Изучение CEA, нацеленного на CAR-T при лечении CEA-позитивных выраженных злокачественных солидных опухолей

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Возраст 18 лет, независимо от пола.
2. Диагностированы усовершенствованные, метастатические или рецидивирующие злокачественные опухоли, подтвержденные гистологией или патологией, в первую очередь, включая колоректальный рак, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак легких или холангиокарциному.
3. Неспособность по меньшей мере стандартной терапии второй линии (из-за прогрессирования заболевания или непереносимости, такой как хирургия, химиотерапия, лучевая терапия и т. Д.) или отсутствие эффективных вариантов лечения.
4. Иммуногистохимическое окрашивание образцов опухоли в течение 3 месяцев подтверждает положительность CEA (отдельное окрашивание мембраны с показателем положительного уровня ≥10%); Если иммуногистохимический результат образца опухоли составляет более 3 месяцев во время скрининга (отдельное окрашивание мембраны с позитивностью ≥10%), сыворотка пациента должна превышать 10 мкг/л.
5. По крайней мере, одно оцениваемое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1.
6. Оценка ECOG 0-2 (Приложение 2).
7. Нет серьезных психических расстройств.

8. Если не указано иное, основные функции органов субъектов должны соответствовать следующим условиям:

   1. Рутина крови: WBC> 2,0 × 109/л, нейтрофилы> 0,8 × 109/л, лимфоциты> 0,5 × 109/л, тромбоциты> 50 × 109/л, гемоглобин> 90 г/л;
   2. Функция сердца: эхокардиография, указывающая на фракцию выброса левого желудочка ≥50%, и нет значительных нарушений на электрокардиограмме;
   3. Почечная функция: сывороточный креатинин≤2,0 × uln;
   4. Функция печени: ALT и AST ≤3,0 × ULN (может быть расслаблена до 1,0 × ULN, если присутствует инфильтрация опухоли печени);
   5. Общий билирубин ≤2,0 × uln;

   6. Насыщение кислородом> 92% без дополнительного кислорода. 9. Право на аферез или сборы венозной крови, без противопоказаний для сбора клеток.

      10. Субъекты соглашаются использовать надежные и эффективные методы контрацепции от подписания формы информированного согласия до 1 года после получения клеточной инфузии CAR-T (исключая естественные методы планирования семьи).

      11 Пациент или их опекун соглашаются участвовать в этом клиническом испытании и подписывают ICF, указывая на понимание цели и процедур испытания и готовности участвовать.

Критерии исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Клинически симптоматическая центральная нервная система или лептоменингеальная метастазирование во время скрининга или другие доказательства, свидетельствующие о том, что центральная нервная система или метастазы лептоменингеальных не контролируются, как это судит, не подходящие для включения исследователем.
2. Участие в другом клиническом исследовании за 1 месяц до скрининга.
3. Получение живых ослабленных вакцин в течение 4 недель до проверки.
4. Получение следующих противоопухолевых методов лечения перед скринингом: химиотерапия, целевая терапия или другие экспериментальные лекарственные средства в течение 14 дней или не менее 5 полураспада (в зависимости от того, что меньше).
5. Наличие активных или неконтролируемых инфекций, требующих системного лечения.
6. Пациенты с кишечной обструкцией, активным желудочно -кишечным кровотечением, в анамнезе с основным желудочно -кишечным кровотечением в течение 3 месяцев, тяжелых язв гастродуоденла или тяжелое желудочно -кишечное воспаление, такие как язвенное колит.
7. Токсичность от предыдущей антиопухолевой терапии, которая не улучшилась до базовых уровней или ≤ кардинала 1, за исключением алопеции или периферической невропатии.

8. Наличие любого из следующих сердечных условий:

   1. Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) стадия III или IV застойная сердечная недостаточность;
   2. Инфаркт миокарда или кронарная артерия -трансплантат (CABG) в течение 6 месяцев до зачисления;
   3. Клинически значимая аритмия желудочков или история необъяснимого обморока (исключая причины васовагала или связанных с дегидратацией);
   4. История тяжелой не ишемической кардиомиопатии.
9. Наличие активных аутоиммунных заболеваний или других состояний, требующих долгосрочной иммуносупрессивной терапии.
10. Диагноз другой необработанной злокачественной опухоли в течение последних 3 лет, за исключением рака шейки матки in situ или базального рака кожи.
11. Положительно для поверхностного антигена (HBSAG) или гепатита B (HBSAG) или антитела к гепатиту В (HBCAB) с уровнями ДНК вируса гепатита B в периферической крови (HBV), превышающих нормальный диапазон; Положительный для антител вируса гепатита С (ВГС) с уровнями РНК HCV периферической крови, превышающим нормальный диапазон; положительный для антител к антителам вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); или положительный тест на сифилис.
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Любые другие условия, которые считаются не подходящими для участия в исследовании исследователем.