Badanie CEA ukierunkowanego na CAR-T w leczeniu zaawansowanych nowotworów litych CEA-dodatnich

Kryteria włączenia:

Badani muszą spełniać wszystkie następujące kryteria, aby kwalifikować się do badania:

1. Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci.
2. Zdiagnozowane zaawansowane, przerzutowe lub nawracające nowotwory złośliwe potwierdzone przez histologię lub patologię, w tym przede wszystkim raka jelita grubego, raka przełyku, raka żołądka, raka trzustki, raka płuc lub cholangiokarcinaka.
3. Niepowodzenie przynajmniej standardowej terapii drugiej linii (z powodu postępu choroby lub nietolerancji, takich jak operacja, chemioterapia, radioterapia itp.) Lub brak skutecznych opcji leczenia.
4. Barwienie immunohistochemiczne próbek nowotworów w ciągu 3 miesięcy potwierdzające dodatnią CEA (odrębne barwienie błony o pozycji pozytywności wynoszącej ≥10%); Jeśli immunohistochemiczny wynik próbki guza ma więcej niż 3 miesiące w momencie badania przesiewowego (wyraźne barwienie błony o szybkości dodatnim ≥10%), CEA surowicy pacjenta musi przekraczać 10 µg/l.
5. Co najmniej jedna ocena zmiany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
6. Wynik ECOG 0-2 (załącznik 2).
7. Brak ciężkich zaburzeń psychicznych.

8. O ile nie określono inaczej, główne funkcje narządów badanych muszą spełniać następujące warunki:

   1. Procedura krwi: WBC> 2.0 × 109/L, neutrofile> 0,8 × 109/l, limfocyty> 0,5 × 109/l, płytki krwi> 50 × 109/l, hemoglobina> 90 g/l;
   2. Funkcja serca: echokardiografia wskazująca frakcję wyrzutową lewej komory ≥50%i brak znaczących nieprawidłowości na elektrokardiogramie;
   3. Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0 × ULN;
   4. Funkcja wątroby: ALT i ATT ≤3,0 × łokci (może być rozluźnione na ≤5,0 × łokcie, jeśli występuje infiltracja guza wątroby);
   5. Całkowita bilirubina ≤2,0 × łopatka;

   6. Nasycenie tlenu> 92% bez uzupełniającego tlenu. 9. Kwalifikujący się do aferezy lub zbierania krwi żylnej, bez przeciwwskazań do zbierania komórek.

      10. Badani zgadzają się stosować wiarygodne i skuteczne metody antykoncepcyjne z podpisywania formularza świadomej zgody do 1 roku po otrzymaniu wlewu komórek CAR-T (z wyłączeniem naturalnych metod planowania rodziny).

      11. Pacjent lub jego opiekun zgadzają się wziąć udział w tym badaniu klinicznym i podpisuje ICF, co wskazuje na zrozumienie celu i procedur i gotowości do uczestnictwa.

Kryteria wykluczenia:

Badani spełniający którekolwiek z następujących kryteriów zostaną wykluczone z badania:

1. Klinicznie objawowy ośrodkowy układ nerwowy lub przerzuty do leptomeningeal w czasie badania przesiewowego lub inne dowody sugerujące, że ośrodkowy układ nerwowy lub przerzuty do leptomeningeal nie są kontrolowane, jak są uznawane za nieodpowiednie do włączenia przez badacza.
2. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca przed badaniem badań przesiewowych.
3. Otrzymanie żywych osłabionych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
4. Otrzymanie następujących metod leczenia przeciwnowotworowego przed badaniem przesiewowym: chemioterapia, terapia ukierunkowana lub inne eksperymentalne leczenie leków w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od nich jest krótsze).
5. Obecność aktywnych lub niekontrolowanych zakażeń wymagających leczenia ogólnoustrojowego.
6. Pacjenci z niedrożnością jelit, aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego, historia poważnego krwawienia przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy, ciężkich owrzodzeń żołądkowo -przewodowych lub ciężkiego zapalenia przewodu pokarmowego, takiego jak wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
7. Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, która nie poprawiła się do poziomów wyjściowych lub ≤ uregulator 1, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej.

8. Obecność któregokolwiek z następujących warunków serca:

   1. New York Heart Association (NYHA) etap III lub IV Zorganizująca niewydolność serca;
   2. Zawał mięśnia sercowego lub przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się;
   3. Klinicznie istotna arytmia komorowa lub historia niewyjaśnionego omdlenia (z wyłączeniem przyczyn związanych z naczyniaczem lub odwodnieniem);
   4. Historia ciężkiej nieizchemicznej kardiomiopatii.
9. Obecność aktywnych chorób autoimmunologicznych lub innych stanów wymagających długotrwałego leczenia immunosupresyjnego.
10. Rozpoznanie kolejnej nietraktowanej nowotworu w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawowego skóry.
11. Pozytywne dla przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciała rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) z poziomem DNA wirusa zapalenia wątroby wątroby typu B (HBV) przekraczające normalny zasięg; Pozytywne dla przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z poziomami RNA HCV krwi obwodowej przekraczającej normalny zakres; Pozytywne dla ludzkich przeciwciał wirusa niedoboru odporności (HIV); lub pozytywny test kiły.
12. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.
13. Wszelkie inne warunki uznane za nieodpowiednie do uczestnictwa w badaniu przeprowadzonym przez badacza.