Étude du CEA ciblant le CAR-T dans le traitement des tumeurs solides malignes avancées CEA positives

Critères d'inclusion:

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'étude:

1. Âge ≥ 18 ans, quel que soit le sexe.
2. Diagnostiqué avec des tumeurs malignes avancées, métastatiques ou récurrentes confirmées par histologie ou pathologie, comprenant principalement le cancer colorectal, le cancer de l'œsophage, le cancer gastrique, le cancer du pancréas, le cancer du poumon ou le cholangiocarcinome.
3. Échec d'une thérapie standard au moins de deuxième intention (due à la progression ou à l'intolérance de la maladie, telles que la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie, etc.) ou un manque d'options de traitement efficaces.
4. Coloration immunohistochimique des échantillons de tumeurs dans les 3 mois confirmant la positivité de la CEA (coloration à membrane distincte avec un taux de positivité de ≥ 10%); Si le résultat immunohistochimique de l'échantillon tumoral a plus de 3 mois au moment du dépistage (coloration à membrane distincte avec un taux de positivité de ≥ 10%), le CEA sérique du patient doit dépasser 10 µg / L.
5. Au moins une lésion évaluable selon les critères RECIST 1.1.
6. Score ECOG de 0-2 (annexe 2).
7. Pas de troubles psychiatriques graves.

8. Sauf indication contraire, les principales fonctions d'organe des sujets doivent répondre aux conditions suivantes:

   1. Routine sanguine: WBC> 2,0 × 109 / L, neutrophiles> 0,8 × 109 / L, lymphocytes> 0,5 × 109 / L, Plaquettes> 50 × 109 / L, hémoglobine> 90 g / L;
   2. Fonction cardiaque: Échocardiographie indiquant une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50%, et aucune anomalie significative sur l'électrocardiogramme;
   3. Fonction rénale: créatinine sérique≤2,0 × uln;
   4. Fonction hépatique: ALT et AST ≤3,0 × ULN (peut être assoupli à≤5,0 × uln si une infiltration tumorale hépatique est présente);
   5. Bilirubine totale ≤ 2,0 × uln;

   6. Saturation en oxygène> 92% sans oxygène supplémentaire. 9. Éligible à l'aphérèse ou à la collecte de sang veineux, sans contre-indications pour la collecte des cellules.

      10. Les sujets conviennent d'utiliser des méthodes de contraceptif fiables et efficaces de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 1 an après avoir reçu une perfusion de cellules CAR-T (à l'exclusion des méthodes de planification familiale naturelle).

      11 Le patient ou son tuteur accepte de participer à cet essai clinique et signe la CIF, indiquant une compréhension de l'objectif et des procédures de l'essai et de la volonté de participer.

Critères d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude:

1. Système nerveux central cliniquement symptomatique ou métastases leptoméningiennes au moment du dépistage, ou d'autres preuves suggérant que le système nerveux central ou les métastases leptoméningènes ne sont pas contrôlés, comme il est jugé inadapté à l'inclusion par l'investigateur.
2. Participation à une autre étude clinique dans un délai d'un mois avant le dépistage.
3. Réception des vaccins atténués en direct dans les 4 semaines précédant le dépistage.
4. Réception des traitements anti-tumoraux suivants avant le dépistage: chimiothérapie, traitement ciblé ou autres traitements expérimentaux de médicaments dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la première éventualité).
5. Présence d'infections actives ou non contrôlées nécessitant un traitement systémique.
6. Les patients présentant une obstruction intestinale, des saignements gastro-intestinaux actifs, des antécédents de saignement gastro-intestinal majeur dans les 3 mois, des ulcères gastroduodénaux graves ou une inflammation gastro-intestinale sévère telle que la colite ulcéreuse.
7. La toxicité de la thérapie anti-tumorale précédente qui ne s'est pas améliorée aux niveaux de base ou à 10, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique.

8. Présence de l'une des conditions cardiaques suivantes:

   1. Insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association (NYHA) ou IV;
   2. Infarctus du myocarde ou greffe de dérivation coronarienne (CABG) dans les 6 mois précédant l'inscription;
   3. Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou antécédents de syncope inexpliquée (à l'exclusion des causes vasovagales ou liées à la déshydratation);
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère.
9. Présence de maladies auto-immunes actives ou d'autres conditions nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme.
10. Diagnostic d'une autre tumeur maligne non traitée au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer du col utérin in situ ou du carcinome basal des cellules de la peau.
11. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou l'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) avec des niveaux d'ADN du virus de l'hépatite B sanguin périphérique (HBV) dépassant la plage normale; Positif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec des taux d'ARN du VHC de sang périphérique dépassant la plage normale; Positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); ou test de syphilis positif.
12. Femmes enceintes ou allaitées.
13. Toutes les autres conditions jugées inadaptées à la participation à l'étude par l'investigateur.