Studio del CEA che mira a CAR-T nel trattamento di tumori solidi maligni avanzati CEA-positivi

Criteri di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammissibili allo studio:

1. Età ≥18 anni, indipendentemente dal genere.
2. Diagnosticato con tumori avanzati, metastatici o maligni ricorrenti confermati dall'istologia o dalla patologia, principalmente tra cui carcinoma del colon -retto, carcinoma esofageo, carcinoma gastrico, carcinoma pancreatico, carcinoma polmonare o colangiocarcinoma.
3. Incapacità di una terapia standard di almeno almeno la linea (a causa della progressione o dell'intolleranza alla malattia, come chirurgia, chemioterapia, radioterapia, ecc.) O Mancanza di opzioni di trattamento efficaci.
4. Colorazione immunoistochimica di campioni di tumore entro 3 mesi confermando la positività del CEA (colorazione distinta della membrana con un tasso di positività di ≥10%); Se il risultato immunoistochimico del campione tumorale ha più di 3 mesi al momento dello screening (colorazione distinta della membrana con un tasso di positività di Idat10%), il CEA sierico del paziente deve superare 10 µg/L.
5. Almeno una lesione valutabile secondo i criteri RECIST 1.1.
6. Punteggio ECOG di 0-2 (Appendice 2).
7. Nessun disturbo psichiatrico grave.

8. Salvo diversamente indicato, le principali funzioni degli organi dei soggetti devono soddisfare le seguenti condizioni:

   1. Routine del sangue: WBC> 2,0 × 109/L, Neutrofili> 0,8 × 109/L, Linfociti> 0,5 × 109/L, piastrine> 50 × 109/L, emoglobina> 90 g/L;
   2. Funzione cardiaca: ecocardiografia che indica una frazione di eiezione ventricolare sinistra Ida ≥50%e nessuna anomalia significativa sull'elettrocardiogramma;
   3. Funzione renale: creatinina sierica≤2,0 × ULN;
   4. Funzione epatica: ALT e AST ≤3,0 × ULN (possono essere rilassati a ≤5,0 × ULN se è presente l'infiltrazione del tumore al fegato);
   5. Bilirubina totale≤2,0 × ULN;

   6. Saturazione di ossigeno> 92% senza ossigeno supplementare. 9. Amissi per l'aferesi o la raccolta di sangue venoso, senza controindicazioni per la raccolta cellulare.

      10. I soggetti accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci dalla firma del modulo di consenso informato fino a 1 anno dopo aver ricevuto l'infusione di cellule CAR-T (esclusi i metodi di pianificazione familiare naturale).

      11. Il paziente o il loro tutore accettano di partecipare a questa sperimentazione clinica e firma l'ICF, indicando una comprensione dello scopo e delle procedure della sperimentazione e la volontà di partecipare.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Sistema nervoso centrale clinicamente sintomatico o metastasi leptomeningea al momento dello screening, o altre prove che suggeriscono che il sistema nervoso centrale o le metastasi leptomeningee non sono controllate, come giudicato non idonei per l'inclusione dal ricercatore.
2. Partecipazione a un altro studio clinico entro 1 mese prima dello screening.
3. Ricevuta di vaccini attenuati in diretta entro 4 settimane prima dello screening.
4. Ricevuto dei seguenti trattamenti antitumorali prima dello screening: chemioterapia, terapia mirata o altri trattamenti sperimentali di farmaci entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più breve).
5. Presenza di infezioni attive o non controllate che richiedono un trattamento sistemico.
6. Pazienti con ostruzione intestinale, sanguinamento gastrointestinale attivo, una storia di sanguinamento gastrointestinale maggiore entro 3 mesi, ulcere gastroduodenali gravi o infiammazione gastrointestinale grave come la colite ulcerosa.
7. Tossicità da una precedente terapia antitumorale che non è migliorata ai livelli basali o 1, ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia periferica.

8. Presenza di una delle seguenti condizioni cardiache:

   1. New York Heart Association (NYHA) Fase III o IV Insufficienza cardiaca congestizia;
   2. Infarto miocardico o bypass dell'arteria coronarica (CABG) entro 6 mesi prima dell'iscrizione;
   3. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o storia di sincope inspiegabile (escluse cause vasovagali o di disidratazione);
   4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica.
9. Presenza di malattie autoimmuni attive o altre condizioni che richiedono una terapia immunosoppressiva a lungo termine.
10. Diagnosi di un'altra malignità non trattata negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma a cellule basali della pelle.
11. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) con livelli di DNA del virus dell'epatite B periferico (HBV) che superano l'intervallo normale; Positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) con livelli di RNA di HCV nel sangue periferico che superano l'intervallo normale; positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); o test di sifilide positivo.
12. Donne incinte o allattanti.
13. Eventuali altre condizioni ritenute inadatte alla partecipazione allo studio da parte dello investigatore.