Studie van CEA-richt op CAR-T bij de behandeling van CEA-positieve geavanceerde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten voldoen aan alle volgende criteria om in aanmerking te komen voor de studie:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht.
2. Gediagnosticeerd met gevorderde, metastatische of terugkerende kwaadaardige tumoren bevestigd door histologie of pathologie, voornamelijk inclusief colorectale kanker, slokdarmkanker, maagkanker, pancreaskanker, longkanker of cholangiocarcinoom.
3. Het falen van ten minste tweedelijns standaardtherapie (vanwege ziekteprogressie of intolerantie, zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, enz.) Of een gebrek aan effectieve behandelingsopties.
4. Immunohistochemische kleuring van tumormonsters binnen 3 maanden die de CEA -positiviteit bevestigen (afzonderlijke membraankleuring met een positiviteitspercentage van ≥10%); Als het immunohistochemische resultaat van het tumormonster meer dan 3 maanden oud is op het moment van screening (afzonderlijke membraankleuring met een positiviteitssnelheid van ≥ 10%), moet de serum -CEA van de patiënt groter zijn dan 10 µg/L.
5. Ten minste één evalueerbare laesie volgens RECIST 1.1 -criteria.
6. ECOG-score van 0-2 (bijlage 2).
7. Geen ernstige psychiatrische stoornissen.

8. Tenzij specifiek anders vermeld, moeten de belangrijkste orgelfuncties van proefpersonen voldoen aan de volgende voorwaarden:

   1. Bloedroutine: WBC> 2.0 × 109/l, neutrofielen> 0,8 × 109/l, lymfocyten> 0,5 × 109/l, bloedplaatjes> 50 × 109/l, hemoglobine> 90 g/l;
   2. Cardiale functie: echocardiografie die wijst op een linker ventriculaire ejectiefractie ≥ 50%en geen significante afwijkingen op elektrocardiogram;
   3. Nierfunctie: serumcreatinine≤2,0 × uln;
   4. Leverfunctie: ALT en AST ≤3,0 × uln (kan worden ontspannen tot ≤5,0 × uln als levertumorinfiltratie aanwezig is);
   5. Totaal bilirubine≤2,0 × uln;

   6. Zuurstofverzadiging> 92% zonder aanvullende zuurstof. 9. In aanmerking komen voor aferese of veneuze bloedverzameling, zonder contra -indicaties voor celverzameling.

      10. Proefpersonen stemmen ermee in om betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen tot 1 jaar na ontvangst van CAR-T-celinfusie (exclusief natuurlijke methoden voor gezinsplanning).

      11. De patiënt of hun voogd stemmen ermee in om deel te nemen aan deze klinische proef en ondertekent de ICF, wat duidt op een begrip van het doel en de procedures van de proef en de bereidheid om deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

1. Klinisch symptomatisch centraal zenuwstelsel of leptomeningeale metastase op het moment van screening, of ander bewijs dat suggereert dat centraal zenuwstelsel of leptomeningeale metastasen niet worden gecontroleerd, zoals ongeschikt voor opname door de onderzoeker.
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan screening.
3. Ontvangst van live verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
4. Ontvangst van de volgende antitumorbehandelingen vóór screening: chemotherapie, gerichte therapie of andere experimentele medicijnbehandelingen binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is).
5. Aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen.
6. Patiënten met darmobstructie, actieve gastro -intestinale bloedingen, een geschiedenis van grote gastro -intestinale bloedingen binnen 3 maanden, ernstige gastroduodenale zweren of ernstige gastro -intestinale ontsteking zoals colitis ulcerosa.
7. Toxiciteit van eerdere anti-tumortherapie die niet is verbeterd tot baseline niveaus of ≤grade 1, behalve voor alopecia of perifere neuropathie.

8. Aanwezigheid van een van de volgende hartomstandigheden:

   1. New York Heart Association (NYHA) Stadium III of IV congestief hartfalen;
   2. Myocardinfarct of bypass -transplantaat van de kransslagader (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmie of geschiedenis van onverklaarbare syncope (exclusief vasovagale of uitdrogingsgerelateerde oorzaken);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
9. De aanwezigheid van actieve auto-immuunziekten of andere aandoeningen die immunosuppressieve therapie op lange termijn vereisen.
10. Diagnose van een andere onbehandelde maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve in situ baarmoederhalskanker of basaalcelcarcinoom van de huid.
11. Positief voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB) met perifeer bloed hepatitis B -virus (HBV) DNA -niveaus die het normale bereik overschrijden; positief voor hepatitis C -virus (HCV) antilichamen met perifeer bloed -HCV -RNA -niveaus die het normale bereik overschrijden; Positief voor antilichamen van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); of positieve syfilis -test.
12. Zwangere of borstvoederende vrouwen.
13. Alle andere voorwaarden die ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek door de onderzoeker.