Undersøgelse af CEA, der er målrettet mod CAR-T i behandlingen af ​​CEA-positive avancerede maligne faste tumorer

Inkluderingskriterier:

Personer skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettigede til undersøgelsen:

1. Alders 188 år, uanset køn.
2. Diagnosticeret med avancerede, metastatiske eller tilbagevendende ondartede tumorer bekræftet af histologi eller patologi, primært inklusive kolorektal kræft, esophageal kræft, gastrisk kræft, bugspytkirtelkræft, lungekræft eller cholangiocarcinom.
3. Svigt i mindst andenlinie standardterapi (på grund af sygdomsprogression eller intolerance, såsom kirurgi, kemoterapi, strålebehandling osv.) Eller mangel på effektive behandlingsmuligheder.
4. Immunohistokemisk farvning af tumorprøver inden for 3 måneder, der bekræfter CEA -positivitet (tydelig membranfarvning med en positivitetshastighed på ≥10%); Hvis det immunohistokemiske resultat af tumorprøven er mere end 3 måneder gammel på screeningstidspunktet (distinkt membranfarvning med en positivitetshastighed på ≥10%), skal patientens serum CEA overstige 10 ug/L.
5. Mindst en vurderbar læsion i henhold til RECIST 1.1 -kriterier.
6. ECOG-score på 0-2 (tillæg 2).
7. Ingen alvorlige psykiatriske lidelser.

8. Medmindre andet er angivet på anden måde, skal forsøgspersoners vigtigste organfunktioner opfylde følgende betingelser:

   1. Blodrutine: WBC> 2.0 × 109/L, Neutrofiler> 0,8 × 109/l, lymfocytter> 0,5 × 109/l, Blodplader> 50 × 109/L, hæmoglobin> 90g/L;
   2. Hjertefunktion: Ekkokardiografi, der indikerer en venstre ventrikulær udsprøjtningsfraktion ≥50%og ingen signifikante abnormiteter på elektrokardiogram;
   3. Nyrefunktion: Serumkreatinin≤2,0 × Uln;
   4. Leverfunktion: ALT og AST ≤3,0 × Uln (kan være afslappet til 5,0 × Uln, hvis der er levertumorinfiltration);
   5. Samlet bilirubin≤2,0 × Uln;

   6. Oxygenmætning> 92% uden supplerende ilt. 9. Berettiget til aferese eller venøs blodopsamling uden kontraindikationer til cellesamling.

      10. Emner er enige om at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder ved at underskrive den informerede samtykkeformular indtil 1 år efter at have modtaget CAR-T-celleinfusion (ekskl. Naturlige familieplanlægningsmetoder).

      11. Patienten eller deres værge er enige om at deltage i dette kliniske forsøg og underskriver ICF, hvilket indikerer en forståelse af forsøgets formål og procedurer og vilje til at deltage.

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Klinisk symptomatisk centralnervesystem eller leptomeningeal metastase på screeningstidspunktet eller andre beviser, der antyder, at centralnervesystemet eller leptomeningeal metastaser ikke kontrolleres, bedømmes uegnet til optagelse af efterforskeren.
2. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 1 måned før screening.
3. Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før screening.
4. Modtagelse af følgende antitumorbehandlinger før screening: kemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle lægemiddelbehandlinger inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere).
5. Tilstedeværelse af aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling.
6. Patienter med tarmobstruktion, aktiv gastrointestinal blødning, en historie med større gastrointestinal blødning inden for 3 måneder, svær gastroduodenal mavesår eller svær mave -tarminflammation, såsom ulcerøs colitis.
7. Toksicitet fra tidligere antitumorterapi, der ikke er forbedret til baseline-niveauer eller ko, 1, bortset fra alopecia eller perifer neuropati.

8. Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende hjertestilfælde:

   1. New York Heart Association (NYHA) fase III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Myokardieinfarkt eller koronar bypass -transplantat (CABG) inden for 6 måneder før tilmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller historie med uforklarlig synkop (ekskl. Vasovagal eller dehydreringsrelaterede årsager);
   4. Historie om alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati.
9. Tilstedeværelse af aktive autoimmune sygdomme eller andre tilstande, der kræver langvarig immunsuppressiv terapi.
10. Diagnose af en anden ubehandlet malignitet inden for de sidste 3 år, bortset fra in situ cervikal kræft eller basalcellekarcinom i huden.
11. Positivt for hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) med perifert blodhepatitis B -virus (HBV) DNA -niveauer, der overstiger det normale interval; positivt for hepatitis C -virus (HCV) antistoffer med perifere blod HCV RNA -niveauer, der overstiger det normale interval; positiv for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; eller positiv syfilis -test.
12. Gravide eller ammende kvinder.
13. Eventuelle andre betingelser, der anses for uegnet til deltagelse i undersøgelsen af ​​efterforskeren.