Estudo de CEA direcionada a carros no tratamento de tumores sólidos avançados com CEA-positivos

Critérios de inclusão:

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para o estudo:

1. Age ≥ 18 anos, independentemente do sexo.
2. Diagnosticados com tumores malignos avançados, metastáticos ou recorrentes confirmados por histologia ou patologia, incluindo câncer colorretal, câncer de esôfago, câncer gástrico, câncer de pâncreas, câncer de pulmão ou colangiocarcinoma.
3. Falha na terapia padrão de pelo menos de segunda linha (devido à progressão ou intolerância da doença, como cirurgia, quimioterapia, radioterapia etc.) ou falta de opções de tratamento eficazes.
4. Coloração imuno -histoquímica das amostras de tumores dentro de 3 meses confirmando a positividade do CEA (coloração distinta da membrana com uma taxa de positividade de 10%); Se o resultado imuno -histoquímico da amostra do tumor tiver mais de 3 meses de idade no momento da triagem (coloração distinta da membrana com uma taxa de positividade de 10%), o CEA sérico do paciente deve exceder 10 µg/L.
5. Pelo menos uma lesão avaliada de acordo com os critérios de Recist 1.1.
6. Pontuação ECOG de 0-2 (Apêndice 2).
7. Não há distúrbios psiquiátricos graves.

8. A menos que especificamente declarado o contrário, as principais funções de órgãos dos sujeitos devem atender às seguintes condições:

   1. Rotina sanguínea: WBC> 2,0 × 109/L, Neutrófilos> 0,8 × 109/L, Linfócitos> 0,5 × 109/L, plaquetas> 50 × 109/L, hemoglobina> 90g/L;
   2. Função cardíaca: ecocardiografia indicando uma fração de ejeção ventricular esquerda e 50%e sem anormalidades significativas no eletrocardiograma;
   3. Função renal: creatinina sérica ≤2,0 × ULN;
   4. Função hepática: ALT e AST ≤3,0 × ULN (pode ser relaxado com ≤5,0 × ULN se estiver presente a infiltração do tumor hepática);
   5. Bilirrubin≤2,0 × ULN;

   6. Saturação de oxigênio> 92% sem oxigênio suplementar. 9. Elegível para a aferese ou coleta de sangue venoso, sem contra -indicações para a coleta de células.

      10. Os indivíduos concordam em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes de assinar o formulário de consentimento informado até 1 ano após o recebimento da infusão de células CAR-T (excluindo métodos naturais de planejamento familiar).

      11. O paciente ou seu responsável concordam em participar deste ensaio clínico e assina a ICF, indicando uma compreensão do objetivo e dos procedimentos e da disposição do estudo de participar.

Critérios de exclusão:

Os sujeitos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Sistema nervoso central clinicamente sintomático ou metástases leptomeníngeas no momento da triagem, ou outras evidências sugerindo que o sistema nervoso central ou as metástases leptomeníngeas não são controladas, como julgado inadequado para inclusão pelo investigador.
2. Participação em outro estudo clínico dentro de 1 mês antes da triagem.
3. Recebimento de vacinas atenuadas ao vivo dentro de 4 semanas antes da triagem.
4. Recebimento dos seguintes tratamentos antitumorais antes da triagem: quimioterapia, terapia direcionada ou outros tratamentos medicamentosos experimentais dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto).
5. Presença de infecções ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico.
6. Pacientes com obstrução intestinal, sangramento gastrointestinal ativo, histórico de sangramento gastrointestinal importante dentro de 3 meses, úlceras gastroduodenais graves ou inflamação gastrointestinal grave, como colite ulcerosa.
7. Toxicidade da terapia antitumoral anterior que não melhorou para os níveis basais ou orgrado 1, exceto por alopecia ou neuropatia periférica.

8. Presença de qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

   1. A Associação do Coração de Nova York (NYHA) estágio III ou IV Insuficiência cardíaca congestiva;
   2. Infarto do miocárdio ou enxerto de desvio da artéria coronariana (CRM) dentro de 6 meses antes da inscrição;
   3. Arritmia ventricular clinicamente significativa ou história de síncope inexplicável (excluindo causas vasovagais ou relacionadas a desidratação);
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave.
9. Presença de doenças autoimunes ativas ou outras condições que requerem terapia imunossupressora a longo prazo.
10. Diagnóstico de outra malignidade não tratada nos últimos 3 anos, exceto o câncer cervical in situ ou o carcinoma celular basal da pele.
11. Positivo para o antígeno da superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBCAB) com níveis de DNA do vírus do sangue do sangue periférico (HBV) que excedam a faixa normal; positivo para os anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) com níveis de RNA de HCV no sangue periférico que excedem a faixa normal; positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); ou teste positivo da sífilis.
12. Mulheres grávidas ou amamentando.
13. Quaisquer outras condições consideradas inadequadas para a participação no estudo pelo investigador.