Studie CEA zaměřujícího se na CAR-T při léčbě CEA-pozitivních pokročilých maligních pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby byly způsobilé pro studii:

1. Věk 13 let, bez ohledu na pohlaví.
2. Diagnóza pokročilých, metastatických nebo opakujících se maligních nádorů potvrzených histologií nebo patologií, především včetně karcinomu kolorektálního karcinomu, rakoviny jícnu, rakoviny žaludku, rakoviny pankreatu, rakoviny plic nebo cholangiokarcinomu.
3. Selhání alespoň standardní terapie druhé linie (v důsledku progrese nebo intolerance onemocnění, jako je chirurgický zákrok, chemoterapie, radioterapie atd.) Nebo nedostatek účinných možností léčby.
4. Imunohistochemické zbarvení vzorků nádoru do 3 měsíců potvrzující pozitivitu CEA (zřetelné membránové barvení rychlostí pozitivity ≥ 10%); Pokud je imunohistochemický výsledek vzorku nádoru starší než 3 měsíce v době screeningu (zřetelné membránové barvení rychlostí pozitivity ≥ 10%), musí sérové ​​CEA pacienta překročit 10 ug/l.
5. Alespoň jedna hodnotitelná léze podle kritérií RECIST 1.1.
6. Skóre ECOG 0-2 (dodatek 2).
7. Žádné závažné psychiatrické poruchy.

8. Pokud není uvedeno jinak, musí hlavní funkce orgánů subjektů splňovat následující podmínky:

   1. Krevní rutina: WBC> 2,0 × 109/l, Neutrofily> 0,8 × 109/l, lymfocyty> 0,5 × 109/l, destičky> 50 × 109/l, hemoglobin> 90g/l;
   2. Srdeční funkce: echokardiografie indikující ejekční frakci levé komory ≥ 50%a žádné významné abnormality na elektrokardiogramu;
   3. Funkce ledvin: sérový kreatinin <2,0 × Uln;
   4. Funkce jater: ALT a AST ≤ 3,0 × ULN (může být uvolněno na <5,0 × ULN, pokud je přítomna infiltrace nádoru jater);
   5. Celkový bilirubin <2,0 × Uln;

   6. Nasycení kyslíkem> 92% bez doplňkového kyslíku. 9. Způsobilé pro aferézu nebo sběr žilní krve, bez kontraindikací pro sběr buněk.

      10. Subjekty souhlasí s tím, že používají spolehlivé a efektivní antikoncepční metody při podpisu formuláře informovaného souhlasu až do 1 roku po obdržení infúze buněk automobilů (s výjimkou metod přírodního plánování rodiny).

      11. Pacient nebo jejich opatrovník souhlasí s účastí na této klinické hodnocení a podepíše ICF, což ukazuje na pochopení účelu a postupů a ochoty účastnit se.

Kritéria pro vyloučení:

Subjekty splňující některá z následujících kritérií budou ze studie vyloučeny:

1. Klinicky symptomatický centrální nervový systém nebo leptomeningální metastázy v době screeningu nebo jiných důkazů, které naznačují, že centrální nervový systém nebo leptomeningální metastázy nejsou kontrolovány, jak je považováno za nevhodné pro inkluzi vyšetřovatelem.
2. Účast na jiné klinické studii do 1 měsíce před screeningem.
3. Přijetí živých oslabených vakcín do 4 týdnů před screeningem.
4. Přijetí následujících protinádorových ošetření před screeningem: chemoterapie, cílená terapie nebo jiná experimentální léčba do 14 dnů nebo nejméně 5 poločasů (podle toho, co je kratší).
5. Přítomnost aktivních nebo nekontrolovaných infekcí vyžadujících systémové léčby.
6. Pacienti se střevní obstrukcí, aktivním gastrointestinálním krvácením, anamnéza hlavního gastrointestinálního krvácení během 3 měsíců, závažné gastroduodenální vředy nebo závažný zánět gastrointestinálního zánětu, jako je ulcerózní kolitida.
7. Toxicita z předchozí anti-nádorové terapie, která se nezlepšila na základní hladiny nebo ≤ gradu 1, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie.

8. Přítomnost kteréhokoli z následujících srdečních podmínek:

   1. New York Heart Association (NYHA) fáze III nebo IV městnavé srdeční selhání;
   2. Infarkt myokardu nebo štěp koronární tepny (CABG) do 6 měsíců před zápisem;
   3. Klinicky významná komorová arytmie nebo anamnéza nevysvětlitelné synkopy (s výjimkou vazovagálních nebo dehydratačních příčin);
   4. Historie závažné nesechemické kardiomyopatie.
9. Přítomnost aktivních autoimunitních onemocnění nebo jiných stavů vyžadujících dlouhodobou imunosupresivní terapii.
10. Diagnóza další neléčené malignity během posledních 3 let, s výjimkou in situ rakoviny děložního čípku nebo karcinomu bazálních buněk kůže.
11. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) s hladinami DNA hepatitidy B periferní krve (HBV) přesahující normální rozmezí; Pozitivní pro protilátky viru hepatitidy C (HCV) s hladinami HCV RNA periferní krve přesahující normální rozmezí; pozitivní pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV); nebo pozitivní test syfilis.
12. Těhotné nebo kojící ženy.
13. Jakékoli jiné podmínky považované za nevhodné pro účast ve studii vyšetřovatelem.