Studie av CEA-målretting av CAR-T i behandlingen av CEA-positive avanserte ondartede faste svulster

Inkluderingskriterier:

Fagene må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:

1. Alder ≥18 år, uavhengig av kjønn.
2. Diagnostisert med avanserte, metastatiske eller tilbakevendende ondartede svulster bekreftet ved histologi eller patologi, først og fremst inkludert tykktarmskreft, spiserørskreft, gastrisk kreft, kreft i bukspyttkjertelen, lungekreft eller kolangiokarsinom.
3. Svikt i minst andrelinje standardbehandling (på grunn av sykdomsprogresjon eller intoleranse, som kirurgi, cellegift, strålebehandling, etc.) eller mangel på effektive behandlingsalternativer.
4. Immunhistokjemisk farging av tumorprøver innen 3 måneder som bekrefter CEA -positivitet (distinkt membranfarging med en positivitetshastighet på ≥10%); Hvis det immunhistokjemiske resultatet av tumorprøven er mer enn 3 måneder gammelt på screeningstidspunktet (distinkt membranfarging med en positivitetshastighet på ≥10%), må pasientens serum CEA overstige 10 ug/l.
5. Minst en evaluerbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 -kriterier.
6. ECOG-poengsum på 0-2 (vedlegg 2).
7. Ingen alvorlige psykiatriske lidelser.

8. Med mindre annet er angitt, må forsøkspersoners viktigste organfunksjoner oppfylle følgende forhold:

   1. Blodrutine: WBC> 2,0 × 109/L, neutrofiler> 0,8 × 109/l, lymfocytter> 0,5 × 109/l, Blodplater> 50 × 109/L, hemoglobin> 90g/l;
   2. Hjertefunksjon: Ekkokardiografi som indikerer en utkastingsfraksjon på venstre ventrikkel ≥50%, og ingen signifikante abnormiteter på elektrokardiogram;
   3. Nyrefunksjon: serumkreatinin≤2,0 × ULN;
   4. Leverfunksjon: ALT og AST ≤3.0 × ULN (kan være avslappet til≤5.0 × ULN hvis levertumorinfiltrasjon er til stede);
   5. Totalt bilirubin≤2,0 × ULN;

   6. Oksygenmetning> 92% uten tilleggsoksygen. 9. Kvalifisert for aferese eller venøs blodinnsamling, uten kontraindikasjoner for cellesamling.

      10. Emner samtykker i å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder fra å signere det informerte samtykkeskjemaet til 1 år etter å ha mottatt CAR-T-celleinfusjon (unntatt naturlige familieplanleggingsmetoder).

      11. Pasienten eller deres verge er enige om å delta i denne kliniske studien og signerer ICF, noe som indikerer en forståelse av forsøkets formål og prosedyrer og vilje til å delta.

Eksklusjonskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Klinisk symptomatisk sentralnervesystem eller leptomeningeal metastase på screeningstidspunktet, eller andre bevis som antyder at sentralnervesystemet eller leptomeningeal metastaser ikke er kontrollert, som bedømt uegnet til inkludering av etterforskeren.
2. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 1 måned før screening.
3. Mottak av levende dempet vaksiner innen 4 uker før screening.
4. Mottak av følgende anti-tumorbehandlinger før screening: cellegift, målrettet terapi eller andre eksperimentelle medikamentbehandlinger innen 14 dager eller minst 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortere).
5. Tilstedeværelse av aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling.
6. Pasienter med tarmhindring, aktiv gastrointestinal blødning, en historie med større gastrointestinal blødning i løpet av 3 måneder, alvorlige gastroduodenale magesår eller alvorlig gastrointestinal betennelse som ulcerøs kolitt.
7. Toksisitet fra tidligere anti-tumorbehandling som ikke har forbedret seg til baseline-nivåer eller ≤-gradering 1, bortsett fra alopecia eller perifer nevropati.

8. Tilstedeværelse av noen av følgende hjerteforhold:

   1. New York Heart Association (NYHA) Stage III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. Hjerteinfarkt eller koronar arterie bypass -transplantat (CABG) innen 6 måneder før påmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller historie med uforklarlig synkope (unntatt vasovagal eller dehydrasjonsrelaterte årsaker);
   4. Historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati.
9. Tilstedeværelse av aktive autoimmune sykdommer eller andre tilstander som krever langvarig immunsuppressiv terapi.
10. Diagnostisering av en annen ubehandlet malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra livmorhalskreft i stedet eller basalcellekarsinom i huden.
11. Positivt for hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) med perifert blod hepatitt B -virus (HBV) DNA -nivåer som overstiger normalområdet; Positivt for hepatitt C -virus (HCV) antistoffer med perifert blod HCV RNA -nivåer som overstiger normalområdet; positivt for antistoffer i immunsviktvirus (HIV); eller positiv syfilis -test.
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Eventuelle andre forhold som anses som uegnet for deltakelse i studien av etterforskeren.