CEA靶向CAR-T治疗CEA阳性晚期恶性实体瘤的研究

纳入标准：

受试者必须符合以下所有标准才有资格进行研究：

1. 年龄≥18岁，无论性别如何。
2. 被诊断为通过组织学或病理学证实的晚期，转移性或复发性恶性肿瘤，主要包括大肠癌，食管癌，胃癌，胰腺癌，肺癌或胆管癌。
3. 至少二线标准疗法（由于疾病进展或不宽容，例如手术，化学疗法，放射疗法等）或缺乏有效的治疗选择。
4. 在3个月内对肿瘤样品进行免疫组织化学染色，确认CEA阳性（阳性染色的阳性染色均为≥10％）；如果在筛查时肿瘤样品的免疫组织化学结果超过3个月（阳性染色的明显膜染色为10％），则患者的血清CEA必须超过10µg/l。
5. 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可评估的病变。
6. ECOG得分为0-2（附录2）。
7. 没有严重的精神疾病。

8. 除非另有明确说明，否则受试者的主要器官功能必须符合以下条件：

   1. 血液常规：WBC> 2.0×109/L， 中性粒细胞> 0.8×109/l， 淋巴细胞> 0.5×109/l， 血小板> 50×109/L，血红蛋白> 90g/L;
   2. 心脏功能：超声心动图表明左心室射血分数≥50％，并且心电图上没有明显的异常；
   3. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN；
   4. 肝功能：ALT和AST≤3.0×ULN（如果存在肝肿瘤浸润，可以放松至5.0×ULN）；
   5. 总胆红素≤2.0×ULN;

   6. 氧饱和度> 92％，没有补充氧气。 9。有资格进行分离或静脉血液收集，没有任何禁忌症的细胞收集。

      10。受试者同意使用可靠有效的避孕方法，签署知情同意书，直到收到CAR-T细胞输注后的1年（不包括自然计划生育方法）。

      11。 患者或他们的监护人同意参加这项临床试验并签署ICF，表明对试验的目的和程序以及参与意愿有理解。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 筛查时临床上有症状的中枢神经系统或瘦脑脑转移，或其他证据表明中枢神经系统或瘦脑脑转移不受控制，这不适合被研究者纳入。
2. 在筛查前1个月内参加另一项临床研究。
3. 在筛查前4周内收到活衰减疫苗。
4. 筛查前接受以下抗肿瘤治疗：化学疗法，靶向治疗或其他实验药物治疗，或者在14天内或至少5个半衰期（以较短者为准）。
5. 存在需要全身治疗的主动感染或不受控制的感染。
6. 肠梗阻，活跃的胃肠道出血，主要胃肠道出血的病史，严重的胃肠道溃疡或严重的胃肠道炎症（例如溃疡性结肠炎）。
7. 以前的抗肿瘤疗法的毒性尚未提高到基线水平或效果1，除了脱发或周围神经病。

8. 存在以下任何心脏条件：

   1. 纽约心脏协会（NYHA）III期或IV期充血性心力衰竭；
   2. 在入学前6个月内，心肌梗死或冠状动脉搭桥移植物（CABG）；
   3. 临床上显着的心室心律失常或无法解释的晕厥病史（不包括血管瓦加尔或脱水相关的原因）；
   4. 严重的非缺血性心肌病史。
9. 存在活跃的自身免疫性疾病或其他需要长期免疫抑制疗法的疾病。
10. 在过去3年中，诊断另一种未经治疗的恶性肿瘤，除了原位宫颈癌或皮肤的基底细胞癌。
11. 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎核心抗体（HBCAB）阳性，外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平超过正常范围；外周血HCV RNA水平超过正常范围的丙型肝炎病毒（HCV）阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；或梅毒阳性测试。
12. 怀孕或母乳喂养的妇女。
13. 任何其他条件都认为不适合研究人员参与研究。