodote on vähintään 6 kuukautta.
8. Kliinisen käytännön mukaisesti kelvollinen kemiterapialle sisplatiinilla tai karboplatiinilla + gemsitabiinilla.
9. Kasvatuspotentiaalin ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen 180 päivään viimeisen kemoterapian annoksen jälkeen ja 30 päivän kuluttua viimeisen Avelumab -annoksen jälkeen. Tutkijaa tai nimeämää osakkuusyritystä pyydetään neuvomaan kohdetta, kuinka saavuttaa riittävä ehkäisyvalvonta. Riittävä ehkäisy on määritelty tutkimuksessa, koska mikä tahansa lääketieteellisesti suositellaan menetelmää (tai menetelmien yhdistelmää) hoidon standardin mukaisesti.
10. Riittävä luuimaa, maksa ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella, jotka on suoritettu 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta:

Kreatiniiniarvo <2,5 mg/dl ja kreatiniinin puhdistuma> 30 ml/min Arvioi Cockcroft-Gault-kaava.

B Bilirubiini ≤1 ∙ 5 x normaalin yläraja (ULN); C -alaniini -aminotransferaasi ja aspartaatin aminotransferaasi ≤2 x uln (≤5 x uln potilaille, joilla on maksan osallistuminen syöpään); D Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤1 ∙ 5 x uln. Koehenkilöt, joita käsitellään terapeuttisesti tekijällä, kuten varfariini tai hepariini, saavat osallistua, jos hyytymisparametrien taustalla olevista epänormaalisuuksista ei ole aikaisempia todisteita. Ainakin viikoittaisten arviointien tiiviin seuranta suoritetaan, kunnes INR ja PTT ovat stabiileja, jotka perustuvat ennakkoon annoksen mittaukseen, sellaisena kuin se on määritelty paikallisen hoidon standardin mukaisesti; e Verihiutaleiden lukumäärä ≥100 000/mm3, hemoglobiini> 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä> 1 500/mm3; F -alkalinen fosfataasiraja ≤2 ∙ 5 x ULN (≤5 x ULN potilaille, joilla on maksan osallistuminen syöpään).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito metastaattiselle tai paikallisesti edennyt sairaus.
2. Aikaisempi adjuvanttihoito yhden vuoden kuluessa metastaattisen sairauden diagnoosista.
3. Aikaisempi hoito immunoterapialla.
4. Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka on erottuva primaarisessa kohdassa tai histologiassa uroteelisyövästä 3 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista lukuun ottamatta parantuneita kohdunkaulan syöpää in situ, ei-melanooman ihosyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet (TA [ei-invasiivinen kasvain], TIS [Karsinooma in situ] ja T1 [kasvain tunkeutuu Lamina Propria]), PT2 -eturauhassyöpä PSA: lla <0,01.
5. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
6. Raskaus tai imetys. Kasvatuspotentiaalien naisilla on oltava raskaustesti suoritettava enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen hoidon aloittamista.

7. Kaikki kardiologiset tilat:

   1. New York Heart Association -luokan 3 tai huonompi sydämen vajaatoiminta.
   2. Epävakaa angina (angina-oireet levossa), uuden alkavan angina (aloitettu viimeisen 3 kuukauden aikana). Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
   3. Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriöitä (beeta-salpaajat tai digoksiinia, ovat sallittuja).
   4. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine> 150 mmHg tai diastolinen paine> 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
   5. Valtimoiden tai laskimoiden tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverisuonitapaturma (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset hyökkäykset), keuhkoembolia 4 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
8. Jatkuva infektio korkeampi kuin kansallisen syöpäinstituutin yleiset terminologiakriteerit haittavaikutuksiin (NCI-CTCAE) versio 5.0 -luokka 2.
9. Ihmisen immuunikato (HIV) -virusinfektio tai kroonisen hepatiitti B tai C: n tunnettu historia tai C.
10. Kaikki autoimmuunisairaudet, jotka tottelee ylläpito -immunoterapian käyttöä vakaan tai reagoivan taudin tapauksessa kemoterapiaan.
11. Kohtaushäiriö, joka vaatii lääkitystä.
12. Oireelliset metastaattiset aivot tai meningeaaliset kasvaimet, ellei potilas ole> 2 kuukauden päässä lopullisesta hoidosta, sillä on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta ja se on kliinisesti vakaa kasvaimen suhteen tutkimuksen tuloa. Potilaalle ei myöskään saa olla akuutti steroidihoito tai kapeneva (krooninen steroidihoito on hyväksyttävä, jos annos on vakaa 1 kuukauden ajan ennen radiografisten tutkimusten seulontaa ja sen jälkeen).
13. Elinten allograftin historia.
14. Todisteet tai verenvuodon historia. Mahdolliset CTCAE -luokan 3 tai korkeamman verenvuodon tai verenvuototapahtuman 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeiden alkamisesta.
15. Parannattomat haava-, haava- tai luunmurtumat.
16. Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemodialyysiä tai vatsakalvon dialyysiä.
17. Mahdolliset sairaudet tai sairaudet, jotka ovat epävakaita tai voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen noudattamisensa tutkimuksessa.
18. On saanut elävää rokotetta tai elävää rokotetta 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapatun rokotteiden antaminen on sallittua.
19. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.